《Frontiers in Medicine》：Interpreting the triglyceride–glucose index and its derived indices in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: clinical utility and evidence gaps
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患病率高，但早期病变常未被识别。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数由空腹甘油三酯与葡萄糖浓度计算得出，已成为一种可及的代谢功能障碍替代标志物。本综述系统探讨TyG指数及其结合人体测量学与炎症指标的衍生指标在MASLD中的临床
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患病率高，但早期病变常未被识别。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数由空腹甘油三酯与葡萄糖浓度计算得出，已成为一种可及的代谢功能障碍替代标志物。本综述系统探讨TyG指数及其结合人体测量学与炎症指标的衍生指标在MASLD中的临床解读、生物学背景及当前局限性。现有证据显示，较高的TyG相关指标与脂肪肝患病率、纤维化标志物及部分肝外结局相关。纳入体重指数（BMI）、腰围或腰高比的人体测量学衍生指数可在部分场景中提升风险区分能力，尤其在体脂分布具有临床提示意义时。然而，其效能受人群特征、疾病定义、参考标准及临床目的影响而存在差异。TyG指数并非肝脏或外周胰岛素抵抗、肝脏炎症或纤维化的直接测量指标，因此应被视为代谢风险标志物，而非MASLD或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的独立诊断工具。当前研究存在若干重要局限：横断面证据占主导，NAFLD、MAFLD与MASLD定义存在异质性，截断值不统一，且TyG衍生指数组分与心血管代谢诊断标准存在重叠。针对肝脏特异性硬结局的证据仍显不足。未来研究需在多样化前瞻性队列中，以标准化重复测量及进展性纤维化、肝硬化、肝细胞癌与肝脏相关死亡等结局为终点，直接比较TyG相关标志物与已确立的代谢及肝脏定向检测指标。现阶段，TyG相关指标可作为补充工具，但无法替代肝脏特异性评估。
1 引言
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）以心血管代谢功能障碍背景下的肝脏脂肪变性为特征，全球成人患病率约三分之一，是包括肝硬化与肝细胞癌在内的进展性慢性肝病的重要驱动因素。其疾病谱涵盖从单纯脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、进展性纤维化、肝硬化及肝细胞癌，其中纤维化分期是肝脏相关结局的核心决定因素，因此早期识别进展高风险人群具有重要临床意义。2023年国际共识确立的MASLD诊断标准要求存在肝脏脂肪变性证据，并至少合并一项心血管代谢危险因素，包括肥胖（BMI≥25 kg/m2，亚洲人群≥23 kg/m2；或腰围男性>94 cm、女性>80 cm，或经种族校正的等效值）、糖代谢异常或2型糖尿病（空腹血糖≥5.6 mmol/L、负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L、HbA1c≥5.7%或接受降糖治疗）、血压升高（≥130/85 mmHg或使用降压药物）、高甘油三酯血症（甘油三酯≥1.70 mmol/L或接受降脂治疗）及低高密度脂蛋白胆固醇（男性≤1.0 mmol/L、女性≤1.3 mmol/L或接受降脂治疗）。