苏泽曲吉（VX-548）用于术后疼痛治疗

《JBJS Journal of Orthopaedics for Physician Assistants》：Suzetrigine (VX-548) for Postoperative Pain

　　在骨科手术中，术后疼痛管理对患者康复至关重要，但由于患者疼痛感强烈且阿片类药物的使用方式各异，这一工作颇具挑战性。加速康复外科（ERAS）方案强调采用多种方法、减少阿片类药物的使用；但目前可选的药物主要还是对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药。最近获得美国食品药品监督管理局批准并以Journavax为品牌名称上市的苏泽曲吉（VX-548），为疼痛管理提供了一种创新途径。苏泽曲吉是一种新型的外周选择性钠通道抑制剂，针对NaV1.8离子通道。临床试验表明，苏泽曲吉的镇痛效果与阿片类药物治疗相当，同时具有良好的安全性，且没有滥用风险。本综述评估了现有的骨科疼痛管理方案，研究了苏泽曲吉的作用机制和临床数据，并探讨了其在ERAS方案中的应用潜力，重点关注其临床疗效和实施可行性。

术后疼痛管理对于确保手术成功恢复极为重要，尤其是在骨科手术中，这类手术往往会导致剧烈疼痛和功能受限。自从早期使用乙醚作为麻醉剂以来，骨科镇痛技术已取得显著进展，但阿片类药物依然是治疗严重术后疼痛的主要手段。然而，阿片类药物依赖的风险、不良副作用以及不规范的用药方式，使得人们迫切需要寻找更安全、有效的非阿片类替代药物。

苏泽曲吉（VX-548）近日获得美国食品药品监督管理局批准，以Journavax为品牌名上市，为疼痛管理带来了新思路。电压门控钠通道NaV1.8主要存在于痛觉感觉神经元中，对于因炎症或神经病变引起的疼痛而言，该通道在动作电位的传导过程中起着关键作用，因此成为调节外周疼痛的理想靶点。苏泽曲吉是首个用于高度选择性地抑制NaV1.8通道的药物，它能够在减轻外周疼痛的同时，尽量减少对中枢神经系统的影响。虽然初步研究显示苏泽曲吉在低风险、微创手术中具有良好效果，但在如腹部整形术这类更具侵入性的手术中的应用，则为其在骨科领域的应用奠定了基础。由于这类手术的疼痛程度和复杂性更高，一旦其减少阿片类药物需求的优势得到临床验证，就有望在更多科室得到广泛应用。

本综述概述了当前骨科疼痛管理的策略与局限性，分析了苏泽曲吉的药理特性和临床数据，同时探讨了它在未来加速康复外科方案中的潜在作用。

在手术环境中，苏泽曲吉的临床疗效已通过多项试验得到研究。二期试验采用了腹部整形术和拇囊炎切除术作为模型，三期试验则扩大了样本规模，并加入了阳性对照组。有专家指出这些试验存在一些方法学上的局限，比如手术模型持续时间较短，缺乏广泛的骨科适用性，所用阳性对照药的疗效可能不足，缺乏SPID48评分的临床参考标准，非甾体抗炎药的补救用药情况记录不全，以及可能存在行业赞助带来的偏见。尽管如此，这些试验仍为后续针对骨科患者的专项研究提供了重要的疗效和安全数据。

