引言
颈椎间盘突出症的病因主要是多因素造成的，与慢性退行性变化密切相关。参考文献1鉴于该病的慢性特征，患者通常需要长期接受保守治疗，但目前关于各种治疗方法一年以后的长期预后数据仍十分有限。
虽然我们之前的研究参考文献2显示，经过一年随访后，采用韩国传统整合医学治疗可显著缓解疼痛并改善功能，但为了监测颈椎间盘突出症是否会出现晚期复发，评估其更长期的疗效至关重要。作为一项为期5年的前瞻性研究的一部分，这篇研究信介绍了为期3年的中期临床结果，为韩国传统整合医学的长期有效性和安全性提供有力证据。
方法
这项研究是对一项前瞻性、多中心、观察性试验的3年随访扩展研究。2019年7月至2021年12月期间，韩国的4家Jaseng医院共招募了120名年龄在19至65岁之间、通过MRI确诊患有颈椎间盘突出症并伴有神经根病变的患者[基线数字评分量表得分≥6]。
所采用的韩国传统整合医学治疗手段包括草药疗法、针灸、药针疗法以及Chuna疗法，其治疗方案与我们之前一年报告中的内容完全一致。参考文献2患者接受的治疗时长约为2个月（平均治疗次数为15.35±4.45次，大约每周两次），之后通过电话或面诊进行长期随访，同时记录患者因颈椎间盘突出症而使用的其他医疗措施。
主要评价指标是颈部和手臂疼痛的数字评分量表得分。次要评价指标包括视觉模拟量表、颈部功能障碍指数、EuroQol-5维度量表、患者整体变化感受评分、工作能力与活动受限程度问卷以及关节活动范围。安全性则通过监测不良事件来评估。在统计分析中，连续型变量以均值和标准差表示，分类变量则以频率（%）呈现。对于从基线开始的纵向变化，我们采用了线性混合模型进行分析，将时间和基线指标作为固定效应，患者个体差异作为随机截距，同时使用非结构化协方差矩阵。该模型在“缺失值随机出现”假设下处理缺失数据，此外还通过多重插补法对缺失数据进行了敏感性分析。由于数字评分量表被指定为用于确认性分析的唯一主要指标，而其他参数则被视为探索性次要指标，因此没有对多重比较进行正式校正。分析工作使用的是SAS 9.1.3统计软件包（美国北卡罗来纳州凯里市的SAS研究所）或R软件（4.1.3版本，奥地利维也纳的统计计算基金会），统计显著性标准设定为p<0.05。所有研究流程均获得了机构审查委员会的批准（JASENG 2019–04-009、JASENG 2019–04-010、JASENG 2019–04-011和JASENG 2019–04-013），并且已在ClinicalTrials.gov（NCT03959098）和cris.nih.go.kr（KCT0004158）上注册。
结果
在120名符合条件的参与者中，有115人完成了2个月的治疗方案。1年后对114名参与者进行了随访，3年后对112名参与者进行了随访。（累计失访情况为：3人撤回同意，3人失去联系，2人因其他原因失访；没有因不良事件而退出研究的案例）。主要评价指标——数字评分量表得分——较基线水平下降了4.57分（95%置信区间为4.24到4.90分），3年随访时的得分仅为2.68分（95%置信区间为2.35到3.01分），差异具有高度显著性（p<0.001；）。这一下降幅度意味着治疗效果在治疗后8周就已经保持了超过50%的持续改善效果（）。
图1 研究中数字评分量表变化的线性混合模型图。治疗期：基线至第8周；随访期：第8周至3年。数值为估计均值，附有95%置信区间。x轴下方的患者人数表示在每个时间点有该数值的参与者数量。
所有次要评价指标——包括颈部和手臂疼痛的视觉模拟量表得分、功能障碍程度以及生活质量评分——也都显示出与主要评价指标一致的显著改善趋势（所有指标的p值均小于0.001；）。颈椎关节活动范围、WPAI评分以及PGIC评分在早期也出现了显著改善，且这种改善在3年期间依然保持稳定（p值均小于0.001）。这些临床指标在整个延长后的随访期内都保持稳定，1年和3年之间并未观察到临床改善效果的明显下降。在3年的随访期内，患者额外使用医疗干预措施的频率很低（例如，分别只有6例和5例患者接受了注射治疗或常规药物治疗，且没有患者需要转为手术治疗），这表明长期临床改善效果得以维持，且无需过度依赖其他补救性治疗措施。通过多重插补法的重复测量方差分析进行的敏感性分析得出的结果与主要分析结果一致。
