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背景：膝关节骨关节炎（OA）是疼痛和残疾的常见原因，且无法治愈。葡萄糖胺因其安全性被广泛用作症状治疗，然而在试验结果混杂和指南冲突的情况下，其临床疗效仍不确定。本伞状综述综合了已发表的系统评价和荟萃分析中关于葡萄糖胺在膝骨关节炎中有效性和安全性的证据。方法：研
背景：膝关节骨关节炎（OA）是疼痛和残疾的常见原因，且无法治愈。葡萄糖胺因其安全性被广泛用作症状治疗，然而在试验结果混杂和指南冲突的情况下，其临床疗效仍不确定。本伞状综述综合了已发表的系统评价和荟萃分析中关于葡萄糖胺在膝骨关节炎中有效性和安全性的证据。方法：研究人员检索了MEDLINE（通过PubMed）、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆，截止至2025年11月。符合条件的研究是对成人膝骨关节炎患者的随机试验进行的系统评价或荟萃分析，比较葡萄糖胺（任何制剂）与安慰剂或其他非手术对照，并报告疼痛、身体功能或关节结构。两名研究人员独立筛选、提取数据并评估质量（AMSTAR-2）。关键结局是疼痛（视觉模拟量表[VAS]和WOMAC[西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数]）、功能指标、关节间隙狭窄（JSN）和不良事件。使用校正覆盖面积量化共享原始试验的重叠程度，并使用稳健方差估计法合并标准化均数差（SMD）以处理由此产生的依赖性，p<0.05视为显著。效应量根据最小临床重要差异（MCID）阈值进行解释。结果：纳入了19项评价（大多数质量低或极低）。葡萄糖胺在VAS疼痛方面产生微小但统计学显著的减少（SMD ?0.36，p=0.02），而WOMAC疼痛未显示显著差异。功能结局（WOMAC总分和功能）未显示显著改善。葡萄糖胺与JSN进展的显著减缓相关（SMD ?0.32，p=0.01），尽管该信号主要来自长期硫酸盐试验。显著效应的幅度处于或低于公认的MCID阈值。不良事件发生率与安慰剂无差异。结论：葡萄糖胺对膝骨关节炎的疗效至多为微小到中等，表现为疼痛小幅减少和可能的影像学进展减缓，但无明确的功能获益，效应处于或低于临床重要性阈值。鉴于证据质量低、评价间重叠广泛以及葡萄糖胺使用主要为自费性质，这些发现应谨慎解读，并在共同决策中权衡成本。系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/prospero/，标识符（CRD420251207513）。
1 Background
骨关节炎（OA）是一种高度流行的关节疾病，是导致残疾的主要原因，尤其在老年人中。膝骨关节炎是最常见的类型；全球疾病负担估计表明，膝骨关节炎的年龄标准化患病率约为人口的3.8%，相当于全球数亿人受到影响。其特征为软骨退变、炎症、疼痛和僵硬，可严重损害活动能力和生活质量。目前尚无治愈或改善疾病的疗法；管理侧重于缓解症状和维持功能。非药物策略，包括患者教育、体重控制、运动和物理治疗，是基础。在药物中，局部和口服非甾体抗炎药通常是控制疼痛的一线选择。慢作用症状改善药物（SYSADOAs）如葡萄糖胺和软骨素也常用于膝骨关节炎的背景治疗。葡萄糖胺是一种天然氨基糖，存在于软骨中，有多种制剂形式。非处方补充剂通常含有葡萄糖胺盐酸盐，而许多临床研究中使用处方级结晶葡萄糖胺硫酸盐（通常1500mg/天）。支持者认为葡萄糖胺可能支持软骨健康并具有抗炎作用。由于其安全性和广泛的可及性，葡萄糖胺是全球最受欢迎的骨关节炎补充剂之一，临床实践调查表明，尽管指南立场存在分歧，但相当比例的开业医生仍继续推荐其用于骨关节炎症状。