《Journal of Blood Medicine》：Adolescent and Young Adult versus Older Adult Philadelphia-Negative Myeloproliferative Neoplasms: A Single-Center Experience from the MENA Region
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背景：费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPNs），包括原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）和骨髓纤维化（MF），通常影响老年成人，但一部分发生于青少年与年轻成人（AYA）。区域年龄分层数据仍有限。方法：研究人员回顾性研究了2014年至2024年在
背景：费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPNs），包括原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）和骨髓纤维化（MF），通常影响老年成人，但一部分发生于青少年与年轻成人（AYA）。区域年龄分层数据仍有限。方法：研究人员回顾性研究了2014年至2024年在国家癌症护理与研究中心治疗的费城染色体阴性MPN患者。患者被分为AYA（15–39岁）或老年成人（≥40岁）。按亚型分析临床、实验室、分子、血栓、出血、转化和生存结局。风险类别遵循机构疾病特异性实践；分析为描述性且未调整。结果：队列包括220例患者：79例ET、47例MF和94例PV；其中76例（34.5%）为AYA。低风险疾病在AYA ET（p<0.001）和PV（72.4% vs 35.4%；p=0.002）中占主导地位，部分反映了基于年龄的风险定义。在ET中（分子检测n=30 vs 49），CALR为16/30（53.3%）对比19/49（38.8%），JAK2为6/30（20.0%）对比21/49（42.9%）；MPL、三阴性和不可用类别分别为2、4和2对比2、6和1。在MF中（n=11 vs 36），JAK2为4（36.4%）对比18（50.0%），CALR为4（36.4%）对比10（27.8%），MPL为0对比2（5.6%），三阴性为1（9.1%）对比3（8.3%），不可用数据为2（18.2%）对比3（8.3%）。在PV中（n=29 vs 65），JAK2 V617F为28（96.6%）对比63（96.9%），JAK2外显子12为1（3.4%）对比2（3.1%）。总生存期在不同年龄组间无差异。结论：AYA的费城染色体阴性MPN患者在风险分类、分子谱和血栓表型方面表现出年龄相关差异，而总生存期与老年成人相当。需要更大规模的前瞻性多中心研究。
费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPNs）通常诊断于老年人群，但近年来在青少年与年轻成人（AYA，15–39岁）中逐渐被识别，这一群体面临更长的疾病病程、生育与妊娠问题、治疗序贯、心理社会负担以及晚期血栓或转化风险，与老年成人可能存在差异。目前，大多数AYA数据来自北美和欧洲，中东地区数据匮乏，区域人口结构、转诊模式和种族多样性可能影响MPN的年龄分布和表型谱。为此，研究人员在卡塔尔多哈国家癌症护理与研究中心（NCCCR）开展了一项回顾性单中心研究，旨在描述AYA与老年成人（≥40岁）费城染色体阴性MPN患者在风险分层、驱动基因突变分布和血栓表型上的差异，并假设AYA患者在这些方面呈现不同特征，同时认识到部分风险分层差异因年龄内嵌于标准预后模型而可预期。该研究发表于《Journal of Blood Medicine》，为中东地区提供了重要的年龄分层数据。
