右旋糖酐去肿胀对DMEK移植物制备及临床结局的影响

《Cell and Tissue Banking》：Influence of dextran deswelling on graft preparation and clinical outcomes in DMEK

　　

为评估含右旋糖酐与无右旋糖酐器官培养介质对Descemet膜内皮角膜移植术（DMEK）移植物制备特征及术后结局的影响。本单中心回顾性比较研究中，分析了2018至2022年间科隆大学医院眼库获取的31例器官培养角膜巩膜供体环。供体年龄52至74岁。根据后勤与手术排程考量，供体组织被分配至含右旋糖酐器官培养介质组（A组，n=16）或无右旋糖酐介质组（B组，n=15）。采用标准化评分系统评估术中移植物制备特征，包括Descemet膜分离与剥离行为、移植物脆性、中央及周边附着倾向。术后结局参数包括最佳矫正视力（BSCVA）、中央及周边角膜厚度（CCT和PCT）、内皮细胞计数（ECC）及DMEK后12个月随访期内的再气泡率。所有31例DM-内皮移植物均成功制备并移植于DMEK。肿胀与右旋糖酐去肿胀移植物在术中制备特征（剥离行为p=0.722、移植物脆性p=0.433、周边附着倾向p=1.000、中央撕裂倾向p=0.484）及Descemet膜分离行为上均无显著差异。术后12个月，两组间CCT（A组517.67±15.10 μm vs B组530.10±24.92 μm；p=0.189）与再气泡率（p=0.704）无显著差异。B组PCT呈降低趋势（A组604.00±21.67 μm vs B组579.50±36.12 μm；p=0.063），伴B组ECC升高趋势（A组1387±131 cells/mm3 vs B组1692±242 cells/mm3；p=0.066）。12个月BSCVA在無右旋糖酐组显著更优（A组0.08±0.38 logMAR vs B组0.03±0.13 logMAR；p=0.032）。肿胀与右旋糖酐去肿胀供体移植物在DMEK后术中制备特征与术后结局相当。无右旋糖酐组略优的视力结局提示器官培养中右旋糖酐补充可能非DMEK移植物制备所必需。避免右旋糖酐可进一步降低角膜眼库时间与成本。需更大前瞻性研究确认上述发现。

研究背景方面，Descemet膜内皮角膜移植术（DMEK）因疗效优异且移植物排斥风险极低，已逐步成为治疗Fuchs内皮角膜营养不良（FECD）及大疱性角膜病变（BK）等角膜内皮疾病的主要术式。欧洲供体角膜通常在32°C器官培养系统中保存至多35天，此过程基质严重肿胀，传统穿透性角膜移植（PK）或深前板层角膜移植（DALK）前需转入含右旋糖酐的高渗去肿胀介质至少24小时。但Descemet膜（DM）本身不肿胀，DMEK制备理论上无需去肿胀步骤，且既往研究提示右旋糖酐长期暴露与角膜内皮细胞丢失相关。目前右旋糖酐对DMEK移植物制备及结局的影响尚缺乏充分证据，因此研究人员开展本研究以明确器官培养终末期补充右旋糖酐的必要性。

研究人员开展了一项单中心回顾性比较观察研究，纳入2018至2022年科隆大学医院眼库31例器官培养角膜巩膜供体环（供体年龄52至74岁），按后勤与排程考量分配至含6%右旋糖酐T-500介质组（A组，n=16）或无右旋糖酐介质组（B组，n=15），均由同一团队在DMEK术前直接制备移植物，随访至少12个月。结论为：终末期右旋糖酐去肿胀并未改善术中制备特征，术后12个月角膜厚度与再气泡率相当，无右旋糖酐组呈现周边角膜厚度更低、内皮细胞计数更高趋势且BSCVA显著更优；省略右旋糖酐不损害结局并可能简化眼库流程、降低成本。该文发表于《Cell and Tissue Banking》。

关键方法概括：研究采用单中心回顾性比较设计，样本为科隆大学医院眼库2018至2022年31例器官培养供体角膜巩膜环，按是否终末24小时转含6%右旋糖酐T-500介质分为两组；术中由经验丰富的DMEK术者采用标准化评分评估DM分离、剥离、脆性、中央/周边附着等制备难度；术后随访12个月，采集最佳矫正视力（BSCVA，转logMAR）、中央及周边角膜厚度（CCT、PCT）、内皮细胞计数（ECC）及再气泡率；统计用SPSS 25.0，连续变量Student t检验、分类变量Pearson卡方，p<0.05为显著。

研究结果部分，“人口统计学”显示两组供体年龄（63.0±7.2 vs 65.4±6.6岁，p=0.448）、培养时间（17.3±4.5 vs 20.3±5.8天，p=0.172）、受体年龄与性别比均无显著差异。“DM移植物术中制备”中，31例均成功制备，分离行为（p=0.113）、脆性（p=0.433）、假晶体供体周边瘢痕（p=1.000）、中央撕裂（p=0.484）、剥离困难率（A 53.3% vs B 62.5%，p=0.722）及标准化制备评分I/II/III分布均无组间差异。“DMEK后肿胀与右旋糖酐去肿胀DM-内皮移植物术后结局”下：中央角膜厚度（CCT）由术前约664 μm降至12个月517.67±15.09（A）与530.10±25.00 μm（B），p=0.189；周边角膜厚度（PCT）12个月A组604.00±21.67 μm、B组579.50±36.12 μm，p=0.063呈边界显著；内皮细胞计数（ECC）12个月A组1387±131 cells/mm³（较供体降51.91%）、B组1692±242 cells/mm³（降44.02%），p=0.066具升高趋势；最佳矫正视力（BSCVA）12个月A组0.08±0.38 logMAR、B组0.03±0.13 logMAR，p=0.032显著更优；再气泡率A 25.0%、B 33.3%，p=0.704无差异。

讨论部分总结：研究人员指出本研究首次同时评估DMEK中肿胀与去肿胀移植物的术中制备与12个月结局，核心发现为右旋糖酐在DM分离、脆性、撕裂、附着、剥离及制备失败上无优势，12个月CCT/PCT/ECC总体可比，无右旋糖酐组BSCVA显著更好，省去右旋糖酐有望降本增效。结果与Yoeruek、Salla等提示右旋糖酐内皮毒性的文献一致，无右旋糖酐组ECC更高趋势可能源于更优内皮泵功能促均匀退肿从而降低高阶像差；但也承认Parekh等提出无右旋糖酐长期培养致基质水肿与DM皱褶的短期风险未被本研究的术后密度完全反映，且本研究未做制备后即刻台盼蓝活体染色或AI内皮活力定量，属回顾性非配对、样本小、评分具主观性。结论部分原文意译：终末期有无右旋糖酐供体角膜在DMEK后术中制备与12个月术后结局相当，省略右旋糖酐不劣于传统去肿胀流程，无右旋糖酐组视力更优及ECC偏高趋势需谨慎看待；免用右旋糖酐可简化眼库处理、减时降本，但推广至常规前需前瞻多中心研究结合标准化内皮活力评估确认。