然而，葡萄糖胺的临床疗效仍存在争议。来自单个随机对照试验及其综合的证据不一致，文献中报告了阳性结果和无效结果。一些系统评价报告了葡萄糖胺对膝痛和功能的适度益处。例如，一项2023年的评价发现，与安慰剂相比，葡萄糖胺显著减轻了整体膝痛。然而，效应量较小，僵硬或功能改善甚微。相比之下，一项大型网络荟萃分析发现，与安慰剂相比，葡萄糖胺（单独或与软骨素联用）在疼痛或关节间隙狭窄方面未产生临床意义的改善。一致地，低偏倚的高质量试验通常显示葡萄糖胺与安慰剂之间差异很小。一项Cochrane评价指出，汇总分析适度倾向于葡萄糖胺（例如，总体疼痛改善22%），但严格进行的试验的限制性分析发现标准疼痛或功能量表无显著获益。重要的是，这些分析表明葡萄糖胺总体耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似。文献中的不确定性反映在临床指南和实践中。主要骨关节炎指南对葡萄糖胺意见不一：欧洲骨质疏松症和骨关节炎临床经济学会（ESCEO）强烈推荐处方级葡萄糖胺硫酸盐用于膝骨关节炎，而国际骨关节炎研究学会（OARSI）和美国风湿病学会（ACR）建议不要使用，美国骨科医师学会（AAOS）仅给予弱推荐。这种分歧可能源于对不一致试验结果的不同解读。在实践中，尽管指南存在矛盾，许多医生仍继续建议使用葡萄糖胺治疗膝骨关节炎。因此，患者和提供者面临关于葡萄糖胺价值的矛盾信息。鉴于葡萄糖胺研究和评价的数量以及关于其疗效的持续争论，需要进行综合综合。本伞状综述的目的是汇集并评估所有已发表的关于葡萄糖胺在膝骨关节炎中的系统评价和荟萃分析的证据。研究人员将比较葡萄糖胺（通常1500mg/天）与安慰剂及其他干预措施（如运动、非甾体抗炎药、关节内治疗、教育/生活方式）在关键结局上的效果：疼痛、力量、身体功能、患者报告指标以及代谢或器官系统效应（如血糖和心血管参数）。该研究旨在评估葡萄糖胺获益和风险的整体可信度和证据强度。研究人员假设，汇总证据将显示葡萄糖胺至多具有适度的症状获益，对疾病进展或代谢结局影响很小，且无超过安慰剂的显著安全性问题。
2 Methods
2.1 Registration and protocol
本研究作为一项伞状荟萃分析进行，综合了已发表的系统评价和荟萃分析的证据，以评估葡萄糖胺对膝骨关节炎疼痛、功能和结构结局的有效性。方法遵循已建立的伞状综述建议，报告遵循PRISMA 2020系统评价综述指南。本伞状综述前瞻性注册于国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO；注册号CRD420251207513）。
2.2 Information sources and search strategy
进行了全面的文献检索，以评估葡萄糖胺补充对骨关节炎患者疼痛、功能结局和结构进展的临床有效性。通过系统检索MEDLINE（通过PubMed）、Embase、Web of Science和Cochrane系统评价数据库，从建库至2025年11月25日，识别相关研究。检索策略结合了医学主题词（MeSH）和与膝骨关节炎、葡萄糖胺及证据综合相关的自由词。关键检索词包括‘knee osteoarthritis’，‘osteoarthritis’，‘glucosamine’，‘glucosamine sulfate’，‘glucosamine hydrochloride’，‘systematic review’和‘meta-analysis’。应用布尔运算符和数据库特定语法以确保全面检索。完整检索策略见补充材料。
2.3 Inclusion and exclusion criteria
