一名2岁男性患Hallermann–Streiff综合征，表现出典型的颅面及牙齿异常：一例罕见病例报告

《International Journal of Surgery Open》：Hallermann–Streiff syndrome in a 2-year-old male presenting with characteristic craniofacial and dental anomalies: a rare case report

　　引言与重要性：Hallermann–Streiff综合征（HSS）是一种罕见的先天性疾病，其遗传起源尚不明确，具有独特的特征，会影响颅面及全身发育。及早诊断并由多学科专家团队共同治疗至关重要。

病例介绍：该患者存在明显的颅面、牙齿、眼部及骨骼异常。通过临床体征和影像学检查确认了诊断，采用多学科综合治疗作为主要治疗方案。

临床讨论：该综合征为散发性多系统疾病，可通过临床及影像学手段识别。治疗以功能性、多学科综合干预为主，针对眼科、口腔、骨骼及呼吸系统问题进行处理，以实现长期稳定的治疗效果。

结论：早期识别HSS需要全面的临床及影像学评估。即便在病情极为复杂的情况下，全面的多学科干预也能显著改善功能状况及整体生活质量。

引言：Hallermann–Streiff综合征（HSS；OMIM 234100）是一种罕见的遗传性疾病，最早由Aubry于1893年报道，随后在1948年由Hallermann、1950年由Streiff将其确定为独立的临床病症[1]。全球记录在案的病例不足200例，日本的发病率为百万分之1左右。其病因中的分子缺陷及遗传起源至今仍未明确[2]。HSS的七大主要症状包括比例性侏儒症、牙齿异常、局部皮肤萎缩（尤其鼻部）、毛发稀少、小眼球症、先天性白内障，以及具有鸟样面容的颅骨畸形。这些症状表明该疾病主要影响面部和头部等多个系统[3]。HSS的诊断仍依赖临床特征。由于治疗需求会随年龄变化，因此早期诊断及针对不同阶段的综合治疗十分重要[4]。本病例为一名2岁男性HSS患儿，表现出典型的颅面及全身症状。

病例介绍：一名2岁男性因面部及牙齿异常被转诊至骨科。据称，他自出生起面部外观就较为特殊，表现为脸型短窄、鼻子细长且尖，还存在下颌发育不全的情况。其父母还注意到他从出生起头皮上的毛发就很少。他的牙齿发育也不正常，出牙时间延迟。该患儿无重要的既往病史，但曾被诊断患有双侧先天性白内障。他是非近亲婚姻所生的第三个孩子，家族中无畸形或遗传疾病史，孕期母亲也不存在任何风险因素、疾病或致畸因素。他通过正常阴道分娩足月出生，出生体重为2.5公斤，疫苗接种情况正常。体格检查显示，该儿童的身高和体重均低于第5百分位，但运动能力和语言发育与同龄人相当，意识清醒且社交能力正常。检查发现的面部畸形特征包括小头畸形、前额突出、鼻子细长且尖、下颌发育不全，以及典型的“鸟样”面容（图1）。其面部皮肤薄而脆弱，头皮毛发也较为稀少。眼科检查发现他患有双侧先天性白内障。口腔检查则显示牙釉质发育不良、牙齿形态异常、出牙延迟，还有部分牙齿先天缺失。骨骼检查显示轻度脊柱侧弯。牙科X光片显示多颗牙齿发育不良且形态异常，上颌骨和下颌骨发育不全且密度较低。这些表现提示牙本质和牙釉质的形成存在障碍（图2）。此外，骨骼检查还显示全身骨质减少，长骨变薄，骨皮质结构受损，还存在轻度椎体异常。结合临床及影像学检查结果，最终诊断为HSS。该患儿接受了多学科团队联合治疗：眼科医生为其进行了白内障手术，以保护其视力；同时他还被转诊到儿科牙科，接受假牙修复及正畸治疗。鉴于其骨骼脆弱，还制定了骨科随访计划，以监测骨骼生长状况。术后，该儿童的视力得到明显改善，能够良好配合佩戴假牙，骨骼状况也保持稳定，未出现新的问题。

