《Clinical and Experimental Gastroenterology》：Splenic Steatopathy: A Clinical and Experimental Framework for Lipid-Associated Splenic Pathology
脾脏通常被视为血液学、血管和免疫器官，但很少与脂质相关疾病关联。本综述提出脾脏脂质沉积病（splenic steatopathy）作为一个临时性的临床和实验框架，而非既定的诊断或脂肪肝的脾脏对应物。证据被组织为脾前驱动因素、脾内病理和脾后后果。上游驱动因素包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、肥胖、严重高甘油三酯血症、溶酶体贮积病、药物诱导的磷脂沉积症、淋巴脂质处理改变和门静脉血流动力学应激。脾脏水平的发现包括体积、衰减、硬度或代谢活性改变；脂质负载的组织细胞；溶酶体或磷脂贮积；以及免疫细胞重塑。潜在的下游相关性包括血细胞减少、免疫功能障碍、感染易感性、诊断重定向、癌症相关免疫生物学和围手术期风险。目前人类证据主要由观察性影像研究和罕见组织报告组成；动物研究提供机制支持，而若干提出的临床关联仍为假说。目前不存在经过验证的诊断标准、影像阈值或生物标志物。该框架可能有助于将不明原因的脾肿大与常见类似疾病区分开来，并且如果得到验证，可能支持代谢性肝病患者感染和恶性肿瘤的长期风险分层。未来研究应优先考虑脾脏特异性影像方法、组织-影像相关性、脂质组学、免疫表型分析和前瞻性结局验证。
**引言**
脂肪性肝病已成为胃肠病学和肝病学的核心议题。从非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）到脂肪性肝病及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的术语转变，反映了根据病理生物学对肝脏脂肪积累进行分类的努力。疾病负担巨大。早期荟萃分析估计NAFLD影响全球约四分之一成年人口，近期研究提示全球患病率持续上升。MASLD现被理解为涉及脂毒性、胰岛素抵抗、脂肪组织炎症、肠-肝交互、先天性和适应性免疫、纤维化、心血管疾病和恶性肿瘤的多系统疾病。
异位脂肪的概念已超出肝脏范围。胰腺、肌肉、心肌、肾脏、骨髓、内脏脂肪组织和血管周围脂肪中的脂肪沉积和脂质相关功能障碍已被研究。磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（PDFF）已成为组织脂肪浓度的标准化磁共振生物标志物，现代计算机断层扫描（CT）和MRI方法广泛用于肝脏脂肪定量。然而，脾脏在很大程度上仍处于该术语体系之外。
脾脏与肝脏有根本区别。它是血管过滤器、淋巴器官、血液学储库和网状内皮组织，而非富含肝细胞的代谢器官。这一生物学区别很重要，因为一项专门的MRI研究表明，脾脏表观非零的质子密度脂肪分数可能源于重建噪声而非真实脂质沉积。因此，脾脏脂质沉积病需要脾脏特异性验证，而非直接移植肝脏脂肪概念。
同时，脾脏不太可能代谢无关。几项新兴研究将脾脏结构和代谢活性置于更广泛的MASLD表型中。一项2025年纳入80例MASLD患者的研究使用瞬时弹性成像评估肝脾衰减，报告肝脾衰减显著相关。一项纳入37,066名参与者的大型MRI研究发现脾脏体积与NAFLD、肝脏体积和基于Fibrosis-4的纤维化风险独立相关。氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/CT（FDG-PET/CT）研究也提示NAFLD中肝脾代谢活性相关。综述将NAFLD、肥胖、慢性炎症、营养和脾脏生物学联系起来。肥胖相关NAFLD研究将脾脏大小与脂肪量、胰岛素样生长因子-1生物学、基础代谢率、肝生长因子和溶酶体酸性脂肪酶（LAL）活性相关联。该框架可能也与癌症免疫代谢交叉，其中代谢和离子应激可塑造T细胞功能和免疫逃逸。