VX-548的二期试验旨在评估这种高度选择性的NaV1.8通道抑制剂的治疗效果和安全性，试验对象为接受腹部整形术或拇囊炎切除术后的患者，他们需口服该药物。选择这两种手术模型是因为它们分别代表软组织疼痛和骨痛，能为研究VX-548作为非阿片类镇痛药的效果提供可控的实验环境。两项试验均采用随机、双盲、安慰剂对照的设计，根据基线疼痛评分和试验地点进行分层随机分配。患者在48小时的治疗期内被随机分配到不同剂量的苏泽曲吉组——高剂量组、中剂量组以及低剂量组（仅拇囊炎切除术患者使用），剂量分别为100毫克、60毫克和20毫克作为负荷剂量，之后每12小时分别给予50毫克、30毫克和10毫克维持剂量；或者选择氢可酮/对乙酰氨基酚组合剂，剂量为每6小时5毫克加325毫克；又或者服用安慰剂。在两项试验中，高剂量苏泽曲吉相比安慰剂能显著降低疼痛程度。较低剂量则未能带来比安慰剂更好的效果，这说明镇痛效果存在剂量依赖性。在二期试验中，为了比较不同治疗组之间的SPID48评分，研究者采用了协方差分析模型，同时调整了基线时的相关变量，尤其是试验地点和基线疼痛评分。这样的调整可以减少数据波动，从而得出最小二乘均值SPID48值，这一数值更能准确反映真实的治疗效果，相比未经调整的原始平均值更为可靠。这些经过模型调整后的SPID48值代表了术后48小时内疼痛缓解的累积情况，数值越高，意味着疼痛在强度和持续时间上都有更大程度的缓解，因而有助于更客观地比较不同治疗方案的效果。值得注意的是，在拇囊炎切除术和腹部整形术两组中，高剂量苏泽曲吉的镇痛效果都与氢可酮/对乙酰氨基酚组合剂相当，其LSM SPID48值分别为：腹部整形术组中，高剂量苏泽曲吉的值为110.5，而氢可酮/对乙酰氨基酚组及安慰剂组的值分别为85.2和72.7；在拇囊炎切除术组中，高剂量苏泽曲吉的值为137.8，氢可酮/对乙酰氨基酚组及安慰剂组的值分别为115.6和101.0。

尽管这些试验设计严谨，但仍有一些局限性需要考虑。试验中苏泽曲吉是作为单一药物使用的，而实际临床中多采用多种药物联合镇痛的方法。此外，试验参与者以女性为主，这也限制了结果的普遍性。最后，研究者明确表示，这些试验并非旨在直接对比不同药物的效果，既没有计划对苏泽曲吉与氢可酮/对乙酰氨基酚进行正式比较，也没有对后者与安慰剂进行比较。因此，任何关于两种药物效果对比的结论都应视为描述性数据，而非决定性的疗效判定。

苏泽曲吉的临床疗效主要通过两项三期随机、双盲、安慰剂对照试验来评估。这两项试验旨在在更大规模的群体中确认苏泽曲吉的疗效和安全性，同时将其与氢可酮/对乙酰氨基酚以及安慰剂进行比较。三期试验在方案设计上延续了二期的研究成果，采用了相同的手术模型和给药方案。其中一项试验针对的是拇囊炎切除术患者，另一项则是针对接受美容性腹部整形术的患者，两项试验的纳入标准均为术后4小时内，根据数字式疼痛评分标准给出4分或更高评分，属于中度至重度疼痛的患者。两项试验的主要评估指标都是48小时内的疼痛强度差异时间加权总和，即SPID48值，通过数字式疼痛评分标准对苏泽曲吉组和安慰剂组进行比较。次要评估指标包括SPID48值与氢可酮/对乙酰氨基酚组的比较、患者疼痛评分从基线水平下降至少2分所需的时间，以及是否需要使用补救药物。试验结果表明，与安慰剂相比，苏泽曲吉能显著降低疼痛程度，其镇痛效果与氢可酮/对乙酰氨基酚相当，达到了非劣效性标准，但尚未显示出更优的效果。在三期试验中进行的临床滥用风险评估显示，通过对200多种不良事件进行系统分析，未发现苏泽曲吉存在滥用可能性。随着样本规模的扩大和统计功效的提升，再加上引入了阳性对照组，进一步表明该药物在术后手术环境中可能具有较好的疗效。

还有一项三期单臂试验研究了苏泽曲吉在各类手术及非手术病例中的治疗效果。共有256名患者参与这项研究，其中222人（86.7%）的疼痛源于手术，34人（13.3%）的疼痛来自非手术原因。虽然研究中涵盖了多种类型的手术，但骨科患者也在手术组中有所体现。不过，研究并未按手术类型细分具体数据，仅提及了最常见的手术类型包括足部、踝部、肩部、膝部、髋部和脚趾的相关手术。在222名手术组患者中，骨科手术占多数，比例为41.9%，其次是整形手术，占比37.4%。在这些患者中，有182人（82.0%）认为苏泽曲吉的效果为良好、非常好或极佳。如此高的满意度表明骨科患者确实感受到了明显的疼痛缓解。综合各项报告来看，苏泽曲吉在骨科患者中的安全性和有效性表现良好。这部分患者出现的不良事件多为轻微且不严重的，而且他们对疼痛缓解的效果非常满意。研究结果显示，患者在服药后两小时内疼痛就有所减轻，且与之前的对照组相比，需要使用阿片类止痛药的频率也降低了。此外，这项研究中也未观察到苏泽曲吉存在滥用可能。表一汇总了目前关于苏泽曲吉的临床研究中所涉及的试验阶段、手术模型、患者群体、给药方案、对照组以及主要研究结果。

