性别差异会影响家族性帕金森病患者的血清代谢组特征

《npj Parkinson's Disease》：Sex differences impact serum metabolome profiles in patients with familial Parkinson’s disease

　　

摘要

性别差异显著影响帕金森病的病理生理过程。然而，目前尚不清楚与健康对照组相比，携带帕金森病相关基因突变的患者的血液代谢组特征是否也会受到性别差异的影响。在此，我们对一组携带LRRK2（n＝17）、GBA1（n＝30）、PARK2/PINK1/PARK7（n＝40）以及TMEM175（n＝32）基因变异的患者血清样本进行了¹H核磁共振代谢组分析。并将这些患者的血清代谢组特征与48名年龄和性别匹配的健康对照组的特征进行了比较。此外，还纳入了48名特发性帕金森病患者，以评估遗传性帕金森病与特发性帕金森病在代谢组变化方面的相似程度。值得注意的是，偏最小二乘判别分析显示，在所有与帕金森病相关的基因群体中，病例组和对照组的血清代谢组特征存在显著的性别差异。相反，对NMR数据进行的多元分析并未显示出携带不同致病变异的患者之间，或是遗传性帕金森病患者与特发性帕金森病患者之间的代谢组特征有明显区别。这些研究结果表明，尽管存在基因多样性，帕金森病患者仍具有相似的全身性代谢改变模式。此外，我们的研究还表明，性别差异会显著影响不同帕金森病相关基因突变患者的血液代谢特征，从而导致这些突变携带者的血清代谢特征与匹配的对照组存在差异。