综述：整合素的翻译后修饰：分子机制与病理意义

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Post-translational modifications of integrins: molecular mechanisms and pathological implications

　　

摘要

整合素是细胞表面的黏附受体，能够介导双向信号传导，从而调控细胞的迁移、增殖和存活。最新研究显示，整合素的功能受到一系列相互关联的翻译后修饰的精确控制，这些修饰包括传统的糖基化和磷酸化，以及由代谢物驱动的新类型修饰，如氨甲酰化和半胱氨酸羧乙基化。这些翻译后修饰共同影响整合素的稳定性、构象、转运以及下游信号传导，对肿瘤进展、转移、纤维化以及治疗耐药性等方面有着重要影响。我们进一步强调了不同类型修饰之间的相互作用，并展示了环境因素（如代谢产物、肠道微生物代谢物）如何直接改变整合素的功能。最后，我们探讨了基于这些研究发现的一些新兴治疗策略，包括靶向酶抑制剂、蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）、去泛素化酶靶向嵌合体（DUBTACs），以及基于dCasRx的m6A编辑工具等。破解整合素翻译后修饰的密码有助于深化我们对细胞黏附生物学的理解，同时为诊断生物标志物的开发及精准治疗开辟新的方向。