《Frontiers in Psychology》：Fear of cancer occurrence in breast cancer previvors: a scoping review of the literature
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目的：基因中的致病性变异（PV）创造了一个独特的“预存者”群体，这些个体没有癌症诊断的个人史，但终生携带慢性升高的癌症风险。乳腺癌预存者中的PV对身体形象和家庭计划产生负面影响，并增加不确定性和焦虑。预存者如何体验癌症发生恐惧（FOCO）在文献中尚未得到充分描
目的：基因中的致病性变异（PV）创造了一个独特的“预存者”群体，这些个体没有癌症诊断的个人史，但终生携带慢性升高的癌症风险。乳腺癌预存者中的PV对身体形象和家庭计划产生负面影响，并增加不确定性和焦虑。预存者如何体验癌症发生恐惧（FOCO）在文献中尚未得到充分描述。本项范围综述旨在描述FOCO在乳腺癌预存者中如何表现。方法：在乔安娜·布里格斯研究所（JBI）范围综述方法学指导下，研究人员在CINAHL、PsycINFO、PubMed和Scopus数据库中进行了检索。使用Covidence对记录进行筛选并提取数据。纳入标准为女性性别、存在乳腺癌PV、无乳腺癌个人史，以及描述癌症相关恐惧。结果：筛选了1,022条记录，10篇文章（n = 620名预存者）符合纳入标准。FOCO在乳腺癌预存者中以三种方式表现：（1）对癌症发生的感知，特别是如果预存者认为癌症诊断不可避免；（2）对来自临床医生沟通、网站或躯体感觉的信息误解；（3）在常规乳腺癌筛查期间对癌症诊断的“扫描焦虑”加剧。结论：FOCO可能代表一种独特且具有临床重要性的体验，适用于那些罹患乳腺癌风险增加但未患癌的个体。预存者必须同时应对当前和未来的癌症恐惧，这使他们区别于平均风险个体和癌症幸存者。然而，需要更多研究来更好地描述和测量罹患乳腺癌风险增加个体中的FOCO。
论文主体部分总结如下：
**引言**
大约5-10%的乳腺癌源于遗传性致病性变异（PV），即基因DNA序列的改变，导致个体面临遗传性疾病（如癌症）的风险。2026年，美国女性预计有超过32万例新发乳腺癌诊断，其中多达3.2万例可能具有遗传病因。乳腺癌在家族成员中的遗传联系最早于20世纪90年代初通过BReast CAncer（BRCA）1和2 PV的发现而确立。女性终生乳腺癌风险约为13%，而PV的存在显著提升该风险：BRCA1和BRCA2 PV与超过70%的终生风险相关；其他高、中外显率PV（如PALB2、ATM和CHEK2）也赋予超过20%的终生风险提升。术语“previvor（预存者）”于2000年创造，用以描述从未患癌但携带被识别PV、其终生癌症诊断风险增加的个体。携带PV与许多乳腺癌预存者的焦虑、不确定性和担忧相关，原因在于慢性升高的癌症风险及其对家庭计划、决策制定和癌症风险管理策略的影响。然而，癌症发生恐惧（FOCO）——即因已识别风险（如PV存在）而特别针对癌症发生可能性的恐惧——在该人群中如何被描述尚不明确。与乳腺癌幸存者群体中癌症相关恐惧相比，这种理解缺失揭示了知识和概念上的空白，因为在幸存者中恐惧已被充分定义，并发现对心理健康、医疗服务和用及生活质量产生负面影响。恐惧通常被描述为对即时威胁的情绪反应，焦虑则是对潜在未来威胁的情绪反应；预存者的恐惧可能同时面向现在和未来，因为癌症风险持续而不确定。恐惧也不同于认知过程的不确定性，后者是由于无法预测结果而导致对症状或诊断的加工或分类不足。