需注意酒精暴露及其他脂肪性肝病病因的评估，合并病因可能提示混合性病因（如MetALD）而非单纯MASLD。尽管MASLD临床意义显著，但早期疾病常无症状，现有筛查手段存在局限：肝酶检测敏感性不足，超声难以检出轻度脂肪变性，且基于显性代谢异常的诊断框架可能遗漏亚临床功能障碍人群，包括部分瘦型MASLD或代谢谱处于临界值但仍具进展风险者。胰岛素抵抗（IR）是MASLD的核心机制之一，高胰岛素正糖钳夹技术是评估胰岛素敏感性的参考方法，但因其操作复杂、耗时且成本高昂，难以在临床常规应用。TyG指数由空腹甘油三酯与葡萄糖浓度计算得出，作为系统性胰岛素抵抗的可及替代标志物，已在多项研究中与钳夹技术结果进行比较。观察性研究与荟萃分析显示，较高的TyG值与脂肪性肝病患病率及发病风险相关，但其关联强度因人群与诊断定义而异。后续提出的结合人体测量学、炎症指标及纵向数据的衍生指数，旨在通过纳入体脂分布、炎症或累积代谢暴露信息实现互补性风险富集，而非直接用于MASLD的诊断或分期。然而，现有证据存在明显局限：多为横断面研究，报告截断值异质性高，在性别、年龄、种族、糖尿病状态及瘦型表型中的外部验证不足，且其对进展性纤维化、肝硬化、肝细胞癌及肝脏相关死亡等肝脏特异性硬结局的预测能力尚不明确。本综述批判性评估TyG相关指数在MASLD中的生物学解读、临床效用与局限性，并探讨将其纳入常规风险分层路径所需的证据基础。生物学背景显示，TyG所反映的系统性代谢功能障碍通过脂肪组织脂解、骨骼肌葡萄糖摄取减少、肝细胞胰岛素抵抗、脂毒性、脂自噬受损、内质网应激、线粒体功能障碍、氧化应激及铁死亡等机制，介导肝细胞应激、炎症及纤维化进展，但TyG本身仅为循环代谢标志物，并非组织特异性胰岛素抵抗、肝脏炎症或纤维化的直接测量指标。
2 TyG及其衍生指标
2.1 原始TyG指数
TyG指数定义为ln[空腹甘油三酯（mg/dL）×空腹血浆葡萄糖（mg/dL）/2]，作为胰岛素抵抗的实用替代标志物，其优势在于仅需常规空腹血脂与血糖检测，无需胰岛素测定或复杂代谢检测。与高胰岛素正糖钳夹技术的比较研究支持其在特定人群中作为代谢功能障碍的可及指标，但TyG无法直接量化肝脏或外周胰岛素抵抗，也不能直接提供肝脏脂肪变性、MASH或纤维化的证据，其生物学解读需与肝病诊断及分期明确区分。基于NAFLD与MAFLD定义的研究一致显示，较高TyG值与脂肪变性患病率及脂肪肝发病风险相关，这些关联支持其用于代谢风险识别，但效应量受人群、疾病定义及参考标准影响，报告阈值应视为研究特异性决策值而非通用诊断截断值。在一项代谢异常成人胰岛素抵抗标志物的直接比较中，TyG对MASLD的区分效能低于稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与脂质蓄积指数（LAP），但其计算简便性仍具临床优势。因此，TyG升高可提示需进一步代谢与肝脏评估，但不应单独用于MASLD诊断或替代影像学脂肪变性评估；TyG正常亦不能排除MASLD，尤其在瘦型表型、接受降脂治疗或存在其他未被空腹甘油三酯与葡萄糖完全涵盖的代谢危险因素人群中。
2.2 人体测量学衍生指数