表：评估苏泽曲吉（VX-548）在各类手术中用于急性术后疼痛管理的临床试验总结

| 研究名称缩写 | 参考文献 | 试验阶段 | 手术类型 | 手术侵入性 | 总患者数 | 给药方案 | 对照组 | 主要研究结果 |
| ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- |
| VX-548用于急性疼痛治疗 | Jones等人，《新英格兰医学杂志》，2023年 | 两项二期随机对照试验 | 腹部整形术、拇囊炎切除术 | 侵入性（软组织及骨组织手术） | 腹部整形术：303人；拇囊炎切除术：274人 | 高剂量：100毫克负荷剂量，之后每12小时50毫克；中剂量：60毫克负荷剂量，之后每12小时30毫克；低剂量（仅拇囊炎切除术）：20毫克负荷剂量，之后每12小时10毫克 | 安慰剂、氢可酮/对乙酰氨基酚：每6小时5毫克加325毫克 | 高剂量苏泽曲吉相比安慰剂能显著降低疼痛程度（SPID48值更低）。不良事件多为轻度至中度。其效果与氢可酮/对乙酰氨基酚相当。 |
| 苏泽曲吉：用于中度至重度急性疼痛的非阿片类药物 | Bertoch等人，《麻醉学杂志》，2025年 | 两项三期随机对照试验 | 腹部整形术、拇囊炎切除术 | 侵入性（软组织及骨组织手术） | 腹部整形术：1,118人；拇囊炎切除术：1,073人 | 苏泽曲吉：100毫克负荷剂量，之后每12小时50毫克 | 安慰剂、氢可酮/对乙酰氨基酚：每6小时5毫克加325毫克 | 苏泽曲吉的效果优于安慰剂（SPID48值更高）。其镇痛效果与氢可酮/对乙酰氨基酚相似，且起效更快，恶心和呕吐反应也更少。 |
| 苏泽曲吉：用于中度至重度急性疼痛的非阿片类药物——单臂研究 | McCoun等人，《疼痛研究杂志》，2025年 | 一项三期开放标签试验 | 混合类型：包括手术类——腹部整形术、拇囊炎切除术、疝气修复术、乳腺手术、骨科手术；非手术类——肌肉骨骼疼痛、急性损伤 | 混合类型（以侵入性手术为主，部分为非侵入性手术） | 共256人 | 100毫克负荷剂量，之后每12小时50毫克，最多连续使用14天 | 无（单臂研究） | 83.2%（213人）认为苏泽曲吉的效果为良好至极佳。不良事件多为轻度至中度。该药物适用于多种类型的疼痛。未出现严重的药物相关不良反应。 |
| AE=不良事件，APAP=对乙酰氨基酚，RCT=随机对照试验。骨科手术多属于高疼痛、高手术量的类型，比如全关节置换术、骨折固定术和脊柱手术，这类手术传统上术后需要大量使用阿片类药物。虽然目前针对苏泽曲吉开展的三期试验并非仅针对骨科领域，但试验中包含了拇囊炎切除术以及多种骨科手术类型，这为在骨科手术中使用苏泽曲吉提供了初步依据。上述研究结果表明，苏泽曲吉可能在术后发挥显著的镇痛作用。不过，目前的局限性在于缺乏专门针对骨科患者的临床试验，也没有与现有非阿片类及阿片类药物的充分对比研究。后续内容将探讨苏泽曲吉在机制和临床效果上与那些常被用于骨科术后多模式疼痛管理方案中的其他药物的差异。真正的临床价值不仅体现在与目前骨科实践中已使用的非阿片类镇痛药的比较上，还需要通过分析现有药物的情况，才能更好地理解苏泽曲吉的独特优势及其在弥补现有疼痛管理缺陷方面的潜力。 |