恐惧类似于但不同于担忧的认知状态，后者是对可能带来负面结果的未来不确定事件进行问题解决的认知尝试。由于预存者群体中癌症相关恐惧的定义尚无共识，研究人员将FOCO定义为：因已识别遗传威胁而对慢性当前和未来癌症发生风险的情绪和/或生理反应。研究人员认为，乳腺癌幸存者中的癌症复发恐惧（FCR）与预存者的FOCO是完全不同的体验，因为预存者尽管癌症风险增加，但从未面临癌症诊断。由于PV代表一种持续存在的终生癌症风险，直至死亡或癌症诊断发生，区分FOCO在预存者中的表现对于预防或管理癌症相关恐惧、促进情绪和身体健康至关重要。
**方法**
本范围综述采用系统化、严谨的方法来综合文献，以识别和总结现有证据及空白。运用Arksey和O'Malley原则性分析框架，执行以下五个步骤：确定研究问题；识别相关研究；选择研究；图表化数据；收集、总结和报告结果。基于乔安娜·布里格斯研究所（JBI）范围综述方法学，研究人员探讨了问题：“乳腺癌预存者中癌症发生恐惧如何表现？”研究人员利用已制定的FOCO定义，由两位具有博士学位的团队成员从现有文献中创建了一套检索词和检索策略。这些检索词涵盖了乳腺癌风险增加的预存者、提升终生乳腺癌风险的PV、管理癌症风险采取的行动以及癌症相关恐惧。检索词被刻意选择以将FOCO与重叠概念（如癌症相关痛苦、焦虑、担忧和不确定性）分离开来。通过筛选这些相似术语，研究人员能够审查乳腺癌预存者群体在患乳腺癌风险增加背景下如何体验FOCO概念。研究人员在2025年9月至2026年7月间检索了CINAHL、PsycINFO、PubMed和Scopus这四个健康与科学数据库。据研究人员所知，这是首项针对预存者群体中FOCO的综述。研究人员选择审查乳腺癌预存者，因为与其他癌症预存者相比，该群体文献相对丰富。为确保在相对有限的预存者文献中彻底检索FOCO，未对研究报告类型、篇幅、PV类型或年龄设置限制。纳入标准包括：研究开始前存在增加乳腺癌风险的PV（即完成基因检测）、无乳腺癌个人史以及以英文发表的研究报告。若样本包含乳腺癌幸存者和预存者且预存者结果单独报告，则纳入这些报告。排除标准包括：乳腺癌个人史；除乳腺癌外其他癌症风险增加的预存者；研究开始前未识别PV；男性性别；以及描述担忧、焦虑和/或不确定性的报告。对于样本同时包含癌症幸存者和预存者的报告，若结果未在两组间分开，则排除。此外，排除高风险但无已识别PV的个体，以确保分析聚焦于与癌症风险明确生物标志物相关的FOCO。每条检索记录导出至Covidence系统评价软件，移除重复引用，审查标题和摘要以识别符合全文审查条件的文章。随后，使用相同排除类别审查全文版本。文章标题、摘要审查和全文审查均由两位研究人员独立进行，以识别差异并交叉验证提取信息。对于每篇符合标准的报告，提取信息包括国家、出版年份、作者、样本人口学特征、研究设计、PV类型以及描述乳腺癌预存者如何表现FOCO的主要发现。数据从定量调查和定性引文及主题中提取。结果随后进行总结，任何差异通过讨论达成100%共识。
**结果**
**纳入研究的一般特征**
共筛选了1,028条记录，移除423条重复后，47篇研究报告符合全文审查条件。8篇研究报告符合纳入标准。对筛选研究参考文献列表的额外溯源性检索发现了另外2篇报告并进行了全文审查，两者均符合纳入标准。本范围综述共纳入10项研究。总计纳入620名预存者。研究地点包括欧洲（比利时、德国、挪威）、澳大利亚和新西兰、中东（以色列）以及北美（加拿大、美国）。9项研究包含携带BRCA PV的预存者；仅1项研究包含BRCA1/2以外的PV（如CHEK2、RAD51C、RAD51D、PALB2或ATM）。纳入研究的类型包括定量和定性设计。两项定量研究（横断面和前瞻性设计）中，参与者完成了包含FOCO问题的研究特定调查问卷。8项定性研究均采用半结构化访谈获取数据；现象学是最常见的方法。文章发表于2009年至2025年间，60%出现在最近10年。结果综合揭示了FOCO在乳腺癌风险增加的预存者中表现的三种方式。