TyG指数与人体测量学指标结合旨在解决原始指数无法反映体脂分布的局限。TyG-BMI纳入总体肥胖信息，TyG-WC（腰围）与TyG-WHtR（腰高比）则更侧重中心性肥胖，三者因捕获代谢风险组分不同而不能互换。两项近期荟萃分析显示TyG-BMI的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.83，但纳入研究数量、人群规模及异质性存在差异：Boushehri等纳入35项研究共339087名参与者，合并敏感度与特异度分别为0.79与0.76；Du等纳入29项研究，对应值为0.81与0.72，两项分析均存在疾病命名、人群、阈值及参考标准的显著异质性。美国青少年人群中，TyG-WC对受控衰减参数（CAP）诊断的MAFLD区分效能最高，TyG-BMI与TyG-WHtR表现亦良好，提示中心性肥胖可提供空腹血糖与甘油三酯之外的临床信息。然而，衍生指数的优势可能部分源于研究人群中肥胖、糖尿病及代谢功能障碍的患病率，在瘦型MASLD与老年人群中需谨慎解读：BMI正常的个体若未考虑脂肪分布可能被低估体脂，腰围衍生指数可识别BMI正常但代谢不健康人群，但目前尚无证据支持TyG-WC或TyG-WHtR可作为瘦型成人MASLD的首选标志物；老年人群中肌少症与身体成分改变可能掩盖肥胖，BMI参考价值有限。性别差异方面，两项荟萃分析均提示TyG-BMI在女性中区分效能更佳，但缺乏直接机制证据支持该差异仅源于性别相关脂肪分布。目前尚无TyG衍生指数被推荐为普遍最优指标。
2.3 新兴衍生指数
单次TyG测量仅反映某一时间点的代谢状态，而MASLD发生于动态变化的代谢环境中。纵向方法（包括累积TyG暴露与轨迹分析）可提供基线值以外的信息：持续高TyG轨迹与瘦型NAFLD发病及新发MASLD相关，支持重复评估的价值，但尚未确立统一的轨迹阈值或验证监测方案，重复空腹测量需采用一致实验室方法与预设间隔，并明确考虑体重变化、用药、酒精暴露、糖尿病状态及合并疾病的影响。复合指标旨在纳入额外生物学维度，如高敏C反应蛋白-TyG指数（hs-CRP-TyG）与NAFLD及肝纤维化存在横断面关联，两项全国性前瞻性队列研究显示，CRP-TyG与MASLD参与者的全因及心血管死亡风险相关，将预后关联扩展至横断面肝脏表型之外，但尚未证实其对肝脏特异性硬结局的预测价值。此外，hs-CRP与TyG可能捕获代谢炎症的重叠效应，解读需谨慎。新兴衍生指数仍处于探索阶段，需验证其增量区分效能、校准度、临床效用及外部有效性后方可考虑临床应用。
2.4 TyG相关指数的临床解读与选择
TyG指数的临床价值不在于通用截断值或作为独立诊断工具，而在于利用临床常规可及的检测识别不良代谢环境，从而富集高风险人群，但其既不能证实肝脏脂肪变性，也无法替代影像学或验证性非侵入性检测的肝脏定向评估，应被视为已确立的胰岛素抵抗与肝病标志物的补充而非替代工具。TyG相关指数的选择需基于临床问题与受检人群特征：TyG-BMI纳入总体肥胖，TyG-WC与TyG-WHtR侧重中心性肥胖。两项荟萃分析显示TyG-BMI区分效能中等至良好，但疾病定义、参考标准、阈值及参与者特征存在显著异质性；美国青少年中TyG-WC对CAP诊断的MAFLD区分效能最优，支持体脂整合指数在特定人群中的潜在价值，尤其在中心性肥胖具临床意义时，但不支持普遍偏好某一衍生指数或直接外推至瘦型成人MASLD。