苏泽曲吉：不良反应、风险因素及药物相互作用

不良反应
在二期和三期试验中，苏泽曲吉总体上安全性良好，耐受性也不错，出现的不良事件大多为轻度至中度。在二期试验中，最常见的不良事件包括恶心、头痛、便秘、头晕和呕吐。在腹部整形术患者中，头痛（发生率为14%）和便秘（发生率为9%）的发生率高于服用安慰剂的患者，且未出现呼吸抑制或嗜睡现象，实验室检查、生命体征和心电图检查也均未发现具有临床意义的异常结果。在规模较大的三期随机试验中，最常见的不良事件包括恶心、便秘、头痛、头晕、低血压和呕吐。苏泽曲吉引起的不良事件发生率低于氢可酮/对乙酰氨基酚，而在各种手术类型中则与安慰剂相当或更低（腹部整形术术后出现不良事件的概率：苏泽曲吉为50.0%，氢可酮/对乙酰氨基酚为60.7%，安慰剂为56.3%；拇囊炎切除术术后出现不良事件的概率分别为31.0%、41.8%和35.2%）。与氢可酮/对乙酰氨基酚相比，苏泽曲吉引起的恶心和呕吐发生率更低（腹部整形术为20.3% vs 33.5%；拇囊炎切除术为9.2% vs 16.5%），且严重的不良事件极为罕见，且均与非研究药物无关。另外，那项涵盖手术和非手术急性疼痛的三期单臂试验显示，36.7%的参与者出现了不良事件，主要包括头痛（7.0%）、便秘（3.5%）、恶心（3.1%）和皮疹（2.0%），其中有2.0%的参与者因不良事件而停止用药，还有2例与药物无关的严重不良事件。总体来看，苏泽曲吉的安全性表明，它可能有助于减轻阿片类药物常见的胃肠道不良反应，如恶心和呕吐。在控制良好的围手术期环境中，该药物未出现呼吸抑制或嗜睡现象。头痛和便秘仍是最常报告的术后不良反应。尽管这些研究并非旨在评估药物的滥用风险或长期安全性，但在迄今为止的对照临床研究中，也未发现任何表明存在药物依赖、误用或戒断症状的迹象。

风险因素
患有严重肝功能损害的患者应避免使用苏泽曲吉，对于肝功能轻度受损的患者，则需调整剂量后使用。该药物在儿童、孕妇及哺乳期妇女群体中的安全性尚未得到研究。此外，肾功能受损患者也尚未进行相关研究，对于估算肾小球滤过率低于15毫升/分钟的患者，建议避免使用该药物。

药物相互作用
苏泽曲吉与强效的CYP3A酶抑制剂存在相互作用，因此不能同时使用。作为一种CYP3A诱导剂，正在使用其他对CYP3A敏感的药物治疗的患者可能需要调整剂量。与苏泽曲明同时使用时，含有左炔诺孕酮或去氧孕烯以外的孕激素的避孕药效果可能会降低。因此，应建议患者在治疗期间以及最后一次用药后28天内采用其他非激素类避孕方法。同时还需避免食用葡萄柚制品。在术前评估时需仔细审查这些禁忌症和相互作用，并在出院时再次强调，以确保药物的安全有效使用。

苏泽曲明与其他非阿片类镇痛药的比较

非阿片类镇痛药在多模式围手术期疼痛管理中起着重要作用，但每类药物在作用机制、作用持续时间、侵入性或副作用方面都存在一定局限。苏泽曲明的不同之处在于它能够选择性地作用于参与痛觉传递的外周钠通道。在ERAS方案中，如非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、利多卡因以及区域阻滞等非阿片类镇痛药是疼痛管理的重要手段。尽管这些药物能减少对阿片类药物的需求并促进术后恢复，但由于其作用机制有限、存在副作用或作用范围狭窄，其治疗效果也有所限制。因此，了解苏泽曲明与这些常用非阿片类镇痛药的差异，有助于明确其与现有治疗方案相比的优势。