**癌症发生的感知**
在9项研究中，携带PV相关的乳腺癌风险增加被一些预存者视为未来诊断的必然性。FOCO通常与对乳腺癌风险的感知增强同时出现，预存者担心癌症可能在生命中的任何时刻被诊断，并常将癌症视为持续威胁。在9项研究中，乳腺癌预存者描述了受家庭成员癌症诊断影响的FOCO，许多人确信其遗传联系意味着癌症诊断不可避免。预存者常将自己描述为“定时炸弹”。这一比喻在4项研究中被预存者用来描述癌症相关恐惧，源于癌症诊断只是时间问题的想法。母亲身份也加剧了FOCO，5项研究描述了对让孩子失去母亲、孩子目睹母亲死于癌症或将PV传给子女的恐惧。值得注意的是，尽管研究常描述对乳腺癌发生感知的增强，但未报告预存者感知到乳腺癌风险增加却不经历癌症相关恐惧。
**信息误解**
临床环境中信息的误解是部分乳腺癌预存者中FOCO的驱动因素，发生在PV诊断时和风险管理决策制定过程中。来自临床医生不清晰或矛盾的信息使得选择风险管理策略（如双侧风险降低性乳房切除术或增加乳腺癌监测）变得困难，导致预存者感到孤立和困惑。相反，在1项研究中，当预存者感觉充分了解其乳腺癌风险时，他们描述了在选择风险管理策略时感到舒适，从而产生赋权感，缓和了FOCO。FOCO也出现在临床环境之外。关于PV的互联网搜索加剧了FOCO，预存者常将搜索引擎结果误解为乳腺癌的指标。躯体感觉也被归因于乳腺癌的存在，新发现的乳房疼痛引发了FOCO。
**扫描焦虑**
通过乳腺影像学检查（如乳腺X线摄影、磁共振成像或乳腺超声）进行常规筛查是管理乳腺癌风险升高的常见做法，旨在监测和及时发现乳腺癌。在3项研究中，乳腺癌预存者在常规乳腺筛查前数周至数月内出现FOCO，并持续至检测结果知晓。常规筛查期间意外发现乳腺异常也加剧了FOCO。尽管预存者常描述因常规癌症筛查实践而担心乳腺癌被诊断，但无研究考察已知自身PV但因害怕被诊断为乳腺癌而避免筛查的预存者。
**讨论**
先前针对预存者的研究已表明PV的存在与癌症相关焦虑、担忧和不确定性增加有关，但癌症相关恐惧在预存者群体中理解较少。本范围综述旨在综合现有文献中关于乳腺癌预存者FOCO的内容，描述因PV而慢性癌症风险升高的个体中乳腺癌恐惧如何表现。FOCO常见于那些认为乳腺癌诊断不可避免的预存者；值得注意的是，本综述中4项研究使用了“定时炸弹”一词来描述癌症诊断只是时间问题的确定性。该比喻在预存者文献中也有出现，一些预存者将风险与患乳腺癌的确定性混为一谈，或高估其感知到的癌症风险。FOCO还表现为对来自多种来源的乳腺癌PV相关信息的误解。本综述中的预存者以及文献中的预存者常向临床医生寻求建议和帮助，以获取教育和决策支持来管理乳腺癌风险增加。随后获得的信息要么帮助、要么阻碍了预存者对携带PV的看法，并设定了一个先例，将PV视为可怕或可管理的。尽管本综述指出从互联网获得的信息加剧了FOCO，但近年来乳腺癌预存者已使用社交媒体作为分享信息和创造内容的资源，以赋权其他预存者主动管理其增加的乳腺癌风险。未来研究可探索数字外展和社交媒体参与对管理乳腺癌预存者FOCO的影响。一项研究发现，这些平台促进了适应性应对并缓解了该人群的压力。最后，将新的乳房躯体疼痛误解为乳腺癌在本综述中加剧了FOCO。