本综述提出脾脏脂质沉积病作为脂质相关脾脏病理的临床和实验框架。首先定义该概念，然后检视脾前驱动因素、脾内病理和脾后后果。后续部分区分人类、动物和机制证据；评估影像和诊断局限性；考虑临床意义；并确定未来验证的优先事项。
**方法**
这是一项概念性叙述性综述。检索PubMed和参考文献列表引文追踪，从数据库建立至2026年4月21日，使用与脾脏、脾肿大、脾脏脂肪变性、脾脏脂肪、MASLD、NAFLD、溶酶体贮积病、磷脂沉积症、高甘油三酯血症、脾脏硬度、门静脉高压和免疫代谢相关的术语。符合条件的出版物包括具有直接脾脏发现的人类影像研究、人类组织报告和基于病例的观察、机制性动物研究以及为所提出通路提供信息的综述。当脾脏发现是偶然的、涉及无脾脏特异性数据的门静脉高压或全身炎症、或未提供与脂质相关脾脏病理的直接或机制相关联系时，则排除出版物。选择是有目的的，基于与框架开发的相关性而非详尽研究捕获。这不是系统综述或荟萃分析，未进行正式偏倚风险评估。
**脾脏脂质沉积病的拟议定义**
作者将脾脏脂质沉积病定义为获得性或遗传性脂质相关脾脏病理，包括异常脾脏脂质信号、脂质负载组织细胞改变、溶酶体脂质贮积、脂质相关免疫重塑或脾脏结构改变，伴或不伴全身性心血管代谢疾病。
该定义有意比脾脏脂肪变性更宽泛。脂肪变性意味着脂肪积累。脂质沉积病意味着与脂质生物学相关的病理。因此，在本综述中，该术语用作脂质相关病理学概念，而非脾脏实质内甘油三酯积累的声明。这一区别很重要，因为脂质相关脾脏疾病可能涉及巨噬细胞、组织细胞、淋巴样细胞、基质细胞、内皮 compartment 或网状内皮细胞，而非仅脾脏实质脂肪。
代谢和非代谢病因并非相互排斥。脂质相关脾脏病理可能表现为脂质负载组织细胞、泡沫细胞改变、溶酶体脂质贮积、磷脂积累、脾脏代谢活性改变、硬度增加、脾肿大或免疫细胞重编程。脾脏脂质沉积病这一术语允许这种复杂性，同时保留脾脏和肝脏之间的生物学区别。
**脾前、脾内和脾后框架**
为了临床转化，脾脏脂质沉积病可重组为脾前、脾内和脾后框架。该结构借鉴了肾前、肾和肾后疾病以及门静脉高压的肝前、肝和肝后病因中使用的熟悉临床逻辑。它不应被视为僵化分类。相反，它是识别脾脏表型上游驱动因素、定义脾脏内发生的病理变化以及阐明可能随之而来的下游临床后果的实用框架。当前证据、证据水平、潜在临床应用和主要局限性总结于表1。
总体临床和实验通路从脾前驱动因素到脾内病理和脾后后果如图1所示。该通路模型优于将脾脏脂质沉积病呈现为四种已定亚型。早期四个证据域——心血管代谢脾脏改变、脂质过载组织细胞病理、溶酶体贮积/磷脂沉积症和免疫重塑——最好理解为该更广泛临床通路中的机制路线。在本综述中，证据描述为人类证据、实验动物证据或机制假说。人类证据包括观察性影像关联和组织报告；动物证据支持生物学合理性；机制假说将这些发现与所提议的临床结局联系起来，但不应解释为已确立的因果关系。
图1 脾脏脂质沉积病：脾前、脾内和脾后框架。左、中、右面板分别说明脾前驱动因素、脾内病理和潜在脾后后果。实心粉色箭头代表从上游驱动因素到脾脏水平病理的概念性进展，而实心蓝色箭头代表从脾脏水平病理到潜在下游临床后果的概念性进展。虚线紫色箭头表示脾内结构或代谢变化与免疫细胞重塑之间的提议性、未验证关联。该图呈现研究框架，不暗示已确立的因果关系。图像使用OpenAI ChatGPT 5.5版生成并在作者指导下修订。它是原创的，并非改编自先前发表材料。