2.3.1 Inclusion criteria
如果研究满足以下所有标准，则被视为符合纳入条件。首先，研究必须是系统评价或荟萃分析，纳入基于临床和/或影像学标准诊断为膝骨关节炎的成人患者（≥18岁），对疾病严重程度、性别或地理位置无限制。其次，评价需要评估基于葡萄糖胺的干预措施，通过任何途径给药（包括口服、关节内、局部或联合方法），作为单一疗法或与其他非手术干预联合，前提是葡萄糖胺的效果可独立提取或明确区分。第三，符合条件的评价需要综合来自随机对照试验（RCT）或观察性研究的证据，使用系统评价、荟萃分析或网络荟萃分析框架。对于网络荟萃分析，仅纳入报告葡萄糖胺与其他非手术干预直接或间接配对比较的评价。当无法获得定量效应估计时，仅保留定性综合的发现。最后，仅纳入以英文发表在同行评审期刊上的研究。
2.3.2 Exclusion criteria
如果研究满足以下任一标准，则被排除。首先，当两个或多个出版物代表同一系统评价时——例如，完全重复的出版物、随后发表评价的会议摘要，或被更新评价取代的早期版本（如同一个Cochrane评价的先前版本）——仅保留最完整和最新的版本，预先定义为包含最多相关原始试验且AMSTAR-2评级最高的出版物。此标准仅用于移除同一评价的冗余报告；方法学上独立但恰好共享部分相同原始试验的评价均被保留，而由此产生的包含评价中原始试验的重叠通过校正覆盖面积和稳健方差估计进行分析处理，如统计分析部分所述。其次，如果评价未报告至少一个感兴趣结局的可提取定量效应估计，则被排除，操作定义为同时缺少（i）点估计（均数差、标准化均数差或风险比）和（ii）相应的精度测量（95%置信区间、标准误或方差），这些将允许转换为标准化均数差。第三，如果评价未以足够详细的方式报告检索策略、资格标准和证据综合方法以允许复制，或者未对其原始研究进行任何偏倚风险或方法学质量的正式评估，则被排除。这些阈值由两名研究人员独立应用，分歧通过讨论或由第三名研究人员解决。
2.4 Data extraction and handling
数据提取由两名研究人员使用标准化表格独立进行。提取的信息包括作者和出版年份、纳入原始研究的特征、葡萄糖胺干预和对照的类型、结局指标以及汇总效应估计及其相应的95%置信区间。感兴趣结局包括疼痛结局（VAS、WOMAC疼痛）、功能结局（WOMAC功能和WOMAC总分）以及结构结局（关节间隙狭窄，JSN）。当报告多个结局或时间点时，优先提取最常报告或最长随访的数据。对于每项评价，研究人员还记录了（如果报告）葡萄糖胺盐制剂（硫酸盐与盐酸盐）、每日剂量和方案以及贡献原始试验的治疗持续时间，以便描述主要干预措施并通过制剂描述性检查结局。在纳入的评价中，最常评估的方案是口服葡萄糖胺硫酸盐1500mg/天；然而，在评价水平上，剂量、频率和治疗持续时间报告不一致且不完整，这排除了在稳健方差估计模型中进行正式的分层合并。
2.5 Statistical analysis
所有统计分析使用R软件（版本4.4.0）进行。从符合条件的荟萃分析中提取的效应估计使用标准化均数差（SMD）及其95%置信区间（CI）进行综合。SMD负值表示疼痛或功能结局改善以及结构结局进展减缓。使用robumeta包实现稳健方差估计，使用dplyr、readxl和ggplot2包进行数据处理和可视化。鉴于原始研究的大量重叠以及由此产生的包含荟萃分析中效应大小的相关性，使用稳健方差估计（RVE）和相关性效应模型进行合并分析，该模型即使在依赖效应大小间的确切协方差结构未知时也能产生有效的标准误。研究内相关性参数（ρ）设为0.8，并应用Tipton小样本校正以获得调整后的标准误、置信区间和p值。进行敏感性分析，将ρ从0.6变化到1.0，以确认合并估计不受该参数选择的实质性影响。统计显著性定义为双侧p值<0.05。效应大小使用常规Cohen基准（小、中、大效应分别约为0.2、0.5和0.8）进行解释，并额外根据已发表的膝骨关节炎结局最小临床重要差异（MCID）阈值进行背景化。结果以表格形式总结，并制作每个结局的基于RVE的森林图，呈现在补充材料中。
