《Infection and Drug Resistance》：Bronchoalveolar Lavage Fluid α Amylase Level a Promising Biomarker of Aspiration Syndrome: A Pilot Study
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摘要
背景与目的 误吸综合征是临床常见的呼吸系统疾病。研究人员假设支气管肺泡灌洗液（BALF）中的α-淀粉酶可能成为误吸综合征的诊断生物标志物。方法 这项初步的多中心前瞻性研究回顾了在六家医院接受临床指征性支气管镜检查并同意参与的成年患者。BALF样本采用
摘要
背景与目的 误吸综合征是临床常见的呼吸系统疾病。研究人员假设支气管肺泡灌洗液（BALF）中的α-淀粉酶可能成为误吸综合征的诊断生物标志物。方法 这项初步的多中心前瞻性研究回顾了在六家医院接受临床指征性支气管镜检查并同意参与的成年患者。BALF样本采用标准化方法获取。在临床生化实验室测定淀粉酶水平。误吸综合征的临床诊断依据《中国成人误吸性肺炎诊断与治疗专家共识（2022）》及日本呼吸学会指南。结果 在248名参与者中，159名符合误吸的临床标准。病例组BALF α-淀粉酶的中位水平显著高于对照组（2884.2 IU/L vs 30.0 IU/L，P < 0.001）。最佳截断值为179.1 IU/L（灵敏度87.4%，特异度93.3%，AUC 0.937，95% CI 0.905–0.970）。按性别（男性或女性）和年龄（< 60岁或≥ 60岁）分层的亚组分析显示，特异度和灵敏度均保持在0.80以上。结论 BALF α-淀粉酶可能是一种有前景的区分误吸综合征的生物标志物。
论文解读
**研究背景与现存问题**
误吸综合征是临床常见的呼吸系统疾病，指非空气物质（如食物、液体、分泌物、呕吐物）意外进入声门下气道（包括气管、支气管及更深部肺区域）。吸入脂质或酸等有害物质可导致化学性吸入性肺炎；吸入感染性物质则可引起细菌性吸入性肺炎；吸入物还可能阻塞气道，表现为肺不张等阻塞性特征。正常情况下，吞咽反射和喉保护机制可防止异物进入气道，但在吞咽障碍、意识改变或胃食管反流等情况下，这些机制可能失效，导致误吸。随着全球人口老龄化加剧，误吸综合征日益成为紧迫问题。然而，由于缺乏典型症状以及存在未目击或沉默性误吸事件，快速识别误吸仍面临巨大挑战。组织学检测、视频荧光透视、纤维内镜吞咽评估及放射性核素标记食物团闪烁显像等方法可能不敏感或仅部分适用于研究，且无法反映间歇性发作的误吸全貌。此外，一些生物标志物（如脂质负荷肺泡巨噬细胞、胃蛋白酶、胆汁酸）已被证实可作为误吸的证据，但它们仅能反映来自胃肠道的误吸。α-淀粉酶则显示出作为误吸生物标志物的巨大潜力，它通常不能穿过肺泡-毛细血管屏障，除小细胞肺癌外，气管、支气管和肺泡中几乎没有α-淀粉酶。α-淀粉酶有两种同工酶：唾液腺产生的唾液淀粉酶和胰腺产生的胰淀粉酶，这使其成为标记胃肠道反流和口腔分泌物误吸的潜在生物标志物。然而，此前对BALF淀粉酶诊断效能的认识主要来自欧洲、美国和日本少数报道。因此，研究人员假设误吸患者的BALF α-淀粉酶水平会升高，并能准确区分误吸与非误吸对照组。该研究旨在确定BALF α-淀粉酶是否可作为区分中国人群误吸综合征的有前景的生物标志物。论文发表在《Infection and Drug Resistance》。
