《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Polynucleotides High Purification Technology: A Real-World Prospective Study in a Hospital Outpatient Setting Supports PN HPT as a Regenerative Medicine Option for Acne Scar Management
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摘要
引言：一项双盲、安慰剂对照试验表明，多核苷酸高纯化技术（PN HPT）是治疗中度至重度萎缩性痤疮后瘢痕的有效再生医学手段。本前瞻性队列研究将PN HPT与透明质酸联合应用，以在真实世界门诊患者中确认先前报道的高度可控结果。
方法：本研究在医院门诊
摘要
引言：一项双盲、安慰剂对照试验表明，多核苷酸高纯化技术（PN HPT）是治疗中度至重度萎缩性痤疮后瘢痕的有效再生医学手段。本前瞻性队列研究将PN HPT与透明质酸联合应用，以在真实世界门诊患者中确认先前报道的高度可控结果。
方法：本研究在医院门诊环境中进行，纳入30名年龄在20至60岁之间、寻求治疗中度至重度痤疮后萎缩性瘢痕（Goodman-Baron分级3–4级）的女性和男性。治疗采用PN HPT 10 mg/mL、透明质酸钠盐10 mg/mL和甘露醇，置于等渗、缓冲、粘弹性水凝胶中（CE标志的III类Newest?医疗器械，Mastelli Srl，圣雷莫，意大利；每注射点30微滴或0.1–0.2 mL），在基线（T0）及2、4、6周后（分别为T1、T2、T3）进行。主要终点：在治疗后3个月（FU3）和6个月（FU6）的随访中，与T0相比，使用4级Goodman-Baron量表对瘢痕特征变化进行盲法评估。次要终点：对瘢痕皮肤表面积进行可选的客观皮肤质量评估（使用Antera 3D或QuantifiCARE），并通过全球美学改善量表（GAIS）问卷评估美学效果。
结果：平均瘢痕面积从106.6±26.34降至FU6时的93.1±20.98（p=0.0012；30名受试者中的25名）。平均Goodman-Baron评分在FU3时下降18.8%（p=0.0012），在FU6时下降22.12%（p<0.0001）。然而，在FU6时，30%的受试者Goodman-Baron分级未改善。患者和研究者在FU3时的GAIS评分分别为2.6±0.68和2.4±0.68。
结论：本前瞻性真实世界队列研究支持将PN HPT与透明质酸联合使用以减少大多数受试者萎缩性痤疮后瘢痕面积的临床获益。结果证实了先前的研究，并提示这种再生方法可能在门诊环境中对中度至重度痤疮后瘢痕有效。
关键词：萎缩性痤疮后瘢痕、GAIS、Goodman-Baron量表、多核苷酸高纯化技术、PN HPT、皮肤质量
论文解读文章
**研究背景与目的**
痤疮瘢痕是炎症性痤疮的常见长期后果，影响高达95%的个体，且常伴随心理负担。尽管轻度至中度痤疮也可能导致瘢痕，但萎缩性瘢痕是最常见的类型，进一步分为冰锥型、滚动型和箱车型亚型。瘢痕形成的机制复杂，涉及成纤维细胞谱系标志物如Engrailed-1转录因子，其异常表达可导致瘢痕形成异常。传统治疗方法如激光、微针和化学剥脱等，往往无法有效干预瘢痕形成的根本机制，且存在色素沉着风险。再生医学策略，如自体生长因子和富血小板血浆（PRP）联合治疗，已显示出一定潜力，但效果不一。
本研究旨在通过真实世界环境，验证多核苷酸高纯化技术（PN HPT）联合透明质酸（HA）在治疗中度至重度萎缩性痤疮后瘢痕中的有效性和安全性。PN HPT是从鳟鱼性腺中高度纯化的DNA聚合物，具有粘弹性和保湿特性，可改善皮肤紧致度和弹性，并通过重塑细胞外基质促进皮肤结构修复。HA的加入可能提供即时水合和体积校正，增强治疗效果。研究基于先前随机对照试验和开放研究的积极结果，试图在门诊环境中确认这些发现，并评估HA的附加益处。
