一项关于仅采用顺序加压法预防腹腔镜胆囊切除术中静脉血栓栓塞症的前瞻性队列研究方案

《International Journal of Surgery Protocols》：A prospective cohort study protocol on sequential compression alone for the prevention of venous thromboembolism (VTE) in laparoscopic cholecystectomy

　　背景：静脉血栓栓塞症是导致住院患者死亡的主要原因之一，同时也会带来巨大的医疗成本。然而，在外科手术中并不存在明确的血栓预防方案。目前外科常用的血栓预防方法包括化学预防和机械预防两种手段的结合。有研究显示，在腹腔镜胆囊切除术等手术中，术中使用化学预防药物会增加手术出血的风险。机械预防则主要有两种形式：梯度压缩袜和顺序式小腿压缩装置。最新研究指出，梯度压缩袜可能存在多种不良影响，如皮肤破损、溃疡形成以及组织坏死。目前关于单独使用顺序式小腿压缩装置预防静脉血栓栓塞症及减少手术出血的研究还比较少。

材料与方法：本研究为多中心、单组、前瞻性队列研究，共在11家医院开展，以腹腔镜胆囊切除术作为标准化手术类型。根据功效分析结果，研究计划纳入5190名患者，旨在调查术后30天内临床静脉血栓栓塞症的发病率。参与研究的医院均已制定单独使用顺序式小腿压缩装置的规范。所有接受腹腔镜胆囊切除术的患者都将被纳入研究范围，术后30天会进行问卷调查以了解是否存在静脉血栓栓塞症症状，一旦出现相关症状，将通过影像学检查进一步确认。此外，还会收集因血栓预防措施而引发的出血或其他并发症的次要结局数据。

结果：该研究已获得伦理批准，研究结果将提交至同行评审期刊发表，并在参与医院内部共享。

结论：本研究旨在了解仅在手术时使用顺序式小腿压缩装置进行机械预防时，腹腔镜胆囊切除术患者静脉血栓栓塞症的发病率情况，并将其与历史上同时使用顺序式小腿压缩装置和梯度压缩袜的预防方案进行对比。采用这种预防方式可带来经济、安全及环境方面的优势。如果参与者的症状提示可能存在静脉血栓栓塞症，他们将被邀请回到治疗医院，通过影像学检查来确认诊断。该数据库会定期检查其完整性，并随机审计数据以确保准确性。

**安全考量**
所需收集的数据均为各医院依据国家安全标准及现行良好临床实践指南已生成和记录的资料。唯一未常规收集的是术后30天的电话随访数据，用于判断是否存在与静脉血栓栓塞症相关的症状，此类情况需要进一步检查，可能还需采用抗凝治疗。由于这能提升参与者的安全性以及手术的整体质量，因此认为该研究不会对患者安全造成负面影响。

**统计分析**
将通过描述性统计方法总结研究人群的特征，同时计算静脉血栓栓塞症和手术出血的发生率。若样本量允许，还将运用适当的连续型或分类型统计检验，分析患者因素和手术因素与主要及次要结局之间的关联。鉴于静脉血栓栓塞症的预期发生率较低，多变量分析可能仅纳入两个变量以评估潜在的混杂因素。而手术出血的预期发生率较高，根据Peduzzi等人的样本量计算结果[17]，最多可纳入10个变量。

还将对择期入院患者和急诊入院患者进行亚组分析，同时根据Caprini评分[18]将患者分为低风险、中风险和高风险组。

**局限性/偏倚风险**
该研究的队列设计有助于减少选择性和参与性偏倚。由于主要及次要结局是通过生化指标和放射学参数客观测定的，预计其测量过程不会带来较高的偏倚风险。不过，异常的血液检测结果（如血红蛋白浓度下降）可能是由于血液样本质量不佳或稀释效应所致。

该研究的局限性还包括使用了历史对照组，但通过在不同研究之间选取相同或类似的医院，可在一定程度上弥补这一缺陷。采用合作作者模式虽有诸多优势，但也存在数据录入不一致的潜在问题。在静脉血栓栓塞症风险方面，主要局限在于不同医院在化学预防措施的使用上存在差异；然而，若要求所有医院都采用完全相同的化学预防方案，将会排除大部分研究机构，而且要求每位参与者单独同意并参与研究则耗资过多，且容易引入偏倚。此外，该研究的设计过程中没有征求患者或公众的意见。

由于仅研究了腹腔镜胆囊切除术这一类型的手术，手术数据的异质性较低，因此潜在偏倚也较小。不过，腹腔镜胆囊切除术的静脉血栓栓塞症发生率仍低于其他高风险手术（如腹部癌症切除术），这就需要较大的样本量。尽管腹部腹腔镜手术属于静脉血栓栓塞症的高风险手术，但它显然并非风险最高的手术类型。本研究的结果可能无法直接应用于其他高风险手术，但可为未来针对这类患者的研究提供参考，帮助降低相关风险。

**伦理与成果传播**
该研究将完全遵循《赫尔辛基宣言》和良好临床实践的原则，同时遵守维多利亚州、新南威尔士州和南澳大利亚州的法律法规。该研究已获得当地伦理委员会的批准（编号LRR 094/21），并在澳大利亚临床试验网络注册（*ACTN编号已保密*），研究方案的全文也存储在该网络中。

初始阶段，数据将以可识别的方式收集（会记录医院名称和唯一识别码），这是为了将30天内的调查数据以及30天内的并发症数据录入患者数据库。此外，还会通过要求负责输入特定患者数据的人员补充缺失信息，以及每六个月进行随机数据核查，来确保数据的完整性。这些数据在REDCap系统中会被标记为识别符，只有经过汇总且去标识化的数据才会被提取出来用于分析。电子数据将在论文发表七年后通过电子粉碎方式销毁。

最终论文将按照STROCSS指南[19]的格式撰写。研究成果将通过参与研究的医院传播，同时也会通过地方、国家和国际会议以及同行评审期刊向公众发布。

**结论**
大手术引发的静脉血栓栓塞症是一种可改变的风险因素，其发生可能与血栓预防措施的实施时间和类型有关。尽管在手术期间广泛使用多种机械性血栓预防措施，而此时化学预防可能并不适用，但目前尚无关于机械性血栓预防措施类型和实施时间的明确建议。如果本研究的结果证明其效果不逊于传统的血栓预防方法，那么它就可以为外科团队提供指导，帮助他们在中风险静脉血栓栓塞症患者中尽量减少手术引发的静脉血栓栓塞症、出血及GCS相关并发症。此外，本研究的结果还可用于设计其他高风险手术的研究，以探讨在不同外科领域中降低静脉血栓栓塞症风险的通用性。

**伦理审批**
该研究已获得当地伦理委员会的批准（编号LRR 094/21），并在澳大利亚临床试验网络注册。

**知情同意**
无需取得知情同意。

**资金来源**
资金来源如文中所述，其中包括北方健康基金会提供的5000美元“小额资助”。