**主要关键技术方法**
这是一项前瞻性多中心研究，纳入2018年1月1日至2023年8月31日期间中国六家医院（北京大学第一医院等）的成年患者。参与者分为误吸组和对照组：误吸组需满足目击窒息/咳嗽/误吸事件、支气管镜下发现气道异物、或具有已知误吸危险因素及吞咽困难病史的肺炎中至少一项，并由三名资深肺科专家依据《中国成人误吸性肺炎诊断与治疗专家共识（2022）》及日本呼吸学会指南确认；对照组为无误吸危险因素的肺结节患者或不符合误吸组标准的肺炎患者。BALF通过标准化支气管镜操作获取（经口或经鼻插入，注入50–100 mL预热至37°C无菌生理盐水，负压吸引，回收率>40%），样本离心后取上清于-80°C保存。α-淀粉酶水平采用比色酶法测定，严格遵循国际临床化学联合会推荐方法，在两个指定生化实验室完成。统计分析使用SPSS 26.0和R 4.5.0，连续变量以中位数（四分位距）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；通过受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断性能，用约登指数确定最佳截断值，并报告AUC及95%置信区间；进行性别和年龄亚组分析；事后检验显示在α=0.05水平下检测AUC 0.937 vs 0.5的效能>90%。
**研究结果**
**参与者特征**
共纳入248名受试者，其中误吸患者159例，对照组89例。总队列中男性161例（64.9%），女性87例（35.1%），中位年龄63.5岁（IQR 24）。BALF α-淀粉酶中位水平为466.2 IU/L（IQR 4652.3 IU/L）。
**BALF α-淀粉酶水平比较**
病例组BALF α-淀粉酶中位水平（2884.2 IU/L，IQR 8124.5 IU/L）显著高于对照组（30.0 IU/L，IQR 49.0 IU/L，P < 0.001）。
**诊断效能**
ROC分析显示，BALF α-淀粉酶预测误吸具有高灵敏度（87.4%）和高特异度（93.3%）。最佳截断值为179.1 IU/L，AUC为0.937（95% CI 0.905–0.970）。
**亚组分析**
按性别（男性或女性）和年龄（< 60岁或≥ 60岁）分层的亚组分析显示，特异度和灵敏度均保持在0.80以上（参见原文Figure 1及Table 1）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，误吸是常见疾病，可导致肺部急性或慢性炎症反应，根据吸入物质不同可分类为细菌性吸入性肺炎、化学性吸入性肺炎或异物吸入引起的急性肺急症，累及气道和肺实质，导致急性肺损伤、高住院率和高死亡率。正常情况下BALF中淀粉酶含量极低，误吸发生时口腔分泌物或胃内容物中的淀粉酶进入肺部，导致水平显著升高，该变化具有高特异性，有助于早期识别误吸事件。研究还提及α-淀粉酶水平与误吸危险因素数量呈正相关。Suzuki等人此前报道BALF淀粉酶升高（≥204 U/L）诊断误吸的灵敏度为77.1%、特异度84.2%（AUC 0.859）；BALF胃蛋白酶≥7.45 ng/mL虽灵敏度高（87.2%），但特异度较低（59.9%，AUC 0.757）。其他生物标志物如气管分泌物中胆汁酸的检测证据仍限于小规模研究。血清降钙素原在区分细菌性肺炎与吸入性肺炎方面的效用尚未确立。
研究局限性包括：无法获取从可疑误吸事件到BAL收集的时间间隔；多数BALF样本来自门诊环境，部分患者基线临床数据不完整；仅测定了总淀粉酶而未区分同工酶，无法确定升高的淀粉酶来源（唾液腺或胰腺）。此外，BALF α-淀粉酶的临床应用受限于支气管镜的侵入性，可能最适用于已因其他原因（如疑似肺炎、异物吸入、不明原因呼吸道症状）接受支气管镜检查的患者，或作为研究误吸病理生理的研究工具。未来研究应探索在创伤更小的标本（如气管吸出物或呼出气冷凝液）中测量α-淀粉酶。
**研究结论翻译**：总之，这项初步多中心研究表明，误吸综合征患者的BALF α-淀粉酶水平显著升高，在区分误吸与非误吸对照组方面展现出有前景的诊断准确性。最佳截断值179.1 IU/L的灵敏度为87.4%，特异度为93.3%。这些发现提示BALF α-淀粉酶可能作为误吸综合征诊断的有价值辅助生物标志物。未来有必要在独立队列中进行前瞻性验证，探索α-淀粉酶同工酶的鉴别诊断价值，研究生物标志物水平与临床结局的相关性，并比较BALF α-淀粉酶与无创采样方法（如气管吸出物或呼出气冷凝液）的诊断性能。需要大规模、设计良好的前瞻性研究进一步确立该生物标志物的临床实用性。