非甾体抗炎药

非甾体抗炎药在骨科手术中常被用于控制疼痛，通过抑制环氧化酶COX-1和COX-2来发挥抗炎和镇痛作用。然而，非甾体抗炎药对COX的普遍抑制会带来一些并发症，最常见的为胃肠道和肾脏问题。COX-2抑制剂则通过选择性抑制COX-2酶来发挥作用，从而在保持镇痛效果的同时降低胃肠道和肾脏不良反应的风险。在骨科手术中，COX-2抑制剂在全膝关节置换术和全髋关节置换术后的疼痛管理中已被证明具有安全性和有效性，表现为术后三天的视觉模拟评分下降以及吗啡使用量减少。不过，大剂量或长期使用COX-2抑制剂可能会增加心血管事件的风险。与非甾体抗炎药不同，苏泽曲明可选择性地抑制外周感觉神经元中的NaV1.8通道，从而在不直接影响炎症的情况下减轻痛觉信号传导。研究表明，苏泽曲明适用于重度疼痛，而非甾体抗炎药则主要针对中度疼痛。对于那些有心血管风险因素且不适合使用COX-2抑制剂的患者来说，苏泽曲明可能更为合适，因为目前没有证据表明它存在心血管或胃肠道方面的安全性问题。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚是一种常用的镇痛药，但其确切作用机制尚未完全明确。现有证据表明，其镇痛作用主要是通过其代谢物AM404的中枢作用实现的，同时还有轻微的COX抑制作用。它在骨科ERAS方案中被广泛用于缓解轻度至中度疼痛，也是多模式镇痛方案的一部分。研究还发现，它能够在全关节置换术后一定程度上减少阿片类药物的使用量。不过，高剂量或长期使用对乙酰氨基酚可能会导致肝毒性，尤其是对于有肝病史或酗酒史的患者。相比之下，苏泽曲明通过抑制NaV1.8通道来发挥作用，避免了肝毒性，对于那些对对乙酰氨基酚镇痛效果不佳或对其过敏的患者来说，可能具有更好的疗效。此外，将对乙酰氨基酚的中枢作用与苏泽曲明的外周钠通道阻断作用相结合，或许能够增强多模式镇痛效果，同时降低药物之间的毒性叠加。

利多卡因

利多卡因通过抑制电压门控钠通道来起到镇痛作用。虽然静脉注射利多卡因可以减少全膝关节置换术和骨折患者对阿片类药物的需求，但其较窄的治疗指数和系统性毒性限制了其在骨科手术中的使用。静脉给药利多卡因可能会引发头晕、嗜睡等中枢神经系统副作用，而局部使用则能在实现针对性镇痛的同时减少全身吸收。与之不同，苏泽曲明可选择性地抑制NaV1.8通道，避免了利多卡因的许多非靶向效应。它的口服给药方式便于门诊使用，而且与利多卡因那种依赖给药状态的作用机制不同，苏泽曲明能够更精准地作用于疼痛相关的钠通道，从而实现更有效的镇痛。多项联合研究还表明，苏泽曲明与布比卡因或罗哌卡因等局部麻醉药一起使用时，可产生协同效应。

区域阻滞

区域阻滞仅对特定区域实施麻醉，常用于全膝关节置换术和全髋关节置换术等骨科手术中，旨在减轻术后疼痛并降低阿片类药物的需求。尽管区域神经阻滞的并发症较为罕见，但可能会出现反跳性疼痛，进而需要额外的镇痛措施，其副作用还包括神经损伤、系统性毒性以及运动或感觉功能障碍。相比之下，苏泽曲明是一种全身性、无创性的药物，可由患者自行服用。无论是单独使用还是与区域阻滞结合使用，它都有可能帮助控制反跳性疼痛，促进患者更顺利地恢复，同时减少阿片类药物相关的副作用。

了解苏泽曲明与现有药物的差异，为评估其在更广泛的围手术期策略中的作用奠定了基础，尤其是在那些注重减少阿片类药物使用的ERAS方案中。表II总结了这些镇痛方法的各项特点，包括作用机制、疗效、给药途径以及在ERAS方案中的应用情况。