**研究方法与设计**
研究人员在意大利罗马Fatebenefratelli医院门诊部开展了一项前瞻性队列研究，时间从2024年9月至2025年4月。研究遵循赫尔辛基宣言和良好临床实践，并获得伦理委员会批准（Comitato Etico Lazio 1，批准号Em-964），注册于ClinicalTrials.gov（NCT05936437）。
研究纳入30名年龄20至60岁、健康状态良好、具有中度至重度萎缩性痤疮后瘢痕（Goodman-Baron分级3–4级）的男女受试者。排除标准包括活动性痤疮、既往激光或手术治疗、使用抗凝药物等。受试者接受PN HPT 10 mg/mL、透明质酸钠盐10 mg/mL和甘露醇组成的CE标志III类医疗器械（Newest?）治疗，在基线（T0）及2、4、6周后（T1、T2、T3）进行30微滴（每点0.1–0.2 mL）的皮内注射，注射技术由研究者根据瘢痕形态决定。主要终点为盲法评估Goodman-Baron量表评分变化，次要终点包括瘢痕面积和皮肤质量（使用Antera 3D或QuantifiCARE）及GAIS评分。统计分析采用非参数检验，显著性阈值设为p<0.05。
**主要技术方法**
研究采用的关键技术方法包括：1) 使用PN HPT和HA的组合制剂进行皮内注射，以提供机械支撑和水合作用；2) 使用Goodman-Baron量表进行盲法临床评分，评估瘢痕严重程度变化；3) 通过标准化数字摄影和图像分析软件（如Antera 3D）测量瘢痕面积和皮肤纹理参数；4) 使用GAIS问卷评估患者和研究者对美学效果的感知；5) 统计分析采用广义线性模型和事后比较，以确定疗效的显著性。样本量基于先前研究效应量计算，确保统计功效。
**研究结果**
**受试者特征**：最终分析包括30名完成随访的受试者，其中26名（81.3%）为女性。两名因使用口服皮质类固醇被排除。
**主要终点**：相比基线，平均瘢痕面积在FU3和FU6时显著减少，FU6时从106.6±26.34降至93.1±20.98（p=0.0012），其中25名受试者表现出改善。平均Goodman-Baron评分在FU3时下降18.8%（p=0.0012），FU6时下降22.12%（p<0.0001），但30%的受试者在FU6时未显示分级改善。分级分布显示，严重4级瘢痕从9例降至1例，3级从21例降至15例，而轻度2级从0例增至14例。
**次要终点**：GAIS评分在FU3时患者和研究者分别为2.6±0.68和2.4±0.68，无显著差异；FU6时分别为2.5±0.78和2.9±0.86（p=0.0042），83.3%的患者给出正面评价。可选的皮肤分析（10名受试者）显示瘢痕深度减少和纹理改善。
**安全性**：记录到10次不良事件（8.19%），均为轻度至中度，包括血肿、水肿和瘀伤，无严重或意外事件。
**讨论与结论**
讨论部分指出，尽管整体结果积极，但存在部分受试者（30%）对治疗反应不佳，原因可能涉及瘢痕生物学复杂性或需要更长治疗时间。GAIS评分差异表明，患者常高估美学效果，而研究者持更客观视角，这可能与心理因素相关。研究局限性包括开放标签设计、缺乏3D成像和长期随访，以及未进行亚组分析。
结论部分翻译：将PN HPT与透明质酸联合应用可能为痤疮瘢痕管理提供两种互补的美学益处：PN HPT提供持续的细胞外基质重塑和皮肤纹理改善，HA提供快速水合和体积校正。结合良好的安全性和高患者满意度，提示该组合可能是有价值的治疗选择，但仍需进一步设计严谨的研究确认。
**研究意义**
本研究在真实世界环境中验证了PN HPT联合HA的疗效，支持其作为再生医学选项的可行性。研究结果强化了PN HPT在痤疮瘢痕管理中的作用，并提示HA的添加可能增强即时效果，但长期附加益处需进一步探索。尽管存在局限性，但研究为临床实践提供了有价值的数据，并为未来优化治疗方案奠定了基础。
