《Journal of Experimental Pharmacology》：Lipid Metabolism Modulation by a Flavonoid-Standardized Citrus Bergamia Extract in an Asian Population: Findings From a Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial
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遗传因子、饮食习惯与生活方式可能影响包括佛手柑黄烷酮（如柚皮苷 naringin 与柚皮素 naringenin）在内的补充剂个体反应，上述成分被认为参与脂质调控。本研究为双盲安慰剂对照临床试验（RCT），旨在评估标准化佛手柑提取物（每日375 mg，提供每日
遗传因子、饮食习惯与生活方式可能影响包括佛手柑黄烷酮（如柚皮苷 naringin 与柚皮素 naringenin）在内的补充剂个体反应，上述成分被认为参与脂质调控。本研究为双盲安慰剂对照临床试验（RCT），旨在评估标准化佛手柑提取物（每日375 mg，提供每日150 mg黄酮类）连续补充4个月对108名东亚成人血脂参数的影响，受试者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）基线为100–159 mg/dL；既往RCT仅在高加索人群中进行。4个月后，总胆固醇（TC）与LDL-C分别下降（?7.3%与?7.0%），肝/肾生化、体重与血压未见临床相关安全性改变。
研究背景与立项依据
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病及广泛心肺代谢并发症的强危险因素，而亚洲人群（尤其东亚）与高加索人群在CYP2D6等异生物质代谢酶多态性、膳食结构及生活方式上存在差异，可能导致对佛手柑黄烷酮（柚皮苷、柚皮素等经CYP2D6生物转化）的补充反应不同。既往两项高加索人群RCT已显示标准化佛手柑提取物Bergavit?（每日150 mg黄酮类）可维持健康胆固醇水平、改善脂蛋白谱，但尚无在亚洲人群中的双盲安慰剂对照证据。2025年ESC/EAS血脂管理指南明确不建议使用膳食补充剂，除非有强证据支持其降LDL-C的安全有效性。为此，研究人员在中国北京开展首项针对东亚成人的佛手柑提取物血脂调控RCT，以填补人群外推空白并支持差异化血脂管理。
主要技术方法概述
研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，2022年9月至2024年10月于北京Complife Asia Testing Technology完成。自156名筛查者中纳入108名40–70岁、LDL-C 100–159 mg/dL、BMI≤26的东亚成人，按1:1用Efron偏币法随机分入活性组（Bergavit?胶囊375 mg/日，含黄酮类150 mg/日）或外观一致的麦芽糊精安慰剂组，早餐顿服，干预期4个月，访视点为M0、M2、M3、M4。主要终点为LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、TC；次要终点含甘油三酯（TG）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、对氧磷酶1（PON1）活性及肝肾功能、血压、体重等。统计用NCSS 10，符合方案集（PP）51对51分析。
研究结果
参与者：156例筛查，48例排除，108例随机，102例完成（每组51例PP）。两组基线均衡。
主要终点：BRG组LDL-C自134.2±2.2降至M2 127.0（?5.4%）、M3 126.4（?5.8%）、M4 124.7 mg/dL（?7.0%，均p<0.001/p<0.01），组间各时点p<0.05；PLA组LDL-C略升。TC在BRG组自223.9±3.6降至M4 207.7 mg/dL（?7.3%，p<0.001），PLA组无变化。HDL-C两组均无显著变化（BRG组基线58.9，M4 57.3 mg/dL）。低LDL-C亚组（119–139 mg/dL）趋势与全队列一致。
次要终点：ox-LDL在BRG组M3降18.9%、M4降38.5%（p<0.01/p<0.001），PLA组亦降但幅度小，M4组间显著。PON1活性两组M4均内源性下降约12%，无组间特异性。安全指标中AST、ALT、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、C反应蛋白（CRP）、肌酐、HbA1c均稳定；BRG组TG平稳，PLA组M3升19.0%、M4升28.4%。依从性>90%，无治疗相关退出。
讨论浓缩
研究人员指出，亚洲人群基线HDL-C偏高（~60 mg/dL）可能是柚皮苷未显升HDL-C原因，而高加索研究自45–49 mg/dL起步可见5.5%–8.3%提升，提示未来应按基线HDL-C分层。ox-LDL虽无统一参考区间，但BRG组降至69.5 ng/mL（原113.0）具抗氧化意义。PON1平行下降归因为饮食未标准化与生活方式漂移，非提取物特异效应。CYP2D6基因型与黄烷酮代谢物未测为本研究机制层面局限。4个月干预证实东亚边际高LDL-C人群可获与高加索一致的TC/LDL-C降幅（7.3%/7.0%），但长期心血管结局未知。
结论部分翻译
综上，口服含标准化每日150 mg黄酮类（新橙皮苷、柚皮苷、新圣草枸橼苷）的佛手柑（Citrus bergamia）提取物在短期及延长使用中均显著有效降低总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇，自第2个月即现临床意义降幅；在100–159 mg/dL全范围及119–139 mg/dL中间亚组均一致有效。该亚洲人群结果与两项高加索RCT一致，强化了标准化提取物效应的可重复性与稳健性，多重抗氧化机制或支撑脂质参数渐进持续下降。本研究为亚洲中国亚群耐受性良好的干预措施增添证据。
（载于《Journal of Experimental Pharmacology》）