表II 围手术期疼痛管理中常用镇痛药的对比概述

| 镇痛药 | 作用机制 | 给药途径 | 疗效水平 | 副作用特征 | 侵入性 | ERAS方案中的应用 |
|--------------|------------------------------|--------------|------------------------|------------------------|----------|--------------------------------|
| 苏泽曲明（Journavax） | 选择性抑制外周NaV1.8钠通道 | 口服 | 中度至重度疼痛与阿片类相当 | 效果良好；无中枢、胃肠道、心血管或肝脏毒性；无滥用风险 | 无侵入性 | 有望纳入治疗方案 |
| 非甾体抗炎药（COX-1和COX-2抑制剂） | 非选择性抑制COX酶（抗炎作用） | 口服/静脉注射 | 轻度至中度疼痛有效 | 存在胃肠道和肾脏风险；长期使用会增加心血管风险 | 无侵入性 | 常用；属于多模式镇痛方案的一部分 |
| 对乙酰氨基酚 | 通过AM404代谢物发挥中枢作用；轻微抑制COX | 口服/静脉注射 | 轻度至中度疼痛有效 | 高剂量或患有肝病/酗酒时可能存在肝毒性风险 | 无侵入性 | 广泛使用；可减少阿片类药物用量 |
| 利多卡因 | 非选择性抑制电压门控钠通道 | 静脉注射或局部注射 | 适用于中度疼痛；可作为辅助药物 | 中枢神经系统毒性、治疗指数较窄（静脉注射时）；局部注射更安全 | 中等（静脉/局部） | 选择性使用；受系统性毒性限制 |
| 区域阻滞 | 局部麻醉，阻断神经传导 | 注射（区域麻醉） | 对目标区域疼痛高度有效 | 并发症较少（如神经损伤、运动/感觉功能障碍）；反跳性疼痛可能需要额外镇痛措施 | 有侵入性（需专业医护人员操作） | 广泛使用；需后续镇痛处理 |

其中CNS表示中枢神经系统，COX表示环氧化酶，CV表示心血管系统，GI表示胃肠道，NSAIDs则表示非甾体抗炎药。

苏泽曲明与阿片类药物的比较：作用机制与安全性分析

为了更好地理解苏泽曲明的临床应用价值，有必要将其药理特性和安全性与传统镇痛药，包括阿片类药物以及加巴喷丁类等辅助药物进行比较。表III总结了它们在作用机制方面的主要差异。

表III 骨科疼痛管理中苏泽曲明、阿片类药物及加巴喷丁类的对比分析

| 特征 | 苏泽曲明（Journavax） | 阿片类药物 | 加巴喷丁类 |
|--------------------|----------------------|----------------------|--------------------------|
| 作用机制 | 外周NaV1.8钠通道抑制剂 | 中枢μ-阿片受体激动剂，通过α2δ亚单位发挥作用 | 其他机制 |
| 药代动力学（起效/持续时间） | 起效时间约1小时；持续时间为12-24小时 | 静脉注射几分钟后起效；口服后30-60分钟起效，持续时间不定 | 起效时间1-2小时；持续时间约8-12小时 |
| 在骨科疼痛中的疗效 | 试验中与阿片类药物效果相当；在ERAS方案中表现优异 | 适用于中度至重度疼痛 | 作为辅助药物使用，疗效有限 |
| 副作用特征 | 轻微：恶心、皮疹、肌肉痉挛；无中枢神经系统抑制作用 | 嗜睡、恶心、便秘、呼吸抑制 | 头晕、嗜睡、认知功能影响、中枢/呼吸系统反应 |
| 是否有中枢或呼吸系统抑制 | 无 | 有 | 无 |
| 是否有严重的中枢和呼吸系统抑制 | 无 | 有 | 无 |
| 是否存在剂量依赖性的中枢效应 | 有，但呼吸系统影响较小 | 有 | 无 |
| 是否存在滥用风险 | 试验中未观察到 | 有 | 低至中等 |
| FDA批准情况 | 已批准，用于急性疼痛治疗，2025年获批 | 已批准，可用于多种类型的疼痛治疗 | 已批准用于神经性疼痛的辅助治疗 |
| 临床注意事项 | 避免使用CYP3A抑制剂；可能降低避孕药效果 | 使用中枢神经系统抑制剂及患有呼吸系统疾病时需谨慎 | 需监测嗜睡症状；肾功能受损时需调整剂量 |

