《Frontiers in Public Health》：Cervical screening under wartime: resilience and quality of laboratory services in Ukraine during the Russian invasion
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引言：自2022年2月起，乌克兰面临持续武装冲突，其医疗体系遭受冲击。尽管处于战时，国家宫颈痛筛查项目仍于2025年启动，但实验室诊断质量能否维持尚不清楚。本研究旨在通过评估巴氏涂片(Pap smear)、高危人乳头瘤病毒(hrHPV)检测及其质量指标的时序动
引言：自2022年2月起，乌克兰面临持续武装冲突，其医疗体系遭受冲击。尽管处于战时，国家宫颈痛筛查项目仍于2025年启动，但实验室诊断质量能否维持尚不清楚。本研究旨在通过评估巴氏涂片(Pap smear)、高危人乳头瘤病毒(hrHPV)检测及其质量指标的时序动态，评价战时乌克兰宫颈癌筛查服务的韧性。材料与方法：这项单中心重复横断面研究纳入2021至2025年医学实验室CSD数据库中946,451例巴氏涂片与114,974例hrHPV检测数据，依据Bethesda System 2014(BS 2014)评估年度分类构成及质量指标（含ASC/SIL比、非诊断率），并与BS 2014及美国病理学家学会(CAP)基准比较；hrHPV检测分析总阳性率及HPV 16/18基因型分布。结果：巴氏量2022年降21.5%，2023年恢复，2025年较2021基线增85.3%；各年BS 2014各类别比例均处国际基准内，5年中位NILM 91.27%、ASC-US 4.45%、LSIL 2.83%、HSIL 0.38%、非诊断0.80%、鳞状细胞癌(SCC)0.024%、非典型腺细胞(AGC)0.25%；异常总率7.81%，ASC/SIL 1.36，ASC-US/LSIL 1.47，符合全球参考。hrHPV检测增速远超巴氏，5年扩增27.8倍；阳性率从2021年21.07%降至2025年17.16%（p=0.011）；HPV16占比稳定，HPV18占比从5.6%近翻倍至10.4%（p=0.008）。结论：在4年武装冲突下，细胞病理学报告模式始终处于基准范围内，CSD实验室诊断性能符合国际标准。hrHPV检测快速扩张伴年轻女性检测率上升、30–65岁人群阳性率下降及HPV18比例升高，对国家疫苗与筛查政策具直接启示。
研究背景与立项依据
宫颈癌为全球第四大女性恶性肿瘤，高危人乳头瘤病毒(hrHPV)持续感染是主要病因，其中HPV16与HPV18尤为关键。战前乌克兰采用机会性、以细胞学为主的筛查模式，人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种覆盖率居欧洲低位。武装冲突可通过基础设施崩溃、人口流离、医疗资源转移等中断预防服务。乌克兰战时面临约3万医务人员入伍、超2500人出境、4500人内迁，且存在人员短缺、设施损毁、供应断链与能源攻击等压力。在此背景下，细胞病理实验室能否维持国际质量标准、hrHPV检测能否随细胞学同步扩展，尚无证据。研究人员因此利用CSD实验室（乌克兰大型私立诊断机构）2021至2025年全量数据开展重复横断面分析，论文发表于《Frontiers in Public Health》。
主要技术方法
研究为单中心重复横断面设计，按战前基线(2021)、急性中断(2022)、恢复扩展(2023至2025)三阶段划分。样本来源于CSD实验室信息系统脱敏年度聚合数据，覆盖全国各州；子集分析取2025年第四季度98例异常细胞学且有HPV结果的病例。巴氏涂片由合格细胞病理医师按Bethesda System 2014(BS 2014)分类，hrHPV采用Cobas HPV检测（实时PCR分诊HPV16/18及12种其他高危型）。质量指标包括ASC/SIL比、非满意率、异常总率；统计用SPSS 20与GraphPad Prism 11，比例以Wilson 95%置信区间表示，卡方检验比较年份间差异，以p<0.05为显著，并对照CAP室间质评与大型系列出版基准。
研究结果
战时宫颈筛查时序动态（2021至2025）
5年间CSD共处理946,451例巴氏与114,974例hrHPV检测。2021年巴氏145,262例、hrHPV仅1452例，巴氏/hrHPV为100:1；2022年巴氏降21.5%至114,051例，hrHPV反增7.0倍至10,187例，比值缩至11.2:1；2023至2025年巴氏持续回升，2025年达269,161例（+85.3%），hrHPV达40,363例（较2021增27.8倍），比值6.7:1。结论：急性中断后筛查量超预期恢复，且分子检测扩张速度远快于细胞学。
Bethesda System 2014类别分布与质量指标
各年NILM中位91.27%（89.24至91.61%），ASC-US 4.45%（3.94至5.38%），LSIL 2.83%（2.49至3.57%），HSIL 0.38%（0.31至0.62%），非诊断0.80%（0.54至1.03%，2024年略超标至1.03%后回落），SCC 0.024%，AGC 0.25%，均落于CAP/BS 2014基准带。异常≥ASC-US率中位7.81%（7.70至9.67%），ASC/SIL中位1.36（1.18至1.66），ASC-US/LSIL 1.47（1.28至1.79）。非满意率呈显著上升趋势（r=+0.918, p=0.028）但5年中位仍等于全球出版中位0.80%。结论：即便在战时，细胞病理报告结构与国际质量标杆数值几乎重合。
HPV检测：阳性率与基因型分布
总hrHPV阳性率从2021年21.07%降至2025年17.16%（r=-0.956, p=0.011），呈健康人群稀释效应。年龄分层显示：<25岁组阳性率高位波动（30.3%至35.0%），25至29岁组后期降至25.1%，30至65岁组线性下降（18.8%至13.5%），>65岁组小样本波动。HPV16占阳性者中位28.7%且稳定；HPV18占比从5.56%升至10.39%（r=+0.936, p=0.019）；其他型别无趋势。2025年Q4子集98例中，HSIL的hrHPV阳性率91.0%，ASC-H为62.1%，2例SCC均阳性，总阳性81/98（82.7%）。结论：总体阳性率下降由扩围至低风险年轻及30至65岁清除人群驱动；HPV18相对占比近倍增反映获检人群结构变化而非社区传播激增。
讨论部分总结
研究人员指出三点核心：其一，2022年量降与冲突环境一致，但恢复快于新冠 lockdown 跨国研究，得益于CSD超170个区域采集点去中心化网络与2023年入选国家医疗保证计划(NHSU PMG)后_state报销消除费用壁垒。其二，BS 2014所有年度指标贴合CAP基准，非诊断率中位恰等于CAP全球中位0.80%，ASC/SIL恒低于3.0，证明战时细胞病理质量可保。其三，hrHPV 5年27.8倍扩张伴整体阳性率稀释、HPV18比例近倍增，提示应加速性别中立疫苗接种并建基因型特异监测；HPV18与颈管腺癌关联强，凸显初级分子筛查价值。作者承认单中心、聚合数据无法排重、前线被占区缺失、缺组织学随访等局限。
结论翻译
尽管经历4年持续武装冲突，乌克兰宫颈筛查服务已大幅扩展至超战前水平，并完全遵守Bethesda System与质量标准。细胞学与分子检测均增长，但明确转向hrHPV检测快速扩张。HPV阳性者中HPV18比例上升及总阳性率下降，为基因型特异监测与国家HPV疫苗接种规划提供重要数据。本研究证明：在维持去中心化基础设施与机构韧性的前提下，武装冲突中可同时保持诊断质量与服务扩展。