缩略语：MASLD，代谢功能障碍相关脂肪性肝病；MDSC，髓源性抑制细胞；NKT细胞，自然杀伤T细胞；ROS，活性氧；TNF-α，肿瘤坏死因子-α。
**脾前驱动因素：代谢、脂质、溶酶体、药物相关和血流动力学暴露**
脾前领域包括可能产生脂质应激、免疫代谢激活、溶酶体脂质处理、毒理学积累或门静脉血流动力学压力的上游暴露。
*人类影像证据*
心血管代谢驱动因素是与脂肪肝最接近的类似物。包括MASLD、肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常和内脏肥胖。Altaf等人提供了最直接的人类信号。在一项80例MASLD患者的探索性横断面研究中，同一会话进行肝脏和脾脏弹性成像。使用肝脏来源的衰减临界值应用于脾脏，作者将四名患者分类为轻度、17名为中度、31名为重度脾脏脂肪变性，并报告肝脾衰减显著相关。该研究最好解释为支持未来脾脏特异性衰减阈值的信号生成证据。此类阈值需要考虑脾脏血管分布、淋巴结构、巨噬细胞密度和门静脉血流动力学。
脾脏体积数据提供了额外但间接的支持。Helgesson等人提供了更大规模的影像锚点。在英国生物样本库37,066名参与者的MRI研究中，使用自动化深度学习分割估计脾脏体积。脾脏体积随年龄减小，与体型正相关，女性小于男性。NAFLD和2型糖尿病参与者的脾脏大于对照组，脾脏体积与肝脏质子密度脂肪分数、肝脏体积和Fibrosis-4评分独立相关。这些发现提供了可测量脾脏表型可能伴随代谢性脂肪肝的结构证据，并将脾脏体积确定为脾脏脂质沉积病研究的标志物。
Keramida等人报告了NAFLD中FDG-PET/CT上肝脾代谢活性相关。Tarantino等人和Barrea等人将这些观察置于更广泛的肝-脾轴中，将NAFLD、肥胖、营养、脾脏体积增加、免疫介导的慢性低度炎症和胰岛素抵抗联系起来。这支持未来研究区分结构性脾脏重塑与脂质相关脾脏病理。
两种非排他机制可能解释代谢性肝病中的脾脏增大。第一种是血流动力学：肝脂肪变性和早期纤维化可能在既定肝硬化之前增加肝内阻力和门静脉压力。第二种是免疫代谢：内脏肥胖可能使肝脏和脾脏暴露于门静脉炎症介质，而脾脏免疫活性可能参与慢性低度炎症和胰岛素抵抗。这种双通路解释避免将脾脏仅视为被动充血标志物或原发性脂质储存器官。
Savastano等人将超重和肥胖女性的脾脏大小、脂肪量和胰岛素样生长因子-1轴生物学联系起来。Tarantino等人检查了肥胖相关NAFLD中基础代谢率、脾脏体积和肝生长因子水平之间的关联。Polimeni等人提供了心血管代谢NAFLD和溶酶体脂质生物学之间的重要桥梁。在425名连续门诊患者中，315名存在NAFLD。NAFLD患者的中位脾脏纵向直径更大、脾脏面积更大、脾肿大患病率高于无NAFLD者。排除超声显示肝硬化或门静脉高压迹象的患者，使得脾脏增大不易被简单解释为普通门静脉高压性充血。在NAFLD组内，脾肿大患者的LAL活性较低，在多变量分析中，LAL活性降低仍与脾肿大独立相关。
这些研究将脾脏定位为MASLD代谢炎症表型的一部分，并为未来区分结构性、免疫介导和脂质相关脾脏变化的工作提供基础。
**脾内病理：组织细胞、溶酶体和免疫重塑**
脾内领域描述脾脏水平病理。这可能表现为影像指标改变，或仅通过组织、脂质组学或免疫分析检测。
*人类组织证据*
脂质过载证据提供了直接组织水平支持。Kniery等人报告了一名脂蛋白脂肪酶缺乏症患儿，表现为复发性胰腺炎、极端高甘油三酯血症和进行性脾肿大。脾脏切除标本组织学显示脂质负载组织细胞扩张脾脏红髓索。作者指出，脂蛋白脂肪酶缺乏症中的脾肿大可能反映脂肪酸在脾脏巨噬细胞中的隔离，导致红髓扩张。Rahalkar等人报告了一名患有严重高甘油三酯血症和脾肿大的成人，脾脏出现显著泡沫样组织细胞改变。这些病例共同提供了人类组织概念验证，即脂质相关组织细胞病理可发生在脾脏中。