比较研究亦不支持将TyG作为其他胰岛素抵抗标志物的替代：代谢异常成人中，TyG对MASLD的区分效能低于HOMA-IR与LAP，其优势仅在于成本低且无需胰岛素检测。炎症复合指标同样需谨慎：NHANES数据显示hs-CRP-TyG对NAFLD与显著纤维化的横断面区分效能优于单独TyG或hs-CRP，但因该指数整合代谢与炎症信号，其优势可能部分源于生物学信息重叠而非独立致病通路，临床相关性需前瞻性验证。纵向证据虽在积累但仍有限：健康管理队列显示高稳定TyG轨迹与瘦型NAFLD发病相关，提示重复代谢评估在部分人群中优于单次测量；英国生物样本库数据显示较高的TyG相关指数（尤其TyG-WC与TyG-WHtR）与MASLD参与者的后续心血管疾病及死亡风险相关，但这些结局为临床重要终点，不应与肝脏特异性终点混淆，目前尚无充分证据证实TyG相关指数可预测进展至进展性纤维化、肝硬化、肝细胞癌或肝脏相关死亡的风险。因此，TyG相关指数应视为情境依赖性代谢风险标志物，其应用需适配目标人群、可用参考检测及预期结局，在纳入常规MASLD风险分层路径前，仍需人群特异性阈值、头对头比较及以肝脏相关硬终点为目标的预后研究。
3 MASLD中TyG相关风险的病理生理解读
TyG指数升高应解读为复合代谢信号，而非肝损伤的分子介质。该指数结合空腹甘油三酯与葡萄糖，可反映胰岛素抵抗、脂质调控异常及肝脏脂肪蓄积伴随的代谢状态，但TyG与MASLD的关联并不证明其直接导致脂肪变性、炎症或纤维化，其价值在于所捕获的代谢信息，疾病诊断与分期仍需肝脏定向评估。生物学解读需明确其间接性：胰岛素抵抗可增加肝脏底物可用性及从头脂生成，脂毒性中间产物可诱导线粒体功能障碍、内质网应激、氧化应激及炎症信号；遗传易感性、脂肪组织功能障碍及肠-肝轴扰动进一步修饰该通路，部分解释为何相同TyG值在不同个体中风险存在差异，这些过程最终汇聚于肝细胞损伤与肝星状细胞活化，介导脂肪变性向MASH及纤维化进展。
3.1 胰岛素抵抗作为代谢枢纽
胰岛素抵抗是MASLD的核心代谢枢纽，但并非唯一起始事件，其重要性在于连接系统性营养过剩与葡萄糖处理异常、脂肪组织脂解、肝脏脂质蓄积及炎症易感性。遗传易感性、脂肪因子失衡、饮食暴露及肠-肝轴功能障碍可在显性胰岛素抵抗之前或同时修饰上述过程，这一框架对瘦型MASLD尤为重要——临床显性肥胖可能无法充分反映潜在代谢风险。外周与肝脏胰岛素抵抗贡献各异：骨骼肌胰岛素信号受损减少葡萄糖处置，升高循环葡萄糖浓度；脂肪组织脂解抑制不足增加游离脂肪酸释放，肝脏摄取部分游离脂肪酸用于甘油三酯合成及极低密度脂蛋白生成，激素敏感性脂肪酶等脂质周转通路失调可进一步放大该过程。肝脏胰岛素抵抗另有独特效应：糖异生抑制受损导致空腹高血糖，持续脂生成信号促进肝脏甘油三酯蓄积，即使存在系统性胰岛素抵抗。空腹高血糖与甘油三酯共存为TyG指数提供了生物学依据，但TyG无法区分肝脏与外周胰岛素抵抗，亦不能识别脂肪组织、骨骼肌或肝脏对个体代谢表型的相对贡献，应解读为代谢紊乱的整合替代物而非组织特异性胰岛素抵抗指标。这一区分对MASLD风险评估具实践意义：TyG需结合体脂分布、糖代谢状态及肝脏定向检测解读，但无法确定肝脏脂肪变性主要由胰岛素抵抗、遗传易感性、脂肪因子信号改变或肠源性炎症刺激驱动。
3.2 脂毒性、细胞器应激与肝细胞损伤