虽然在预存者文献中不占主导，但乳房疼痛已被发现是乳腺癌幸存者中癌症相关恐惧和过度自我检查的驱动因素。扫描焦虑是一个术语，用于描述癌症幸存者在医学影像检查前后，特别是在结果知晓前所经历的恐惧、焦虑和忧虑。本范围综述表明，在预存者群体中，扫描焦虑也是FOCO在常规乳腺筛查和监测之前、期间及之后的一个促成来源。尽管在预存者文献中未广泛描述，但一项2024年调查将扫描焦虑确定为预存者的主要未满足需求，将常规影像或活检前后的时间描述为等待结果期间的急性恐惧期。识别该人群中的扫描焦虑代表了临床干预的关键机会，以支持那些面临慢性癌症风险增加个体的情绪健康。预存者FOCO的几种表现似乎与幸存者的FCR相似。两者均具有共同的触发因素，包括常规影像前后的扫描焦虑和检查行为。此外，癌症诊断的恐惧影响预存者和幸存者的生活质量。然而，FOCO也不同于FCR。FCR被记录为对过去癌症诊断的反应性反应，而FOCO源于对未来癌症诊断的担忧。PV的存在可能最终导致乳腺癌诊断的感知是本综述中FOCO最常见的表现。这种“时间流逝”或“定时炸弹”倒计时至乳腺癌诊断的感觉可能是该人群中癌症相关恐惧的一个独特且具有临床意义的标志。
**优势与局限**
这是首项审查乳腺癌预存者中FOCO的文献综述，该人群长期经历癌症风险增加。从本综述来看，许多触发和描述FOCO的担忧似乎与癌症幸存者群体中FCR的担忧相似；因此，理解预存者如何体验FOCO是本文献综述的一个优势，因为它认识到解决未满足需求和开发干预措施以支持预存者心理健康的潜力。另一个优势是定性研究数量较多；使用参与者自己的语言来描述恐惧使得FOCO能从相似概念中分离出来，以确立其独特特征。然而，这也可能构成一个局限，因为FOCO的狭窄聚焦可能移除了使用癌症相关痛苦、焦虑、担忧和不确定性等词语来描述FOCO的记录。选择将描述FOCO的报告限制于女性乳腺癌预存者也限制了向男性及其他类型癌症预存者的推广性。此外，未发现经过验证的乳腺癌预存者特异性FOCO测量工具，这也可被视为一个局限。由于无法区分癌症相关痛苦、焦虑、担忧、不确定性与恐惧等概念，可能遗漏了本应满足本范围综述纳入标准的文章。最后一个局限是，本文审查了具有已知PV的预存者，未考察FOCO在高风险或有强烈家族史但无已知PV个体中可能存在的差异，这可能限制了对高风险人群中FOCO体验的理解。
**启示**
在文献中，乳腺癌预存者的FOCO更常见于定性研究；缺乏定量研究可能源于预存者群体中缺乏癌症相关恐惧的标准化测量工具。这可能导致FOCO被错误描述为癌症相关痛苦、焦虑、担忧和不确定性，从而限制测量该现象频率和严重程度的能力。这一局限得到一项系统评价的支持，该评价评估了BRCA突变预存者的心理发病率，在45项研究中考察了焦虑、担忧和痛苦，但未描述预存者中的癌症发生恐惧。为弥补这一空白，未来研究应优先开发经过验证的FOCO量表，或通过定性方法阐明该人群中癌症风险感知与恐惧之间的联系。额外研究还应通过考察那些尽管高风险但未经历恐惧的韧性预存者，以及那些因FOCO而避免推荐筛查的预存者，来探究FOCO的边界。此外，由于现有文献未定义何为可持续或可管理的FOCO水平，在未来研究中识别这一阈值可为针对乳腺癌预存者FOCO的临床评估和干预设计提供信息。
**结论**
本范围综述审查了乳腺癌预存者中的一个关键空白——癌症发生恐惧。有限的文献表明，在乳腺癌风险慢性升高的预存者中，FOCO可表现为对癌症风险的感知增强、信息误解以及围绕常规乳腺癌筛查实践的扫描焦虑。为支持这一人群，未来研究应进一步探索预存者的FOCO，并优先开发标准化工具以在临床和研究环境中测量癌症相关恐惧。