*实验动物证据*
淋巴脂质处理提供了第二条途径。Rosenzweig等人研究了高脂饮食喂养大鼠的胸导管狭窄。胸导管狭窄限制了体重增加，并与比对照组更轻微的肝脏脂肪变性相关。治疗动物被报告出现脾肿大和脾脏脂肪组织细胞。这支持淋巴脂质处理作为合理研究途径，并提示肝脏脂肪变性的改善可能并不总是表明更广泛网状内皮系统中脂质应激消失。
*既定脂质贮积病模型*
溶酶体贮积域将脾脏脂质沉积病锚定在既定脂质贮积生物学中。戈谢病由葡萄糖脑苷脂酶活性缺陷引起，巨噬细胞谱系细胞中葡萄糖神经酰胺积累，常见累及脾脏、肝脏和骨髓。尼曼-匹克病涉及鞘磷脂和胆固醇积累、泡沫细胞病理和肝脾肿大。LAL缺乏症导致胆固醇酯和甘油三酯的溶酶体积累，伴有肝脾肿大、血脂异常、肝脏脂肪变性和巨噬细胞脂质贮积。使用塞贝脂酶α的酶替代疗法在LAL缺乏症中显示出疗效，加强了溶酶体脂质处理的临床相关性。
药物诱导的磷脂沉积症提供了获得性溶酶体贮积模型。阳离子双亲药物主要积累在溶酶体内，抑制溶酶体磷脂酶活性或形成抵抗溶酶体降解的药物-磷脂复合物，导致细胞内磷脂积累和同心层状体。Reasor和Kacew强调了该过程的四个特征：细胞磷脂积累、主要溶酶体层状包涵体、诱导药物与磷脂共积累、以及停药后可能可逆。功能后果是情境依赖的。在许多模型中，磷脂沉积症表现为适应性或毒理学沉默，但实验研究也报告了在选定阳离子双亲药物暴露后巨噬细胞吞噬作用、细胞因子反应和脾脏淋巴细胞功能改变。这与脾脏脂质沉积病相关，因为脾脏富含巨噬细胞、淋巴样和网状内皮组织，因此生物学上适合表达药物暴露的溶酶体脂质贮积或免疫功能后果。
*实验和机制免疫证据*
即使没有可见脂肪沉积，脾脏也可能通过脂质编程的免疫功能障碍变为脂质沉积病。动物数据提示脾脏可调节脂肪性肝炎。Inoue等人显示，高脂饮食喂养大鼠脾切除后残留脾脏体积减少与肝脏脂肪积累、氧化应激和炎症变化恶化相关。Brummer等人为免疫重塑域提供了强机制支持。在肥胖BTBR ob/ob小鼠中，肥胖在血液、肝脏和脾脏中产生不同的免疫细胞变化，而非一致的系统性模式。脂肪肝炎症与脾脏髓源性抑制细胞和自然杀伤T细胞富集相关，而肝脏和脾脏免疫细胞分布显示选择性相关性。在饮食诱导肥胖模型中也观察到类似趋势。这些发现支持脾脏免疫重塑作为肥胖相关脂肪肝炎症的生物学相关组成部分，并为测试即使无可见脂肪沉积也可能发生的免疫介导脾脏脂质沉积病提供基础。
Murotomi等人报告，铁积累的脾细胞在脂多糖刺激后产生活性氧和高肿瘤坏死因子-α，提示脾脏炎症细胞可能通过门静脉途径加重非酒精性脂肪性肝炎。De Castro等人显示Zucker肥胖大鼠在脾脏、胸腺和肝脏中发展出受损的先天性和适应性免疫反应、改变的细胞因子行为和氧化应激。人类和转化免疫研究支持这一方向。单细胞转录组工作已识别NAFLD中分期依赖的免疫重塑，包括与疾病进展相关的浆细胞样树突状细胞特征。现代非酒精性脂肪性肝炎发病机制强调代谢、微生物和免疫之间的相互作用，而多重打击模型认识到胰岛素抵抗、脂肪组织炎症、肠道微生物、遗传易感性和炎症介质作为疾病进展的汇聚驱动因素。巨噬细胞是肝脏稳态、炎症、纤维化和消退的核心。更广泛地说，肥胖是一种慢性低度代谢炎症状态，特点是循环炎症介质、白细胞募集、组织白细胞活化和多器官炎症信号。Lumeng和Saltiel强调肥胖将免疫调节从稳态转向促炎状态，包括M1偏移的巨噬细胞激活、T细胞平衡改变、细胞因子信号、通过模式识别受体的游离脂肪酸感知、核因子κB/c-Jun N末端激酶激活、神经酰胺生物学和内质网应激。尽管这项工作未直接检查脾脏，但它加强了研究富含巨噬细胞、淋巴样和网状内皮器官是否可在MASLD和肥胖中发展出脂质编程免疫重塑的生物学理由。