2.6 Risk of bias assessment and methodological quality (AMSTAR-2)
纳入系统评价和荟萃分析的方法学质量使用AMSTAR-2工具进行评估。该工具评估与系统评价设计、实施和报告相关的关键领域，包括方案注册、文献检索策略、偏倚风险评估和统计方法的适当性。每项评价由两名研究人员独立评估，并根据既定的AMSTAR-2标准分类为高、中等、低或极低方法学质量。分歧通过讨论或咨询第三名研究人员解决。质量评估用于指导对发现的解释和证据整体强度的评估，但未作为综合中的排除标准应用。
3 Results
3.1 Literature retrieval
PRISMA 2020流程图如图1所示。通过系统文献检索共识别出367条记录，经过逐步筛选，19项系统评价和荟萃分析被纳入综合。一项最初作为系统评价检索到的出版物，经全文评估确定为葡萄糖胺硫酸盐的伞状综述；因此，它未被计入纳入的原始综合中，而是作为外部参考点单独用于交叉验证。纳入的研究评估了葡萄糖胺对膝骨关节炎患者疼痛、功能和结构结局的影响，使用视觉模拟量表（VAS）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）和关节间隙狭窄（JSN）等指标。纳入研究的详细特征总结在表1和表2中。一项纳入的网络荟萃分析在此表中进行了描述性总结，因为葡萄糖胺特定的定量数据无法提取用于稳健方差估计。另一项最初作为系统评价检索到的出版物，经全文评估确定为葡萄糖胺硫酸盐的伞状综述；因此，它被从纳入的原始综合中移除，并单独用作外部参考点进行交叉验证，而非计入纳入研究。
3.2 Methodological quality assessment (AMSTAR-2)
基于对19项纳入系统评价和荟萃分析的AMSTAR-2评估，一项被评为高质量，三项为中等质量，八项为低质量，四项为极低质量，其余三项评价等待完成完整领域级评估。总体而言，大多数纳入评价被评为低或极低质量，表明关于葡萄糖胺治疗膝骨关节炎的现有证据基础存在显著方法学局限性。因此，本伞状综述的发现应谨慎解读。
3.3 Summary of pooled effects of glucosamine versus placebo on pain across included meta-analyses
多项荟萃分析报告了疼痛结局，主要使用VAS和基于WOMAC的疼痛测量。大多数汇总估计显示效应大小倾向于葡萄糖胺，尤其是VAS疼痛结局。几项荟萃分析报告了与安慰剂相比，葡萄糖胺导致统计学显著的疼痛减轻，尽管效应大小在研究间和结局量表间差异很大。例如，Eriksen等人的大型荟萃分析（纳入25项试验，3458名参与者）报告了与安慰剂相比，VAS疼痛显著减轻，有利于葡萄糖胺（SMD ?0.51，95% CI ?0.72至?0.30）。同样，Zhu等人在9项研究中发现VAS疼痛有适度但显著的改善（SMD ?0.27，95% CI ?0.45至?0.09）。值得注意的是，一些分析中异质性相当大，尤其是样本量较大或葡萄糖胺制剂混合的研究，表明研究人群和方法学方法存在变异性。当评价分别报告葡萄糖胺盐制剂时，在效应的方向（尽管不总是统计显著性）上出现了一个描述性模式。