肝脏甘油三酯蓄积本身并非等同于肝细胞损伤，甘油三酯初期可作为过量脂肪酸的相对惰性储存形式，当脂质内流、从头脂生成、氧化及输出失衡时，损伤风险升高。此时肝细胞蓄积生物活性脂质（包括二酰甘油、神经酰胺及游离胆固醇），可破坏胰岛素信号、膜完整性及细胞器功能，将代谢过载转化为脂毒性应激。内质网与线粒体是这一转化的核心：脂质过量可扰乱内质网稳态，激活未折叠蛋白反应，持续未缓解的反应可促进炎症信号、氧化还原失衡及肝细胞凋亡；同时，过量脂肪酸递送增加线粒体负荷，不完全β-氧化及电子泄漏增强活性氧生成，持续线粒体功能障碍限制细胞适应代谢应激的能力。二者相互依赖：内质网应激可损害线粒体功能，线粒体活性氧进一步加重内质网应激。自噬通路提供额外代谢调控层：脂自噬促进脂滴清除，为调控性线粒体氧化提供脂肪酸，脂自噬受损可加剧细胞内脂质潴留、氧化应激及肝细胞损伤。脂质过氧化是代谢应激向细胞损伤转化的另一途径：实验性MASH模型中，铁依赖性脂质过氧化（铁死亡）被认为是肝细胞损伤的潜在机制，但现有证据多为临床前研究，其与MASLD患者风险分层的相关性尚未确立。上述事件为TyG值与严重肝病的相关性提供了生物学合理性，但并不意味着TyG直接测量神经酰胺、内质网应激、线粒体功能障碍、脂自噬受损或铁死亡，该指数应视为可能伴随多种脂毒性损伤通路的循环代谢信号。
3.3 炎症与免疫激活
脂毒性应激可推动肝脏从相对单纯脂肪变性向炎症状态转变。受损肝细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活库普弗细胞并招募固有及适应性免疫细胞，活化的肝脏巨噬细胞产生肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及白细胞介素-1β等介质，促进肝细胞损伤、干扰胰岛素信号并维持局部炎症。Toll样受体4（TLR4）-核因子-κB（NF-κB）轴是代谢应激与炎症放大的重要纽带：过量游离脂肪酸及肠源性脂多糖可激活肝细胞与驻留免疫细胞的TLR4信号，下游NF-κB激活促进促炎介质转录，加剧氧化应激与脂毒性损伤。这一过程并非线性序列，而是脂质过载、炎症与细胞应激相互强化的网络，推动脂肪变性向MASH进展。TyG并非免疫细胞激活、循环内毒素、肠屏障通透性 or TLR4信号的直接标志物，较高TyG值可能因共享代谢驱动因素而与这些过程共存，但无法确立个体患者肝脏炎症的存在或程度。这一局限在解读hs-CRP-TyG等炎症性TyG衍生指数时尤为关键：任何区分效能的改善应评估为增量预测效应，而非复合指数直接捕获潜在炎症通路的证据。
3.4 氧化应激作为放大回路
氧化应激源于活性氧生成超过细胞抗氧化系统能力。MASLD中，持续营养过载状态下线粒体脂肪酸氧化是活性氧的重要来源，呼吸链电子泄漏、线粒体质量控制受损及内质网-线粒体通讯紊乱均可增加氧化负荷。氧化应激并非脂肪变性的单纯晚期后果，可放大脂毒性与细胞器功能障碍所致的损伤。过量活性氧促进脂质过氧化，生成丙二醛、4-羟基壬烯醛等活性醛类，损伤线粒体膜、蛋白质及DNA，进一步损害细胞能量代谢与肝细胞活力。氧化应激还可强化NF-κB依赖性炎症信号，而炎症介质可能加重线粒体功能障碍，这种双向交互将代谢过载与持续炎症连接，为脂肪变性向MASH及纤维化进展提供路径。氧化应激亦与前述铁死亡通路交叉，因脂质过氧化是铁死亡性细胞死亡的特征性表现，但氧化应激、凋亡、坏死性炎症及铁死亡的相对贡献可能因疾病分期与患者表型而异，无法仅通过TyG值推断。TyG可反映氧化损伤更可能发生的代谢背景，但并非活性氧、抗氧化能力或脂质过氧化的直接测量指标。
3.5 纤维化作为持续损伤的后果
