6-氯-1,3,5-三嗪-2,4-二胺连接查尔酮衍生物的设计与合成及其抗疟活性评估

《Scientific Reports》：Design and synthesis of 6-chloro-1,3,5-triazine-2,4-diamine linked chalcone derivatives and their antimalarial activity evaluation

　　

摘要

通过将1,3,5-三嗪结构与查尔酮结构相结合的分子杂化策略，设计并合成了一系列九种三嗪-查尔酮杂化化合物(7a–i)。这些杂化化合物是通过连续的亲核取代反应合成的，并通过¹H NMR、¹³C NMR以及HRMS光谱技术进行了表征。所有化合物均被用于检测其对β-血红素的抑制作用，其中部分化合物3a–c和7a–c还进一步被用于检测其对氯喹敏感的恶性疟原虫3D7菌株的体外抗疟活性。与单纯的查尔酮类化合物及对照药物相比，这些杂化衍生物表现出更强的β-血红素抑制效果（IC₅₀值为79–207 μM）。在该系列化合物中，7b和7c的抗疟活性最强，其IC₅₀值分别为0.28和0.21 μM。分子对接和分子动力学模拟结果表明，这类杂化化合物能够与恶性疟原虫DHFR-TS酶及镰状蛋白酶-2形成良好的结合，其结合自由能分别为?40.06和?34.07 kcal/mol，这一结果表明这些蛋白质可能成为这类化合物的潜在靶点。