对于VAS疼痛，Wu等人报告葡萄糖胺硫酸盐的合并SMD为?0.22（95% CI ?0.48至0.04），而葡萄糖胺盐酸盐为?0.16（95% CI ?0.34至0.01）；Gregori等人报告硫酸盐的VAS降低更大（?4.07，95% CI ?6.99至?1.18）相比盐酸盐（?2.54，95% CI ?6.59至1.55），后者跨越了零值。在结构结局方面也观察到类似的制剂相关梯度，Gregori等人报告葡萄糖胺硫酸盐的关节间隙狭窄显著减缓（SMD ?0.42，95% CI ?0.65至?0.19），但盐酸盐则不然（SMD ?0.07，95% CI ?0.26至0.11）。这些描述性比较与先前的报告一致，即试验质量和品牌/制剂，而非葡萄糖胺本身，可能解释了试验间观察到的不一致性的一部分，并且专利结晶葡萄糖胺硫酸盐可能与市售盐酸盐制剂表现不同。
3.4 Function and structural outcomes: pooled effects of glucosamine versus placebo
功能和结构结局使用WOMAC分量表、Lequesne指数和JSN变化进行评估。总体而言，功能结局的结果不一致。例如，Lee等人报告了WOMAC功能显著改善，有利于葡萄糖胺（SMD ?0.31，95% CI ?0.61至?0.002），而其他几项荟萃分析，包括Vo等人和Ogata等人的，显示非显著效应。与此一致，大多数WOMAC功能和WOMAC僵硬度的评价水平估计的置信区间跨越了零值（例如，Ogata等人SMD ?0.07，95% CI ?0.17至0.03；Rabade等人SMD ?0.11，95% CI ?0.25至0.04），表明任何功能获益，如果存在，幅度很小。Lequesne指数的结果不一致，但更常倾向于葡萄糖胺，Park等人、Rabade等人以及Wu等人的盐酸盐层报告了显著效应。对于结构结局，表5中总结的关节间隙狭窄估计一致倾向于葡萄糖胺，且经常具有统计显著性（Lee等人SMD ?0.43，95% CI ?0.63至?0.24；Richy等人SMD ?0.41，95% CI ?0.60至?0.21；Rabade等人SMD ?0.29，95% CI ?0.42至?0.15），尽管一些分析中异质性高（I
2高达85%），且效应局限于报告两种盐的研究中硫酸盐制剂。
3.5 Adverse events: pooled effects of glucosamine versus placebo
与葡萄糖胺相关的不良事件在两项比较葡萄糖胺与安慰剂的荟萃分析中进行了评估。两项分析均报告了不良事件风险在葡萄糖胺组和安慰剂组之间无统计学显著差异。具体而言，Lee等人报告了合并风险比（RR）为0.90（95% CI 0.66至1.23），Honvo等人报告了类似估计值（RR 0.96，95% CI 0.66至1.41），表明两组之间的安全性特征相当。
3.6 Primary outcomes based on robust variance estimation
表7总结了使用稳健方差估计（RVE）综合的主要结局。在考虑效应大小之间的依赖关系后，在VAS疼痛和关节间隙狭窄（JSN）方面观察到显著合并效应。具体而言，葡萄糖胺与VAS疼痛的小幅减少相关（SMD ?0.36，95% CI ?0.62至?0.10；p=0.019），并与JSN进展的显著减缓相关（SMD ?0.32，95% CI ?0.51至?0.13；p=0.0096）。相比之下，WOMAC总分（SMD ?0.14，95% CI ?0.43至0.14；p=0.209）和WOMAC功能（SMD ?0.11，95% CI ?0.26至0.03；p=0.081）的合并效应未达到统计显著性，尽管两个结局均显示出改善趋势。为了帮助临床解读，这些效应大小应针对既定基准进行权衡：根据常规Cohen标准，所有合并估计均落在“小”范围内（|SMD|≤0.36），而VAS疼痛估计低于约0.37的SMD，该值已被提议作为骨关节炎试验中疼痛的最小临床重要差异，相当于100 mm量表上约9 mm。因此，尽管疼痛和结构效应具有统计显著性，但其幅度处于或低于通常认为有临床意义的阈值，应在人群水平上解读为适度，而非实质性个体治疗获益的证据。