图1：生长迟缓且具有典型鸟样面容的患儿，表现为小头畸形、鼻子细短及下颌发育不全。

图2：牙科X光片显示牙齿发育不良、形态异常，上下颌骨发育不全。

讨论：HSS是一种罕见的先天性疾病，其特征为多种颅面畸形及多系统受累[5]，无性别差异。Higurashi等人（1990年）根据相关数据估计，该病的发病率为每1000例新生儿中有0.04例，在一项为期15年的研究中，27,472名新生儿中仅有一例HSS病例[6]。HSS的发病机制尚不清楚，尽管有少数家族性病例报道，但大多数病例为散发型。许多研究将散发病例与多种染色体异常及孕期母体因素联系起来，包括风疹感染或孕早期使用某些药物。目前尚未确定致病基因。有研究指出GJA1基因突变与眼齿指发育不良的突变相似，但二者与HSS之间的关系仍存在争议[7]。文献指出，本文之前提到的七大经典症状可用于诊断该病[3]。我们的患者出现了其中六种症状，即鸟样面容及颅骨畸形、牙齿异常、比例性侏儒症、毛发稀少、鼻部皮肤萎缩，以及先天性白内障。如今，HSS的诊断主要依据经典临床症状，必要时再结合影像学检查及其他检查方法[4,8]。最初，该病在影像学上常表现为全身骨质减少或长骨皮质变薄、颌面发育不全，以及牙齿发育不良或形态异常（通常牙根较短）。为进一步区分HSS与眼齿骨发育不良，除了口腔异常外，还可见颞下颌关节异常，包括髁突发育不全或缺失、髁突前移以及肩胛盂较浅[9,10]。借助高分辨率的颅面骨3D成像技术，多层计算机断层扫描（MSCT）可精准识别颅面畸形[11]。在本病例中，牙科X光片显示多颗牙齿发育不良且形态异常，上颌骨和下颌骨发育不全且骨密度较低。此外，骨骼检查还显示全身骨质减少，长骨变薄，骨皮质结构受损，还存在轻度椎体异常。这些发现与以往报道的HSS病例的影像学特征高度一致。其次，鉴于HSS患者先天性白内障和小眼球症的发病率较高，眼科检查十分重要[12]。本病例的眼科检查发现他患有双侧先天性白内障，但未见小眼球症。第三，建议进行上呼吸道/耳鼻喉科检查。由于HSS患者的颅面结构易导致上呼吸道狭窄，进而引发吞咽困难、反复感染、阻塞性睡眠呼吸暂停以及麻醉风险增加等问题，因此建议进行耳鼻喉科筛查及睡眠功能评估[13]。虽然该患儿就诊时没有急性呼吸功能异常，但根据影像学检查结果及确诊的颅面发育不全，仍建议进一步进行耳鼻喉科监测及睡眠研究。需考虑的鉴别诊断包括塞克尔综合征、哈钦森-吉尔福德早衰综合征、眼面心齿综合征以及眼齿指发育不良综合征[14]。Fran?ois提出了五种有助于将该病与其他疾病区分开来的阴性指标（如本病例所示）：无耳部异常；无眼睑开口异常；无肌肉萎缩、慢性关节炎、关节畸形及早发性动脉硬化（见于早衰综合征）；无指甲及肢体异常（见于某些外胚层发育不良及颅骨畸形病例）；无智力迟钝；无任何神经系统缺陷[10]。HSS的治疗主要以对症处理及多学科综合干预为主，重点在于解决呼吸、眼科、口腔、皮肤及颅面方面的问题。目前已报道的治疗方法包括：针对先天性白内障的眼科干预措施；皮肤科治疗及心理社会支持；针对牙釉质发育不良及错颌的口腔及正畸治疗；纠正颅面畸形的手术，如针对脱发的头皮瓣扩张术；以及针对气道阻塞和睡眠呼吸暂停的呼吸功能监测[15]。此外，自体脂肪填充术也被成功用于矫正HSS患者的鼻部异常，既提升了鼻部呼吸功能，又改善了外观[16]。在本病例中，我们也采用了类似的多学科干预策略，包括转诊至儿科牙科进行正畸及假牙修复、成功实施双侧白内障手术以恢复视力，以及进行骨科随访以监测骨骼生长情况。与文献报道不同，本病例无需进行皮肤科治疗或颅面手术重建，这说明该病的治疗策略更侧重于功能改善而非外观修饰，也与其系统性疾病的特征相符。令人意外的是，尽管该患儿表现出该综合征的大部分典型症状，但对治疗反应良好，未出现并发症。

结论：为确保为HSS患者提供最佳治疗，需通过全面的临床及影像学检查尽早识别该病。即使在最严重的情况下，多学科综合干预也能显著提升患者功能。要明确该病的真正病因并制定高效、标准化的治疗方案，还需进一步开展研究。