《Frontiers in Endocrinology》：Metabolic score for insulin resistance is associated with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease among adults with hypertension: a cross-sectional secondary analysis of a Chinese single-center health check-up population
编辑推荐：
背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD；前称非酒精性脂肪性肝病）和高血压常在同一心血管代谢背景下共存。胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）由体重指数、空腹血糖、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇推导得出，无需测量胰岛素，可能作为代谢功能障碍的实用辅助指标。目的
背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD；前称非酒精性脂肪性肝病）和高血压常在同一心血管代谢背景下共存。胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）由体重指数、空腹血糖、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇推导得出，无需测量胰岛素，可能作为代谢功能障碍的实用辅助指标。目的：本研究调查了高血压成人中METS-IR与MASLD之间的关联，并评估了剂量-反应模式、非线性特征、区分度和效应修饰。方法：本研究为横断面二次分析，使用来自中国单中心健康体检队列的公开数据。共纳入943名高血压成人。MASLD的操作性定义为：在排除过量饮酒和其他已知肝病原因后，高血压成人中经超声检测到的肝脂肪变性。主要多变量模型调整了年龄组、性别、吸烟、饮酒和糖尿病；扩展模型额外纳入尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和脂肪-肌肉比。进行了逻辑回归、四分位数分析、限制性立方样条分析、敏感性分析、受试者工作特征（ROC）分析和亚组交互作用分析。结果：在943名参与者中，640人患有MASLD，患病率为67.9%。METS-IR四分位数中MASLD患病率从40.7%递增至67.2%、74.6%和89.0%。调整年龄组、性别、吸烟、饮酒和糖尿病后，METS-IR每增加1个标准差与更高的流行MASLD比值比（OR）相关（OR=2.78，95%置信区间[CI]：2.24-3.44，P<0.001）。与四分位数1相比，四分位数2、3和4的OR分别为2.99、4.01和9.72。在扩展模型中，每1个标准差增加的相应OR为2.47（95% CI：1.91-3.18，P<0.001）。限制性立方样条分析提示轻度非线性。探索性ROC分析得出曲线下面积（AUC）为0.738（95% CI：0.705-0.772）；数据衍生的METS-IR截断值42.40的灵敏度为53.0%，特异度为81.8%。观察到性别的边界性交互作用（交互作用P=0.046），而年龄组和糖尿病状态的交互作用未达到统计学显著性。结论：在中国单中心健康体检人群的高血压成人中，较高的METS-IR与较高的流行MASLD可能性相关，并呈现分级、轻度非线性的模式。METS-IR可作为易于获取的辅助代谢指标，但其数据衍生的截断值和可能的性别特异性关联需要独立验证。
**论文解读：METS-IR与高血压患者MASLD的关联——基于中国单中心健康体检人群的横断面二次分析**
**研究背景、问题与意义**
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一，其疾病谱从单纯肝脂肪变性延伸至代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌。该新命名法强调在存在心血管代谢危险因素背景下的肝脂肪变性。高血压与MASLD密切相关，两者共享胰岛素抵抗、血脂异常、内脏肥胖、氧化应激和低度炎症等机制，且多项研究提示肝脂肪变性可能促进高血压的发生发展，两者之间存在潜在的双向关系。因此，在高血压患者中识别MASLD高可能性人群具有临床意义。胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）是一种基于常规健康体检变量（体重指数[BMI]、空腹血糖[FBG]、甘油三酯[TG]和高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]）推导的胰岛素抵抗替代指标，相较于需要测量胰岛素的指标，更易在体检中心、初级保健和慢性病随访中获取。已有研究在非肥胖人群、一般人群或其他代谢人群中探索了METS-IR与肝脂肪变性的关联，但针对已患高血压的成人群体，METS-IR能否识别MASLD相关的代谢负担尚不明确。为此，研究人员利用公开的单中心健康体检数据，评估了METS-IR与高血压成人中流行MASLD之间的关联，并进一步分析了剂量-反应模式、潜在非线性、区分度、稳健性以及性别、年龄组和糖尿病状态的效应修饰。该论文发表在《Frontiers in Endocrinology》。