**脾后临床和实验验证设置**
脾后领域询问脾脏脂质沉积病是否具有临床意义。这是关键的转化测试。一个大、硬、代谢活跃、免疫重塑或脂质负载的脾脏只有在改善诊断、风险分层、机制理解或管理时才有意义。本节讨论的关联是提议的临床验证设置，而非已确立的脾后后果。
免疫代谢观察为在炎症、免疫、肿瘤学和结局交叉的临床环境中测试脾脏脂质沉积病提供了理由。肝细胞癌中的血清学指数说明了可获取的血液标志物如何捕获临床相关的炎症和免疫生物学。NAFLD和MASLD已与严重感染、感染相关严重程度和死亡率相关联。观察性和荟萃分析文献也将NAFLD与几种肝外恶性肿瘤联系起来。在一项26项观察性研究的系统综述和荟萃分析中，Liu等人报告NAFLD患者结直肠癌、结直肠腺瘤、肝内和肝外胆管癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌和食管癌的汇总风险较高，同时强调机制仍未完全明确。作者强调内脏肥胖、脂肪细胞因子、生长因子和促炎介质是NAFLD与肿瘤发生之间的合理联系。
对于脾脏脂质沉积病，这些数据的价值不在于声称脾脏因果关系。其价值在于识别可以同时研究脾脏影像、免疫表型、组织生物学和肿瘤学结局的队列。肝细胞癌相关副肿瘤生物学、围手术期营养和预康复研究提供了额外临床情境，其中脾脏表型可针对感染、恢复、治疗耐受性和生存进行测试。
**影像、技术局限和诊断边界**
影像将决定脾脏脂质沉积病是否变得临床有用。其最大价值将来自将脾脏信号与生物学验证和临床结局配对。Chen等人比较了MASLD中CT衍生和MRI衍生的脂肪定量参数，发现MRI诊断性能优于CT参数，同时强调需要针对准确参考标准进行验证。Idilman等人显示MRI衍生的内脏脂肪组织、肝脏质子密度脂肪分数、胰腺质子密度脂肪分数、肝脏体积和脾脏体积可整合到NAFLD表型分析中。这些研究支持多器官影像，并为开发脾脏特异性脂肪、硬度和体积阈值提供基础。
门静脉高压使解释复杂化。脾脏大小、血小板计数、肝脏硬度、门静脉参数和脾脏硬度已用于慢性肝病的无创评估。在MASLD中，常规超声和临床变量识别临床显著门静脉高压的能力有限。Tanigawa等人报告培马贝特与高危MASLD中血小板计数增加、肝脏硬度降低和脾脏体积减少相关，但这是探索性事后发现。Baveno VII共识在更广泛的无创门静脉高压领域中承认脾脏硬度。脾脏硬度在慢性肝病中对临床显著门静脉高压和食管静脉曲张显示出诊断价值。进餐也可改变肝脏和脾脏硬度，造成另一个误读来源。
当前技术识别间接脾脏表型而非验证的脂质终点。超声可及但依赖操作者，常规临床变量区分脂质相关变化与门静脉血流动力学效应的能力有限。脾脏体积和硬度也可能随治疗或血流动力学改善而变化，如探索性培马贝特数据所提示，限制了其对脂质含量的特异性。弹性成像测量硬度而非脂质，并受门静脉压力、炎症和近期食物摄入影响。CT允许回顾性衰减和体积评估，但对比剂相位、灌注、血细胞比容和扫描仪参数可影响测量。MRI提供脂肪、铁和体积的多参数评估，尽管低脾脏质子密度脂肪分数值易受重建噪声影响，且无脾脏特异性阈值已验证。FDG-PET/CT检测代谢活性，但无法区分免疫激活、感染、造血或恶性肿瘤。当前任何方式均不能独立诊断脾脏脂质沉积病。
MRI质子密度脂肪分数噪声问题尤为重要，因为表观脾脏脂肪可能是伪影。Hong等人提供了关键方法学警示：在一项47例患者研究中，比较化学位移编码MRI与磁共振波谱，所有四种MRI方法高估了脾脏质子密度脂肪分数，且MRI方法之间一致性差。