肝纤维化是慢性肝细胞损伤后的创伤愈合反应，而非脂肪变性的必然结局。反复脂毒性、氧化应激、炎症信号及细胞死亡激活肝星状细胞（HSCs）——慢性肝病中主要的细胞外基质生成细胞。活化HSCs获得肌成纤维细胞样表型，过量产生胶原及其他基质成分。转化生长因子-β与血小板衍生生长因子是该过程的主要信号，但与巨噬细胞、免疫细胞及周围基质的相互作用亦影响纤维化的强度与可逆性。纤维化分期是MASLD肝脏相关结局的最强预测因子，这解释了TyG相关标志物作为进展高风险识别工具的受关注原因。但TyG与纤维化的关联不应解读为直接促纤维化效应的证据：较高TyG值可能反映增加脂毒性损伤、炎症及HSC激活易感性的上游代谢状态，TyG或其衍生指数能否在已确立的肝脏定向检测之外预测纤维化进展仍不确定，需以明确临床终点为目标的前瞻性验证。这一区分对临床解读至关重要：TyG相关指数可帮助识别需进一步肝脏评估的代谢风险人群，但无法替代验证性非侵入性检测、影像弹性成像或临床指征下的组织学纤维化分期。
3.6 TyG相关风险的系统性与遗传修饰因素
MASLD发生于系统性代谢环境而非单纯肝脏机制驱动下。脂肪组织功能障碍可增加肝脏游离脂肪酸递送并改变脂肪因子分泌：脂联素减少削弱胰岛素增敏与抗炎信号，瘦素及其他脂肪源性介质增加可能促进炎症与纤维化反应，这解释了为何纳入腰围指标的TyG衍生指数在部分人群中可提供额外信息，但高TyG值并不能确立个体存在特定脂肪因子异常。肠-肝轴是代谢应激影响肝损伤的另一系统性路径：肠道菌群失调与肠屏障功能受损增加微生物产物（包括脂多糖）向门静脉循环递送，激活肝脏免疫细胞及TLR4依赖性炎症信号，强化前述脂毒性与炎症通路。近期表型分层分析识别了MASLD不同代谢表型中独特的肠道微生物与循环转录组特征，支持肠-肝轴的整合解读而非单一标志物解读。TyG不直接测量肠通透性、微生物组成、内毒素血症或TLR4激活，其与肠源性炎症的关联应描述为间接且需进一步验证。遗传易感性进一步修饰代谢功能障碍与肝损伤的关联：影响肝脏脂质处理的基因变异（包括PNPLA3、TM6SF2及GCKR位点）可能独立影响脂肪变性严重程度或进展，不受常规人体测量学指标影响。近期多组学分析提示TyG与MASLD存在共享遗传与转录信号，但孟德尔随机化与多组学结果仅支持生物学合理性，不能证实TyG升高本身是MASLD的直接因果驱动因素。目前关于TyG相关指数与常见MASLD易感变异交互作用的证据有限，这是未来精准风险研究的重要缺口。
4 当前证据的局限性
现有证据以横断面分析为主，虽可识别TyG相关指数与脂肪变性、纤维化标志物或MASLD患病率的关联，但无法确立时间顺序或因果关系。遗传流行病学与孟德尔随机化分析虽为TyG与MASLD的潜在关联提供假说，但结果受工具变量有效性、多效性及表型定义假设限制，应解读为支持生物学合理性而非TyG升高直接导致MASLD的确证证据。疾病命名与诊断参考标准的异质性进一步限制研究间比较：早期研究采用NAFLD或MAFLD定义，新近研究采用MASLD标准，这些人群存在显著重叠但非完全一致；此外，肝脏脂肪变性与纤维化的评估方法包括超声、CAP、瞬时弹性成像、MRI-质子密度脂肪分数、实验室评分或组织学，参与者选择与参考标准的差异可实质性影响报告关联、AUC值及最优截断值。另一重要局限为检测标志物与结局定义的组分重叠：TyG包含空腹甘油三酯与葡萄糖，二者均为MASLD分类的心血管代谢标准组分；TyG-BMI、TyG-WC及TyG-WHtR纳入的人体测量学变量也可能参与疾病分类，因此部分诊断效能可能源于共享组分而非独立识别肝病。