研究人员采用了回顾性单中心队列设计，纳入2014年至2024年在NCCCR诊断和/或随访的连续费城染色体阴性MPN患者（包括ET、PV和MF），共220例，按年龄分为AYA（15–39岁，76例，34.5%）和老年成人（≥40岁，144例，65.5%）。样本队列来源为卡塔尔多哈国家癌症护理与研究中心。主要技术方法包括：从机构记录提取人口学、基线实验室、分子、细胞遗传学、骨髓纤维化、脾肿大、出血、血栓、转化和生存数据；对ET、MF和PV的分子结果进行重新审查并报告年龄分层；采用标准风险分层系统（ET使用修订版IPSET-血栓风险，PV使用传统标准（年龄>60岁和/或既往血栓），MF使用IPSS/DIPSS衍生风险组）；结局分析使用描述性统计和卡方检验或Fisher精确检验比较分类变量，连续变量以中位数（IQR）表示，生存分析采用Kaplan-Meier/对数秩检验，未进行多变量调整。
**结果**
**Essential Thrombocythaemia（原发性血小板增多症，ET）**
在79例ET患者中，AYA组以女性为主（61.1%），老年成人组以男性为主（58.1%）。AYA组中低风险疾病占可评估病例的80.0%，而老年成人组中无低风险病例，但这一差异部分源于风险模型对年龄和既往血栓的纳入。分子分析显示，CALR阳性在AYA分子记录中更常见（16/30，53.3% vs 19/49，38.8%），JAK2阳性在老年成人中更常见（6/30，20.0% vs 21/49，42.9%）。出血和血栓事件罕见，但静脉血栓（DVT/PE）在AYA中比例较高（13.9% vs 4.7%），脑血管事件主要在老年成人中观察到。
**Myelofibrosis（骨髓纤维化，MF）**
在47例MF患者中，11例为AYA，36例为老年成人。基线临床表型在年龄组间大致可比，风险分布、细胞遗传学、骨髓纤维化等级和脾肿大未显示主要年龄差异。分子分析显示，JAK2阳性在AYA中为4/11（36.4%），老年成人中为18/36（50.0%），CALR阳性在两组中分别为4/11（36.4%）和10/36（27.8%）。转化仅发生于老年成人（8.3%），AYA组无转化事件。
**Polycythaemia Vera（真性红细胞增多症，PV）**
在94例PV患者中，29例为AYA，65例为老年成人。AYA组男性比例更高（75.9% vs 53.8%），低风险疾病在AYA中占72.4%，老年成人中占35.4%，高风险在老年成人中占主导（64.6%）。分子分析显示，几乎所有患者为JAK2 V617F阳性（AYA 96.6%，老年成人96.9%），另有3例JAK2外显子12突变。静脉血栓在AYA中相对更常见，脑血管事件在老年成人中更常见。
**Overall Survival（总生存期）**
Kaplan-Meier分析显示，在任何疾病亚型中，AYA与老年成人之间的总生存期均无统计学显著差异（ET：对数秩p=0.1496；MF：p=0.650；PV：p=0.336）。这些分析未调整治疗暴露和心血管风险因素。
**讨论与结论**
讨论部分指出，NCCCR队列中所有三种经典MPN患者的诊断年龄中位数均低于西方真实世界系列（ET 41.0岁，PV 50.5岁，MF 49.5岁），这反映了卡塔尔的人口结构、外籍工作年龄人群以及转诊模式。AYA与老年成人之间的临床生物学差异方向与文献一致，但效应量未达到统计学显著性，可能因为老年组的中位年龄（ET 54.0岁，MF 54.0岁，PV 58.0岁）仍较年轻，从而减弱了年龄相关对比。研究还强调了妊娠考虑、生活质量与心理社会影响以及数字参与和患者教育在AYA管理中的重要性。局限性包括回顾性单中心设计、亚组样本量小、治疗和妊娠数据不完整，以及未进行多变量调整。结论部分翻译如下：在卡塔尔多哈NCCCR，AYA的费城染色体阴性MPN患者与老年成人相比，表现出年龄相关差异，特别是在ET和PV中，低风险分类在年轻患者中更常见，主要反映了基于年龄的风险模型。分子分析显示，AYA ET中相对富集CALR，AYA MF中JAK2/CALR分布均衡而老年MF患者以JAK2为主，几乎所有PV患者为JAK2突变（包括3例JAK2外显子12突变）。观察到血栓表型的探索性差异，而总生存期在年龄组间相似。这些结果支持年龄意识的管理，并强调需要来自中东地区更大规模的前瞻性多中心研究，进行全面的分子和临床特征描述。
