间歇性禁食有助于斑块消退，并激活BMAL1–MERTK吞噬轴

《Cell Communication and Signaling》：Intermittent fasting promotes plaque regression and activates the BMAL1–MERTK efferocytosis axis

　　

摘要

背景

尽管采取了积极的降脂措施，动脉粥样硬化性心血管疾病仍可能继续发展，这凸显出需要找出能够重塑已形成斑块的局部机制。间歇性禁食可能会激活与这一过程相关的代谢、生物节律和免疫途径。

方法

我们利用全基因组关联研究结构方程建模来构建循环系统斑块负担指标，并整合多组学数据以确定潜在的通路。随后在经过基线控制的Ldlr?/?小鼠诱导-干预模型中测试了间歇性禁食的效果，同时评估了巨噬细胞中的BMAL1–MERTK吞噬作用通路。

结果

系统遗传学分析将全身性的动脉粥样硬化负担与营养反应、生物节律以及吞噬作用相关通路联系起来。在小鼠实验中，与自由进食组及14周后的基线组相比，间歇性禁食能够缩小斑块大小，还能改善斑块稳定性的结构特征，而无需进一步降低血脂水平。主动脉和单细胞分析则表明巨噬细胞中的BMAL1–MERTK信号通路起着关键作用。BMAL1能够激活Mertk启动子并占据该启动子区域。重新表达Mertk可以弥补因Bmal1基因敲除而导致的吞噬功能缺陷，而抑制MERTK则会抵消BMAL1过表达带来的益处。

结论

在这项小鼠模型研究中，间歇性禁食促进了已形成的动脉粥样硬化斑块的重塑，其中巨噬细胞中的BMAL1–MERTK信号通路及吞噬作用被认定为其作用机制。这些发现为相关机制提供了理论依据，同时也表明这一与生活方式相关的通路有望成为未来与现有降脂疗法相结合的研究方向。