未来研究需以肝脏特异性参考标准为对照，报告TyG相关指数在已确立的临床、实验室及影像学评估之外的增量价值。目前无通用截断值可推荐：报告阈值受年龄、性别、种族、糖尿病状态、肥胖程度、用药、空腹条件及脂肪变性或纤维化定义方法影响，在瘦型MASLD与老年人群中变异尤为显著，TyG、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR、HOMA-IR及肝脏定向非侵入性检测的头对头比较仍有限，无法形成可靠的人群特异性选择策略。最后，针对临床相关肝脏预后的证据不足：多项队列研究将TyG相关指数与心血管或肾脏结局关联，但不应与进展性纤维化、肝硬化、肝细胞癌或肝脏相关死亡的预测混淆。现有肝脏结局研究虽有前景，但需在多样化前瞻性队列中，以标准化结局定义与重复代谢测量进行复制验证。在获得此类数据前，TyG相关指数应被视为支持而非替代肝脏特异性评估的代谢风险标志物。
5 TyG基风险分层的未来方向
未来研究需超越重复的横断面关联分析，建立涵盖亚洲、欧洲、北美及其他人群的多中心前瞻性队列，预设MASLD定义与肝脏特异性参考标准，一致记录空腹状态、实验室检测、人体测量学方案、用药、酒精暴露及肝脏评估时机，这是跨研究比较TyG阈值或考虑临床应用前的必要标准化步骤。需开展头对头比较研究，明确何种TyG相关指数对特定临床目的最具信息价值，比较对象应包括TyG、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR、HOMA-IR、肝酶、已确立的脂肪变性与纤维化评分、超声、振动控制瞬时弹性成像及MRI-based检测，分析需评估校准度、区分度、重分类能力及临床决策获益，而非仅报告AUC，尤其需关注瘦型MASLD、老年人、糖尿病患者及性别特异性亚组，这些人群的身体成分与代谢风险可能存在显著差异。纵向研究需阐明TyG随时间的变化规律：未来队列不应仅依赖单次基线测量，而应在预设间隔获取重复空腹甘油三酯与葡萄糖值，采用透明方法建模累积暴露与轨迹，明确测量的最佳次数与时机，并检验动态TyG测量是否在基线TyG与常规临床危险因素之外提升预测效能。最核心的未解问题是TyG相关指数能否预测肝脏特异性硬结局：需将进展性纤维化、肝硬化、肝细胞癌、肝移植及肝脏相关死亡与心血管及肾脏结局分开评估。多组学、遗传学及空间转录组学方法可帮助识别TyG相关标志物具有不同意义或预测价值的生物学亚组，但这些方法应补充而非替代严格的前瞻性临床验证。未来框架需整合常规代谢测量、体脂分布、肝脏定向检测、遗传易感性与纵向结局，以支持精准风险分层。
6 结论
TyG指数是一种可及的代谢功能障碍标志物，可帮助识别代谢谱不良、需进一步评估MASLD的个体。其与肝脏脂肪变性、纤维化标志物及肝外结局的关联具有生物学合理性，因空腹甘油三酯与葡萄糖反映了与胰岛素抵抗及脂质过载相关的多个上游过程。TyG衍生指数在体脂分布或炎症具临床提示意义时可提供增量信息，但其效能因人群与临床场景而异。现有证据支持TyG相关指数作为代谢风险识别与初步分层的补充工具，但不应单独用于MASLD诊断、肝病分期、MASH与单纯脂肪变性鉴别或肝脏特异性硬结局预测。其临床解读需关注疾病命名、参考标准、心血管代谢表型及指数组分与MASLD诊断标准的潜在重叠。将TyG相关指标从研究标志物转化为临床实用工具，需开展标准化前瞻性研究，与已确立的代谢及肝脏定向检测直接比较，并以进展性纤维化、肝硬化、肝细胞癌及肝脏相关死亡为终点进行验证。现阶段，其最合理的定位是补充而非替代肝脏特异性评估。