其中CNS表示中枢神经系统，ERAS表示术后加速康复方案，PO表示口服给药。

表III中的对比信息来源于公开的临床教育资料和试验数据，包括VuMedi关于苏泽曲明的相关报告。

苏泽曲明的作用机制与阿片类药物不同，后者通过μ-阿片受体发挥中枢作用，可能会引发嗜睡、呼吸抑制以及较高的滥用风险。加巴喷丁类等辅助药物虽提供了另一种作用机制，但往往因起效延迟和副作用而受限。早期临床试验数据显示，与安慰剂相比，苏泽曲明能带来具有临床意义的疼痛缓解效果，其镇痛效果与氢可酮/对乙酰氨基酚组合方案相似。与阿片类药物相比，苏泽曲明的副作用更少，且不存在滥用可能性。其口服制剂和较长的作用时间使其适合门诊使用，并可纳入多模式镇痛方案中。这一对比分析进一步凸显了苏泽曲明的潜力，尤其是在那些越来越重视减少阿片类药物使用的骨科领域。

骨科手术中的现有策略与ERAS方案

骨科领域的ERAS方案倡导采用多模式、减少阿片类药物使用的策略，以此降低患者对阿片类药物的依赖并改善治疗效果。对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、局部麻醉药以及区域阻滞等非阿片类镇痛药已被证实能有效减少阿片类药物的使用量，改善疼痛控制效果，并降低阿片类药物相关的副作用。然而，ERAS方案并非完全不使用阿片类药物，因为一些疼痛程度较高或伴有其他疾病的患者仍可能在必要时少量使用阿片类药物来应对突发性剧烈疼痛。在骨科手术中，尤其是脊柱手术中，阿片类药物的使用往往过量且差异较大，这进一步凸显了寻找非阿片类替代药物的必要性。一项对141项研究的综述显示，采用非阿片类镇痛方案后，阿片类药物的使用量平均可减少39.7%，但目前这些药物仍存在作用时间短、组织渗透性差或副作用明显等局限性。这些缺陷恰恰体现了苏泽曲明的优势，它能够提供针对性的外周镇痛效果，且不会影响中枢神经系统功能，也没有成瘾风险。苏泽曲明可在围手术期及术后纳入ERAS方案中，进一步降低中度至重度疼痛患者的阿片类药物需求。经济模型分析表明，考虑到阿片类药物相关并发症带来的后续成本，苏泽曲明可能是更具成本效益的选择。在美国，Vertex Pharmaceuticals Incorporated生产的苏泽曲明（商品名JOURNAVX）的批发采购价格约为每片50毫克15.50美元，按照每日两次的常规用药频率计算，每日费用约为31美元，14天疗程的总费用则在420美元左右，这一价格还未扣除任何折扣或保险报销后的实际支出。这一价格远高于普通的氢可酮/对乙酰氨基酚组合制剂，后者14天疗程的售价通常在10美元到30美元之间。由于苏泽曲明刚刚获得批准，其保险覆盖范围仍在不断完善，不同医保机构的报销政策也会导致患者实际承担的费用有所不同。在全膝关节置换术和全髋关节置换术中已有的ERAS方案，为苏泽曲明在骨科领域的应用提供了切入点。尽管前景可观，但仍需进一步研究来确认苏泽曲明在骨科人群中的长期疗效、安全性和成本效益。

苏泽曲明的使用建议

根据FDA指南，苏泽曲明适用于缓解中度至重度疼痛。它可以在术后作为口服药物，替代或辅助现有的镇痛方案，如对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药以及区域麻醉。根据FDA指南，对于其他方面健康的成年人，初始推荐剂量为空腹时口服100毫克负荷剂量，之后每隔12小时服用50毫克，该剂量可随餐或空腹服用。药物应在住院期间开始使用，最长可使用至术后14天。目前尚无关于苏泽曲明超过14天使用效果的更多研究数据。对于肝功能轻度受损的患者或正在使用中度强度CYP3A抑制剂的患者，需调整用药剂量。在这两类患者中，服用100毫克负荷剂量后，接下来三次应每隔12小时服用50毫克，从第四次剂量开始则改为每隔24小时服用50毫克。若错过服药，应尽快补服，但如果连续错过两剂及以上，则应先服用100毫克剂量，然后再按原计划服用下一剂。在服用苏泽曲明期间，所有患者都应避免摄入含有葡萄柚成分的食物或饮料，因为这些物质可能会影响药物的代谢过程。