4 Discussion
基于稳健方差估计（RVE）的伞状荟萃分析，葡萄糖胺的效果在不同结局领域有所不同。总体而言，葡萄糖胺在VAS评估的疼痛缓解和关节间隙狭窄（JSN）测量的结构进展方面显示出微小但统计学显著的获益。相比之下，WOMAC总分和WOMAC功能的合并效应未达到统计显著性，仅显示非显著的改善趋势。如下文详述，即使是统计显著的效应，其幅度也很小，且处于或低于公认的临床重要性阈值，因此总体情况是临床相关性有限，而非明确的治疗获益。在疼痛相关结局中，VAS显示出比基于WOMAC的疼痛或总分更一致和稳健的改善。这种差异可能部分由结局敏感性差异解释。作为单维测量，VAS对疼痛强度的变化更敏感，而WOMAC是多维复合工具，包含疼痛、僵硬和功能，其中疼痛的合并效应可能被其他领域稀释。葡萄糖胺在视觉模拟量表上产生微小但统计学显著的膝痛减轻，而基于WOMAC的疼痛和功能评分仅显示非显著趋势。这种差异与先前的观察一致，即VAS测量比多项目量表更容易检测到细微的治疗效果。例如，da Costa等人发现，在大多数试验中，VAS评分比WOMAC疼痛分量表产生更大的效应量，Simental-Mendía等人同样报告了VAS疼痛的明确葡萄糖胺获益，但WOMAC总分无有意义改善。与此一致，Ogata等人注意到葡萄糖胺的VAS疼痛改善边缘性，而WOMAC功能变化微小且不显著。因此，研究人员的疼痛结局模式可能反映了工具敏感性的差异，而非疗效的矛盾。对功能结局的解读应谨慎。研究人员仅观察到葡萄糖胺在WOMAC功能上的改善趋势，未达到统计显著性。这反映了其他分析：一些荟萃分析（如Lee等人）发现了适度的WOMAC功能获益，但大多数高质量评价发现很少或没有功能获益。总体而言，证据权重表明葡萄糖胺对活动能力或僵硬的影响很小。在权衡获益与伤害时，即使研究人员发现的适度症状缓解也必须与安全性进行权衡。值得注意的是，没有荟萃分析显示葡萄糖胺的不良事件多于安慰剂；任何副作用的合并风险比基本为零。研究人员的伞状发现中不良事件发生率相当，与其他得出结论认为葡萄糖胺耐受性良好且无额外安全性风险的评价一致。与先前研究相比，研究人员的结果在很大程度上支持了近期发现仅具有小获益的评价。例如，Vo等人也报告了葡萄糖胺的显著疼痛减轻，未发现严重不良事件。研究人员估计的疼痛效应（SMD ?0.36）与这些早期综合相似，尽管效应大小因结局指标而异。一个意外的细微差别是，研究人员观察到影像学关节间隙狭窄的显著减缓。长期试验曾暗示这种可能性：在一项3年随机对照试验中，Pavelka等人显示葡萄糖胺组几乎没有软骨丢失，而安慰剂组有明显狭窄。一些荟萃分析同样表明，当使用≥3年时，葡萄糖胺可能减缓进展。因此，研究人员的结构发现为争论增添了新视角，即使症状改善仍然适度。总之，葡萄糖胺似乎为疼痛提供了小获益，且无额外伤害，这一结论与大部分文献一致。对于结构结局，关节间隙狭窄（JSN）显示出统计学显著改善，表明葡萄糖胺在减缓结构退变方面的潜在作用。结构结局与症状结局之间的部分不一致与骨关节炎中症状-结构分离这一公认现象一致，其中影像学变化和患者报告症状经常不一致。值得注意的是，文献中的结构信号主要来自长期试验：两项关键性的3年处方级结晶葡萄糖胺硫酸盐随机研究报告了相对于安慰剂，关节间隙狭窄的延缓，其参与者8年观察性随访表明后续全膝关节置换术更少，而短期试验通常未检测到结构效应。