脾脏测量也需要标准化。超声脾脏长度实用且可及，但术语不一，包括最大长度、脾脏长度和脾脏纵向直径。Tarantino等人指出脾脏纵向直径是三维脾脏体积最相关的线性测量。MRI或CT体积测量提供更完整的器官水平评估，而Helgesson等人显示脾脏体积受年龄、性别和体型影响。未来研究应报告脾脏大小如何测量、体积是否针对体型调整、以及是否考虑门静脉高压、血液病和炎症性疾病。
MASLD、肥胖或癌症中的异常脾脏影像应通过验证框架解释后才归因于脾脏脂质沉积病。影像综述强调脾脏异常的广泛鉴别诊断，包括门静脉高压性、血液学、感染性、炎症性、充血性、浸润性、恶性、贮积相关和体质性原因。MASLD中的大脾脏可能反映早期门静脉压力、免疫激活、代谢重塑或脂质相关病理。硬脾脏可能反映血流动力学应激、炎症变化或组织重塑。正电子发射断层扫描上代谢活跃的脾脏可能反映炎症、恶性肿瘤、造血激活或免疫刺激。低密度脾脏可能反映贫血、灌注、充血或脂肪。常见异常脾脏发现的鉴别解释总结于表2，而超声/弹性成像、CT和MRI的优势、局限和适当应用比较于表3。
**临时研究标准**
脾脏脂质沉积病因此需要多于一个领域的证据。至少，它应结合脂质相关暴露与脾脏结构、细胞、贮积、免疫或临床表型，同时排除常见类似疾病。目前不存在经过验证的诊断标准。出于研究目的，脾脏脂质沉积病表型要求三个要素：(1) 相关的脂质相关暴露或疾病背景；(2) 可重复的脾脏结构、影像、细胞、贮积或免疫异常；(3) 对常见类似疾病的评估，包括门静脉高压、血液病、感染、恶性肿瘤、充血、贫血、铁沉积和灌注变化。仅有影像信号不够。继发性脾脏脂质积累特指可证明的脾脏细胞或组织内脂质或磷脂沉积，由上游系统性、遗传性或药物相关疾病引起。因此，它是更广泛脾脏脂质沉积病结构中的一个可能脾内表现，该结构也可能包括脂质相关免疫重塑或结构变化而无已证实的块状脂质沉积。置信度可分级为非特异性、可能、生物学支持或临床验证。
**临床意义和管理重定向**
研究聚焦的脾脏脂质沉积病评估最适用于以下患者：MASLD伴不明原因或不成比例的脾肿大、严重高甘油三酯血症或乳糜微粒血症、疑似溶酶体贮积病、相关阳离子双亲药物暴露、不明原因血细胞减少、或具有系列影像和结局的癌症和手术队列。初始评估应包括血常规、代谢谱、甘油三酯、肝纤维化和门静脉高压评估、用药审查以及现有超声、CT或MRI的审查。基于MRI的脂肪定量、脾脏弹性成像和FDG-PET/CT应保持指征特异性或研究工具，因为无脾脏特异性诊断阈值已验证。目前不存在经过验证的生物标志物；候选指标包括脾脏体积和硬度、血小板计数、LAL活性、组织脂质标志物和脾脏免疫细胞谱。异常表型应将管理重定向至潜在的肝脏、代谢、溶酶体、毒理学、血液学或肿瘤学疾病，而非脾脏定向治疗。
第一个临床意义是风险分层。MASLD中的大、硬、代谢活跃或低衰减脾脏可能促使更仔细地搜索慢性肝病。这在临床上相关，因为脾脏大小、血小板计数、肝脏硬度和脾脏硬度已在门静脉高压无创评估中占据一席之地。在这种情况下，脾脏脂质沉积病将是肝-脾-门静脉轴需要更密切表型分析的信号。
第二个临床意义是血液学后果。脾肿大在导致脾功能亢进、血细胞减少、出血风险、感染易感性或手术风险时具有临床重要性。未来脾脏脂质沉积病研究应报告血小板计数、白细胞计数、血红蛋白、脾脏体积、门静脉血流动力学标志物以及血细胞减少是否随代谢、肝脏定向或疾病特异性治疗改善或恶化。
第三个临床意义是免疫能力。脾脏是血液过滤和免疫调节的核心。无脾和脾功能低下增加严重侵袭性感染的易感性，尤其是由荚膜细菌如肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和b型流感嗜血杆菌引起的感染。脾脏脂质沉积病因此应作为可能的免疫表型进行测试。未来研究可检查免疫球蛋白M记忆B细胞、凹坑红细胞、Howell-Jolly小体、疫苗反应、严重感染、脓毒症结局和术后感染。这尤其相关，因为NAFLD和MASLD已在基于人群的研究中与严重感染风险升高相关联。