安全性监测显示，在1年的随访期内，69名参与者出现了118例不良事件，其中21例（17.8%）可能与治疗有关，且多为轻微症状（如头痛、腹泻）。虽然有8例严重不良事件发生，但它们大多与治疗无关（如外伤）。有两例因颈部疼痛加重而需要住院治疗的严重不良事件，经过非手术干预后得到了缓解。重要的是，在3年的延长随访期内，并未出现新的与治疗相关的不良事件或严重不良事件，这进一步证明了该治疗方法具有良好的长期安全性。
讨论
这项为期3年的随访研究证明了韩国传统整合医学对于颈椎间盘突出症患者的长期治疗效果和安全性。虽然我们之前的研究已经证实了该疗法在1年内的有效性，但当前的研究结果表明，疼痛、功能障碍和生活质量方面的显著改善在3年期间依然保持稳定，没有出现下降趋势。值得注意的是，数字评分量表的下降幅度远远超过了针对颈椎神经根病变患者保守治疗的最低临床重要差异值2.2分以及最低可检测变化值4.1分。参考文献3超过最低可检测变化值这一标准意味着，长期的疼痛缓解效果很可能是由真正的差异造成的，而非单纯的测量波动。此外，与其他主动性的非手术治疗方法相比，该疗法的疗效也更为出色；例如，这里观察到的长期疼痛缓解效果与硬膜外类固醇注射在1年和2年时的效果相当，不过由于研究人群和设计上的差异，直接对比时需谨慎。参考文献4韩国传统整合医学之所以能持续发挥疗效，可能得益于其各组成要素之间的协同作用，能够同时作用于多个靶点。具体而言，针灸和Chuna疗法能够促进肌肉放松、帮助功能恢复，同时还能促使神经递质分泌并激活疼痛调节机制。参考文献5,参考文献6与此同时，该疗法中使用的草药和药针疗法则具有强大的抗炎、保护神经和镇痛作用。参考文献7通过这种多模式的治疗方法来处理复杂的脊柱疾病，可以同时针对局部炎症和周围的软组织功能障碍，这很可能有助于防止疾病慢性复发，也能解释为何我们研究组中需要手术治疗的比例如此之低。
在最初的一年里就已经观察到的良好安全性在3年的随访期内依然保持不变，没有出现新的与治疗相关的不良事件或延迟出现的并发症。此外，没有患者需要转为手术治疗，这也进一步表明韩国传统整合医学是一种可持续的保守治疗方式，可替代侵入性手术。不过，这项研究也存在一些局限性。首先，由于采用的是单组观察性设计，没有设置对照组，因此很难区分韩国传统整合医学的独特效果与颈椎间盘突出症的自然发展规律、自发康复、安慰剂效应或回归均值现象之间的关系。其次，研究中也可能存在残留混杂因素，以及选择偏倚和回忆偏倚，这些因素都可能限制研究结果的普遍适用性。因此，仅凭这些观察性数据无法确定因果关系。尽管如此，3年这么高的患者保留率仍然为韩国传统整合医学的长期有效性和安全性提供了重要的现实依据。综上所述，对于颈椎间盘突出症患者而言，韩国传统整合医学能够在长达3年的时间内持续缓解疼痛、帮助功能恢复，并且具有良好的安全性，因此有望成为首选的保守治疗方法。未来有必要开展设计严谨、具有长期随访机制的随机对照试验，以进一步验证这些研究结果。
伦理审批与知情同意
这项研究已经获得了韩国中医Jaseng医院机构审查委员会的批准（批准编号为JASENG 2019-04-009、JASENG 2019-04-010、JASENG 2019-04-011和JASENG 2019-04-013）。所有参与者都按照《赫尔辛基宣言》的要求签署了书面知情同意书。
利益冲突声明
作者声明在本次研究中不存在任何利益冲突。
数据共享声明
如有意获取，可向相应作者请求获取用于支持本研究结果的已去识别化的参与者数据集。