未来研究方向

苏泽曲明的药代动力学特性使其能够在整个围手术期灵活给药。在术前即可将其纳入ERAS方案中，在手术切口前给予，以提前实现镇痛效果。虽然该药物不在手术过程中使用，但其较长的作用时间使得在手术前后短时间内给药也能维持镇痛效果。此外，通过添加维持剂量，苏泽曲明能够在患者住院恢复期间及出院后持续控制疼痛，因此在疼痛程度较高的骨科手术场景中具有很大应用潜力。尽管目前关于苏泽曲明的初步数据较为乐观，但仍需正视若干局限性。首先，目前的临床试验并非专门针对骨科患者群体设计的，将其应用结果推广到全膝关节置换术或脊柱融合术等高疼痛强度的骨科手术中仍属于推测范畴。此外，目前还缺乏超过14天使用的长期安全性数据，这对于那些恢复时间较长的患者尤为重要。成本和可及性问题也可能成为阻碍其广泛应用的障碍，尤其是在那些药品目录灵活性较低或报销支持不足的医疗体系中。这些问题都凸显出有必要开展针对骨科患者的专项试验以及真实世界应用研究，以便全面了解将苏泽曲明纳入临床治疗所带来的临床和经济效益。未来还需要进一步研究，以明确苏泽曲明在骨科疼痛管理中的确切作用。针对全关节置换术及其他高疼痛程度的骨科手术的大规模随机对照试验对于确定其与阿片类及非阿片类多模式治疗方案相比的疗效至关重要。此外，还需要长期随访研究来了解超过14天使用苏泽曲明会对康复情况、阿片类药物的使用模式以及不良反应发生率产生何种影响。现有文献中对影响骨科治疗的关键变量，尤其是与年龄相关的因素分析较少。由于骨科手术的适应症与人口统计特征密切相关，缺乏按年龄分层的分析限制了现有研究结果的适用性。那些研究苏泽曲明在手术镇痛中作用的试验报告中的患者平均年龄多在四十出头，标准差较大，样本量也在数百例左右。为提升未来研究的临床意义，分析时应不仅根据手术类型对苏泽曲明的使用情况进行分层，还应纳入年龄匹配的对照组。这样的方法能更准确地体现该镇痛药在特定骨科干预中的作用。除了急性术后疼痛外，针对其长期安全性以及用于慢性疼痛管理的潜在作用的研究，或许能进一步揭示其在骨科领域的应用前景。对苏泽曲明的进一步研究将有助于明确其在疼痛管理中的价值，以及它是否可以成为骨科治疗中减少阿片类药物使用的新型方案。结论：在骨科手术中，有效的疼痛管理仍是重中之重，因为严重的疼痛以及频繁使用阿片类药物会增加患者产生依赖的风险，并导致治疗效果不稳定。目前的非阿片类多模式治疗方案虽有助于术后康复，但存在作用时间短、侵入性强或伴有不良反应等局限性。苏泽曲明作为一种选择性NaV1.8钠通道抑制剂，具有独特的机制，能够实现针对性的外周镇痛，且不会对中枢神经系统产生影响，也不会有滥用风险。早期的临床证据表明，苏泽曲明具有有效的镇痛效果且安全性良好，这为其在骨科手术中的应用提供了依据，包括将其纳入关节置换术的ERAS方案中。然而，仍需开展针对骨科疾病的专门试验以及长期随访研究，以明确苏泽曲明的最佳应用方式。苏泽曲明有望成为减少阿片类药物使用策略中的重要补充，有助于填补当前骨科疼痛管理方面的不足，同时为患者提供更安全、更具成本效益的康复途径。这些研究结果为进一步探索苏泽曲明在骨科手术中作为减少阿片类药物使用策略的重要工具提供了依据。