第四个临床意义是诊断重定向。疑似脾脏脂质沉积病表型可能揭示可治疗或可操作的潜在疾病。严重高甘油三酯血症、脂蛋白脂肪酶缺乏症、LAL缺乏症、戈谢病、尼曼-匹克病和药物诱导的磷脂沉积症不是通过将脾脏作为孤立器官治疗来管理的。它们需要识别潜在的脂质、溶酶体、毒理学或遗传疾病。在这个意义上，脾脏脂质沉积病可能作为诊断桥梁变得临床有用：它可促使临床医生询问为什么脾脏增大、脂质负载、代谢活跃、变硬或免疫学改变。
管理应针对潜在疾病。脾切除术应保留给既定适应症，因其感染和血栓栓塞后果。脾脏脂质沉积病的近期临床价值更可能在于风险分层、鉴别诊断、免疫表型分析和研究入组。
第五个临床意义是肿瘤学和围手术期医学。这最好视为脾后验证设置而非独立疾病类别。肿瘤衍生信号可促进脾脏髓外造血和髓源性抑制细胞扩增，而肥胖相关脂肪肝炎症也与脾脏髓系和自然杀伤T细胞重塑相关。可测试的问题是脾脏表型是否在肝病严重程度、肿瘤分期和全身炎症标志物之外增加感染、治疗耐受性、术后恢复或免疫治疗反应的预后信息。因此，具有系列影像、手术数据和临床上可获取脾脏组织的肝胆胰和结直肠癌队列适合前瞻性验证。
**未来研究议程**
脾脏脂质沉积病概念已准备好进行结构化验证。下一步是定义脾脏特异性影像阈值、开发组织学确认的人类队列、建立研究标准并测试任何脾脏表型是否预测临床结局。这就是为什么该概念最好作为转化科学框架而非临床标签呈现。MASLD、严重高甘油三酯血症、戈谢病、尼曼-匹克病、LAL缺乏症和药物诱导的磷脂沉积症是异质性疾病，但共享脂质相关脾脏受累。脾脏脂质沉积病这一术语是有用的，因为它组织这些分散的观察，同时保留其机制差异。
未来研究应分步进行。影像队列应首先测试脾脏衰减、体积、纹理、硬度或代谢活性是否与MASLD严重程度、甘油三酯、内脏肥胖、纤维化风险、血小板计数、炎症、感染、癌症或手术结局相关。前瞻性研究应随后将肝脏和脾脏影像与脂质和炎症标志物配对，旨在制定脾脏特异性阈值而非借用肝脏临界值。
组织验证应随后进行。来自创伤脾切除术、远端胰腺切除术、血液学脾切除术或尸检队列的可用脾脏组织可与术前CT或MRI配对，并使用脂质染色、巨噬细胞标志物、铁染色、电子显微镜、脂质组学和空间转录组学研究。免疫分析应测试影像阳性或组织学阳性脾脏是否显示巨噬细胞、髓源性抑制细胞、自然杀伤T细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞或细胞因子重塑。小型组织-影像相关性研究可能比大型仅影像队列更有用。它将有助于将脾脏脂质沉积病从影像信号推向验证的临床病理表型。
应优先进行两项研究。第一，组织-影像相关性研究应将临床上可获取的脾脏标本与术前CT或MRI、组织学、脂质染色、脂质组学和免疫分析配对。第二，前瞻性MASLD队列应测试脾脏体积、硬度或代谢活性是否在肝纤维化、血小板计数和门静脉高压测量之外增加感染、血细胞减少和癌症相关结局的预后价值。
**结论**
脾脏脂质沉积病是临时性脂质相关脾脏病理概念，而非脂肪肝的脾脏等价物。它可组织为脾前驱动因素、脾内病理和脾后后果。人类影像和组织观察支持生物学合理性，而动物研究和机制模型识别需要临床验证的通路。两个最高优先级研究是使用临床上可获取脾脏标本的组织-影像相关性研究和前瞻性MASLD队列，测试脾脏影像和免疫测量是否在既定肝纤维化和门静脉高压标志物之外增加价值。长期来看，该框架可能统一脂质相关脾脏病变的术语，并标准化胃肠病学、血液学、影像学、免疫学、肿瘤学和外科之间的跨学科研究。
