《Veterinary Medicine and Science》：Association Between Postoperative Pain and Inflammatory Biomarkers After Ovariohysterectomy in Dogs: A Pilot Study
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背景：术后疼痛是一种复杂的、多维度的现象，在兽医患者中其与全身炎症和应激相关生物标志物之间的关系仍不明确。
目的：旨在研究接受选择性卵巢子宫切除术（OHE）的犬术后疼痛强度与全身炎症或应激相关生物标志物之间的时间关系。
研究设计：前瞻性临床研究。
方法：共纳入
背景：术后疼痛是一种复杂的、多维度的现象，在兽医患者中其与全身炎症和应激相关生物标志物之间的关系仍不明确。
目的：旨在研究接受选择性卵巢子宫切除术（OHE）的犬术后疼痛强度与全身炎症或应激相关生物标志物之间的时间关系。
研究设计：前瞻性临床研究。
方法：共纳入20只临床健康的母犬，采用数字评分量表（0–27）进行疼痛评估。在五个时间点收集系列血液样本：术前基线（T0）以及术后1 h（T1）、3 h（T2）、6 h（T3）和第7天（T4）。使用犬特异性ELISA试剂盒测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、结合珠蛋白（HP）、C-反应蛋白（CRP）和皮质醇浓度。所有动物均应用标准化的麻醉、手术和镇痛方案。采用Friedman检验分析时间变化，并采用Spearman等级相关评估疼痛评分与生物标志物之间的关联性。
结果：OHE后所有变量均表现出显著的时间依赖性变化（p<0.0001）。疼痛评分在术后早期升高，并在第7天回落至接近基线水平。同样，TNF-α、IL-6、HP、CRP和皮质醇显示出短暂的术后升高，随后向术前水平下降。在任何时间点均未检测到疼痛评分与任何生物标志物之间存在统计学上的显著相关性（均p>0.05）。
结论：常规测量的全身炎症和应激相关生物标志物不能可靠地反映接受常规软组织手术的犬的急性术后疼痛强度。建议采用多模式评估方法，将经过验证的临床疼痛量表与客观参数相结合，而不是仅仅依赖生物标志物数据。
在兽医临床实践中，犬卵巢子宫切除术（Ovariohysterectomy, OHE）是最常实施的选择性外科手术之一，也是评估围手术期疼痛和组织损伤的标准临床模型。尽管该手术属于常规操作，但其中对卵巢蒂的牵拉、操作和结扎构成了不可忽视的伤害性刺激，会引发明显的自主神经、内分泌和行为反应。这种手术刺激会激活急性炎症和应激途径，导致术后不适并影响恢复质量。准确评估犬术后疼痛一直是一项具有挑战性的工作，因为当前广泛使用的临床工具多依赖于基于行为的评分系统，这些系统极易受到观察者主观解释和情境变化的影响。传统量表在实践中表现出固有的主观性，且与客观生理指标的测量结果常存在差异。这突显了寻找具有生物学基础、且更为客观的互补指标的需求。已有研究表明，炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）在手术创伤引发的早期炎症级联反应中发挥核心作用。TNF-α通常在炎症后的第一小时内迅速而短暂地升高，而IL-6则增加较慢并维持数小时。下游的急性期蛋白如结合珠蛋白（HP）和C-反应蛋白（CRP）在IL-6的刺激下于肝脏合成，是全身炎症的标志物。尽管已有报道指出犬在OHE后会出现CRP和循环细胞因子的升高，但其浓度与临床疼痛表现之间缺乏可预测的关联。为了进一步探究这种生物学复杂性，研究人员开展了这项前瞻性临床研究，旨在调查OHE犬术后疼痛与关键炎症生物标志物（包括TNF-α、IL-6、HP、CRP和皮质醇）的时间关系，以确定全身炎症介质的变化是否能够反映或预测术后疼痛的强度。该研究表明，这些常规测量的生物标志物仅能反映组织损伤和免疫激活，不能可靠地替代急性疼痛强度的评估，建议临床采用多模式评估策略。此研究结果发表于《Veterinary Medicine and Science》。
在研究方法方面，研究人员从Atatürk University Veterinary Faculty Animal Hospital招募了20只临床健康的母犬构建样本队列。所有犬均接受标准化的麻醉、手术（由同一名经验丰富的外科医生进行常规开腹中线OHE）和镇痛管理。疼痛评估采用墨尔本大学疼痛量表（UMPS）。在 baseline（T0）及术后1 h（T1）、3 h（T2）、6 h（T3）和第7天（T4）五个时间点采集血样。使用犬特异性的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒对血清中的TNF-α、IL-6、HP、CRP和皮质醇浓度进行定量分析。统计分析采用Friedman检验评估各变量随时间的变化，采用Spearman等级相关系数（ρ）评估疼痛评分与各生物标志物之间的关联性。
研究结果部分，通过数据分析得出以下结论：
所有变量均具有显著的时间依赖性变化：研究观察到所有测量变量在OHE后均表现出显著的时间依赖性变化（p < 0.0001）。疼痛评分在术后1 h和3 h急剧上升，此后下降并在第7天接近基线。TNF-α和IL-6浓度在术后早期出现平行峰值；HP和CRP呈现中等程度升高后向基线回落；皮质醇在术后早期显著升高，于3 h达到最高水平。
疼痛评分与生物标志物之间无显著相关性：相关性分析显示在术后的任何时间点，疼痛评分与所评估的任何生物标志物（TNF-α、IL-6、HP、皮质醇或CRP）之间均不存在显著的统计学关联（均p > 0.05）。虽然在某些时间段观察到微弱的正相关或负相关趋势，但均未达到统计学显著水平。
讨论部分总结指出，尽管OHE引起了术后伤害感受、炎症和应激相关变量明显的、时间依赖性的变化，且行为疼痛评分和系统性炎症或应激标志物在早期均呈现升高趋势，但研究并未发现两者之间存在统计学上的显著关联。这表明，系统性生物标志物（包括急性期蛋白和皮质醇）主要受组织损伤程度和免疫激活驱动，而非直接代表临床疼痛强度。因为急性期蛋白的峰值时间可能与行为疼痛不同步，皮质醇也易受到住院环境、操作及个体性情等多种应激源的影响。研究存在一定局限性：样本量相对较小；仅纳入健康母犬且接受了常规镇痛干预，可能掩盖了更高水平疼痛状态下的关联；疼痛评分量表具有固有主观性；以及探索性设计可能在识别微小相关性上缺乏效力。研究结论部分重申，选择性OHE在犬中会引起显著的时间依赖性伤害感受、炎症和应激反应。虽然术后疼痛评分与循环TNF-α、IL-6、HP、CRP和皮质醇浓度在术后早期平行增加，但未发现存在统计学上显著的关联。这表明全身性生物标志物主要反映组织损伤和免疫激活，不能直接代表临床疼痛的强度；单独依赖生物标志物不足以指导临床决策，其使用应与行为和临床疼痛评估工具相结合。未来的研究应采用更大的样本量和更完善的设计，以明确生化指标在兽医患者术后疼痛评估中的适用条件。