**主要关键技术与方法**
本研究为横断面二次分析，数据来源于中国武汉协和医院2020年1月至2021年11月期间连续纳入的40-79岁健康体检参与者队列（Yan et al.原始研究，Dryad数据集DOI: 10.5061/dryad.7d7wm3809）。在原始1,592名参与者中，选取符合高血压定义的943名成人进行分析。MASLD操作定义为：在排除过量饮酒及其他已知肝病原因后，高血压成人中经腹部B型超声检测到的肝脂肪变性。主要暴露变量为METS-IR，计算方式为：METS-IR = {ln[(2×FBG(mg/dL)) + TG(mg/dL)] × BMI(kg/m2)}/ln[HDL-C(mg/dL)]。采用逻辑回归评估METS-IR与MASLD的关联，并构建四分位数分析、限制性立方样条（RCS）分析、探索性断点分析、敏感性分析（包括调整血压、肝酶、排除糖尿病患者、限制极端值等）、受试者工作特征（ROC）曲线分析以及亚组交互作用分析。协变量包括年龄组、性别、吸烟、饮酒、糖尿病、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂肪-肌肉比（FMR）。
**研究结果**
**研究人群与基线特征**：在943名高血压参与者中，640人（67.9%）患有MASLD。与无MASLD者相比，MASLD组男性比例更高，糖尿病患病率更高，BMI、METS-IR、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、UA、FBG、TC、TG、LDL-C水平更高，而HDL-C水平更低。按METS-IR四分位数分组后，MASLD患病率从Q1的40.7%递增至Q4的89.0%。
**METS-IR四分位数与MASLD的关联**：逻辑回归显示，在调整年龄组、性别、吸烟、饮酒和糖尿病的主模型（Model 2）中，METS-IR每增加1个标准差，流行MASLD的比值比（OR）为2.78（95%置信区间[CI]：2.24-3.44，P<0.001）。与Q1相比，Q2、Q3、Q4的OR分别为2.99、4.01和9.72（趋势P<0.001）。在扩展模型（Model 3，额外调整UA、TC、LDL-C和FMR）中，每1个标准差增加的OR为2.47（95% CI：1.91-3.18，P<0.001），四分位数结果仍显著。
**非线性与探索性断点分析**：RCS分析显示，METS-IR与MASLD呈正向关联（总体P<0.001），且存在轻度非线性（非线性P=0.025）。探索性断点分析估计断点值为38.74；当METS-IR≤38.74时，每单位增加与MASLD OR增加29%相关（OR=1.29，95% CI：1.16-1.43），当METS-IR>38.74时，每单位增加与OR增加11%相关（OR=1.11，95% CI：1.06-1.17），似然比检验P=0.006。
**敏感性分析**：进一步调整收缩压（SBP）和舒张压（DBP）后，METS-IR每1个标准差增加的OR不变（2.78）。额外调整ALT和AST后，OR为2.32（95% CI：1.79-3.01）。排除糖尿病患者后，OR为3.25（95% CI：2.45-4.30）。限制在METS-IR 1st-99th百分位范围内，OR为2.74（95% CI：2.20-3.42）。所有敏感性分析均支持主要发现。
**探索性ROC分析**：METS-IR区分流行MASLD的曲线下面积（AUC）为0.738（95% CI：0.705-0.772）；Youden指数最大值为0.348，对应METS-IR截断值42.40，灵敏度53.0%，特异度81.8%。
**亚组与交互作用分析**：按性别、年龄组和糖尿病状态分层后，METS-IR与MASLD的正向关联均存在。性别交互作用P=0.046（边界性），女性中每1个标准差增加的OR为5.29（95% CI：2.91-9.64），男性为2.48（95% CI：1.97-3.13）。年龄组和糖尿病状态的交互作用不显著（P=0.533和0.220）。
**讨论与结论总结**
讨论部分指出，METS-IR与MASLD的关联具有生物学合理性，因为其组成指标（BMI、FBG、TG、HDL-C）分别反映体重负担、糖代谢状态、甘油三酯富集和保护性脂蛋白水平，而胰岛素抵抗可促进脂肪组织脂解、增加肝脏游离脂肪酸供应并增强肝脏从头脂肪生成，同时极低密度脂蛋白输出失衡、氧化应激、线粒体功能障碍和炎症反应共同促进肝脂肪积累。RCS和断点分析提示，在代谢功能障碍由低向中等水平过渡时，肝脂肪变性表型可能快速积累，随后斜率相对降低。该研究强调了METS-IR作为低成本辅助代谢指标在高血压管理中的潜在价值，但无法替代影像学诊断。研究局限性包括横断面设计无法推断因果、单中心限制外部效度、缺乏降压药及降糖药详细信息、METS-IR组分与MASLD代谢表型密切关联等。结论翻译如下：在中国单中心健康体检人群的高血压成人中，METS-IR与流行MASLD呈正向关联，并呈现分级、轻度非线性的模式。探索性ROC分析显示中等区分度，亚组分析提示可能的性别差异需确认。METS-IR可作为易于获取的辅助代谢指标，但其数据衍生的截断值需要前瞻性外部验证。
