转化型小细胞肺癌患者的基因组分析、风险分层及转化后的治疗预后：一项多中心研究

《Lung Cancer》：Genomic Profiling, Risk Stratification, and Post-Transformation Treatment Outcomes in Patients with Transformed Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Analysis

　　

要点总结

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这项多中心研究阐述了恶性转化后的小细胞肺癌的临床特征与基因组特征。

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在SCLC恶性转化后，EGFR-TKI联合化疗能带来最长的首线无进展生存期。

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恶性转化后，以紫杉醇为基础的疗法能带来最佳的后续治疗效果。

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较高的进化多样性与SCLC恶性转化后的较短生存期相关。

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一种整合了年龄、RB1/NTRK1突变以及二次T790M突变的临床基因组模型可用于评估恶性转化风险。

摘要

背景

恶性转化后的小细胞肺癌是EGFR-突变型肺腺癌中日益被重视的耐药机制。本研究旨在找出组织学恶变的前期预测因素，并评估恶变后的治疗效果。

方法

我们从中国五个医疗机构回顾性收集了163例恶性转化后的小细胞肺癌患者数据。其中60例EGFR-突变患者接受了下一代测序分析，其中包括47对原发灶与恶性转化灶的样本。通过整合基因组与临床数据，分析了这些患者的分子特征及生存情况。

结果

在150例EGFR-突变患者中，SCLC恶性转化的中位时间为25.8个月，恶性转化后的总生存期中位值为14.2个月。由于样本量有限，13例EGFR野生型患者的临床数据仅作描述性分析。在108例可评估治疗效果的患者中，首线使用EGFR-TKI联合化疗、单纯化疗以及免疫检查点抑制剂联合化疗的患者，其无进展生存期中位数分别为6.2个月、5.30个月和4.07个月（P = 0.041），总生存期中位数分别为21.2个月、27.6个月和13.6个月（P = 0.193）。在后续治疗中，以紫杉醇为基础的疗法的无进展生存期中位值为6.93个月，优于喜树碱为基础的疗法（1.13个月）以及其他疗法（1.90个月；P = 0.049）。较高的进化多样性与恶性转化后的较短总生存期相关（6.77个月对比11.10个月），限制性立方样条分析显示两者之间存在非线性关联的趋势，但该趋势并不显著（P = 0.055）。年龄、RB1/NTRK1突变以及二次T790M突变被确定为独立的危险因素，并被整合进一个预测模型中，该模型的预测准确度较高。

结论

本研究建立了一个可用于临床的模型，可用来早期预测SCLC的恶性转化并对其进行风险分层。对于恶性转化后的小细胞肺癌，以紫杉醇为基础的疗法是一种极具前景的后续治疗选择。