这种持续时间依赖性意味着，任何疾病修饰潜力，如果真实存在，需要持续治疗数年而非数周或数月。因此，这些发现为葡萄糖胺可能的结构效应提供了支持性但间接的证据，应在专门的长期试验中得到确认。这些发现还具有社会经济和以患者为中心的意义，鉴于葡萄糖胺使用规模巨大，值得强调。葡萄糖胺是骨关节炎最广泛消费的膳食补充剂之一，通常作为自费费用在非处方购买，而非报销；行业对全球葡萄糖胺市场的估计因来源和范围而异，但一致达到每年数亿至数十亿美元，意味着巨大的消费者总支出。当与统计显著但处于或低于最小临床重要差异的效应量对比时，常规使用葡萄糖胺的成本效益成为重要考虑因素。这一担忧得到了正式经济评估的加强：一项英国卫生技术评估得出结论，鉴于基础临床证据的不确定性，无法可靠证明葡萄糖胺和软骨素治疗膝骨关节炎的成本效益。从以患者为中心的角度看，对膝骨关节炎患者最重要的结局——持续的疼痛缓解、改善的活动能力和身体功能、保持独立性以及避免关节置换——正是研究人员综合发现要么无显著效应（WOMAC功能和总分），要么仅有小的、依赖于持续时间的间接信号（结构进展）的那些结局。因此，考虑葡萄糖胺的患者和临床医生应平衡其有利的安全性和低风险与适度的、可能亚临床的预期获益以及反复的个人财务成本，这些权衡应在共同决策中透明沟通。本研究的一个主要优势是应用稳健方差估计来综合多个系统评价和荟萃分析的效应大小，从而考虑了由重叠原始研究引起的统计依赖性。值得注意的是，在应用更保守的RVE校正后，疼痛和结构结局的显著效应仍然存在，这增强了发现的可信度。应承认若干局限性。首先，纳入评价的方法学质量普遍较低，仅一项评价被评为高质量，大多数在AMSTAR-2上被评为低或极低质量，因此合并估计的确定性相应受限。其次，尽管稳健方差估计考虑了来自重叠原始试验的统计依赖性，但纳入评价共享了许多相同的潜在随机试验，因此证据基础比评价数量所暗示的更为狭窄，且综合无法克服原始试验中存在的偏倚。第三，在评价水平上，剂量、方案、治疗持续时间和盐制剂（硫酸盐与盐酸盐）报告不一致，这排除了正式的分层合并；研究人员对制剂的比较因此是描述性和假设生成性的，而非确认性的。第四，研究人员观察到的VAS疼痛和关节间隙狭窄的统计显著效应很小，且处于或低于公认的最小临床重要差异阈值，因此其临床相关性不确定。最后，限于英文、同行评审出版物可能引入语言和发表偏倚。未来研究应优先进行充分把握度、低偏倚风险的随机试验，具有预先指定的长期结构终点、标准化且明确报告的制剂和剂量、葡萄糖胺硫酸盐与盐酸盐的头对头比较，以及同时收集以患者为中心和成本效益结局，以更好地阐明葡萄糖胺在膝骨关节炎管理中的地位。
5 Conclusion
在本伞状综述中，研究人员使用稳健方差估计来考虑评价间的重叠，评估了葡萄糖胺在膝骨关节炎中的有效性和安全性。葡萄糖胺与VAS膝痛统计学显著但小幅的减少以及关节间隙狭窄的统计学显著减缓相关，而功能结局（WOMAC总分和功能）未达到统计显著性。不良事件发生率与安慰剂相当。重要的是，显著效应的幅度处于或低于既定的最小临床重要差异阈值，因此其对个体患者的相关性不确定，且结构信号似乎局限于使用硫酸盐制剂的长期治疗。这些发现进一步受到纳入评价方法学质量普遍较低、其原始试验重叠广泛、剂量和制剂报告不一致以及实质性异质性的限制。总之，葡萄糖胺在膝骨关节炎中似乎至多提供小的症状获益和可能的长期结构效应，具有令人放心的安全性特征但有限的临床重要性；鉴于其主要是自费疗法，这些适度效应应在共同决策中与其成本进行权衡，并且需要充分把握度、低偏倚风险的试验报告以患者为中心和经济结局，然后才能推荐常规使用。
