《Frontiers in Nutrition》：Dietary patterns and their relationship with hepatobiliary health in patients with nonalcoholic fatty liver disease and gallstone disease
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背景：膳食习惯是代谢与肝胆健康的重要影响因素，然而关于胆石症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与规律饮食习惯之间关系的研究仍显不足。目的：探讨三级诊疗门诊就诊成人中膳食模式与肝胆结局（包括NAFLD、胆石症及相关生化标志物）的关联。方法：本回顾性观察性关联研究
背景：膳食习惯是代谢与肝胆健康的重要影响因素，然而关于胆石症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与规律饮食习惯之间关系的研究仍显不足。目的：探讨三级诊疗门诊就诊成人中膳食模式与肝胆结局（包括NAFLD、胆石症及相关生化标志物）的关联。方法：本回顾性观察性关联研究纳入600名20–70岁成人，基于经验证食物频率问卷行主成分分析（PCA），分为健康膳食（n=285）与西方膳食（n=315）两组。肝胆健康经人体测量、空腹生化（丙氨酸氨基转移酶、空腹血糖、血脂谱、丙二醛）及腹部超声评估。采用logistic回归估算NAFLD与胆石症比值比（OR），校正年龄、性别与体质指数（BMI）。通过分层分析考察总体与中心性肥胖的效应修饰。结果：较高BMI、较大腰围、较多能量摄入及较少体力活动均关联西方膳食（均p<0.001）。在未校正与部分校正模型中，西方膳食模式关联NAFLD与胆石症风险升高；但在进一步校正腰围、总能量摄入及体力活动不足后关联无统计学意义（NAFLD：OR=1.37，95%CI：0.68–2.75，p=0.384；胆石症：OR=1.83，95%CI：0.93–3.61，p=0.080）。西方膳食模式者丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、丙二醛水平更高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）更低（均p<0.001）。超重、肥胖或腹型肥胖者关联最强。结论：结果进一步阐明膳食模式与肝胆健康的关联，需更多面向膳食模式的研究以充分理解其对肝胆健康的潜在影响。
研究背景与立项依据
肝胆系统由胆道、胆囊与肝脏构成，对维持代谢稳态至关重要。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，近期更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病MASLD）、肝硬化、肝细胞癌（HCC）、胆石症等疾患显著贡献于全球疾病负担。膳食向高能量密度、低营养质量偏移及久坐生活方式，被认为与此类疾病上升有关，营养是可修饰关键因素。既往流行病学与临床研究提示地中海、DASH及植物基等健康膳食模式关联较好肝功能、较少肝脂肪沉积与有利胆汁成分；而高精制碳水、饱和脂肪与超加工食品的西方膳食模式反复关联肝脂肪变、炎症与胆道功能障碍。胆石症亦强关联膳食：高精制碳水与动物脂肪升风险，高纤维、果蔬与不饱和脂肪降风险。NAFLD与胆石症常共存且可能共享营养与代谢机制。生物学上，精制碳水与饱和脂肪可促氧化应激、胰岛素抵抗、肝脏从头脂生成及慢性低度炎症；高纤维、抗氧化与不饱和脂肪酸则提升胰岛素敏感性、调节胆汁酸代谢并减少肝脂质蓄积。饮食还经FXR、TGR5核受体影响胆汁酸信号，并经肠-肝-胆囊轴由肠道菌群调节。既有研究多聚焦单一肝胆结局，缺乏在同一队列中综合评估NAFLD、胆石症及代谢异常的研究。因此研究人员在三级诊疗门诊人群中开展本研究，旨在考察膳食习惯与NAFLD、胆石症及关联生化标志物的关系。
研究概况与发表信息
研究人员于《Frontiers in Nutrition》报道一项回顾性观察性关联研究。研究自2020年1月至2023年12月三级诊疗门诊电子健康记录与机构膳食数据库提取20–70岁成人资料，排除过量饮酒（女>20 g/日、男>30 g/日）、病毒性肝炎、自身免疫肝病及肝毒药物使用者，从682份记录中依饮食、人体测量、空腹生化与腹部超声完整性排除82份，最终600人（健康膳食285人，西方膳食315人），经中山大学附属第一医院伦理委员会审批（伦理〔2025〕483号）。结论要点：西方膳食在粗模与部分校正模型关联NAFLD与胆石症风险升高，但全面校正腰围、总能量摄入与体力活动不足后关联不再显著，提示观察性关联很大程度由肥胖相关生活方式因素解释；西方膳食同时伴随不利生化谱，腹型肥胖亚组效应最强。
主要技术方法概括
研究人员采用回顾性观察设计，样本源于三级诊疗门诊20–70岁成人队列（n=600）。膳食评估使用经验证半定量食物频率问卷（FFQ，回溯6个月）并归为16类食物组，以主成分分析（PCA）提取旋转因子载荷≥0.40的健康与西方两种膳食模式并据主导成分评分分组。人体测量由受训人员按标准测身高、体重、腰围，计算BMI，男腰围≥94 cm、女≥80 cm定义腹型肥胖；体力活动用国际体力活动问卷短版（IPAQ-SF）分级。空腹10–12 h采血，自动酶法测丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、HDL-C，葡萄糖氧化酶法测空腹血糖，硫代巴比妥酸反应物法测丙二醛（MDA）。NAFLD与胆石症由不知膳食分组的放射科医师经腹部超声诊断（肝脂肪变依据回声增强、血管模糊、深部衰减；胆石依据胆囊内伴声影可移动强回声）。统计上连续变量均值±标准差、分类变量频数与百分比，组间用独立t检验或卡方检验；logistic回归建渐进模型（模型1粗模，模型2加年龄性别，模型3加BMI，模型4加腰围，模型5再加总能量与体力活动不足）估OR与95%CI；生化差异用校正年龄性别BMI腰围能量与活动不足的线性回归给非标准化β；按BMI≥25与腹型肥胖分层探效应修饰；敏感性分析以连续PCA评分每1-SD变化重估关联。
研究结果
3.1 基线特征
600人中健康膳食285人、西方膳食315人。西方组年龄略大（p=0.008），性别比无差（p=0.409）。西方组BMI（27.57±3.36 vs 23.87±2.47 kg/m2）、腰围（92.01±9.55 vs 84.92±8.53 cm）、总能量摄入（2795±335 vs 2201±276 kcal/日）更高，体力活动不足比例更高（58.1% vs 21.8%），均p<0.001。西方组NAFLD患病率28.9% vs 12.3%，胆石症26.3% vs 14.4%，均p<0.001。生化上西方组丙氨酸氨基转移酶、MDA、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇更高，HDL-C更低，均p<0.001。
3.2 膳食模式与NAFLD
粗模西方膳食关联NAFLD的OR=2.90（p<0.001）；校正年龄性别后OR=2.77（p<0.001）；加BMI后OR=2.03（p=0.006）；加腰围后OR=1.32（p=0.341）；全模型（加能量与活动）OR=1.37（95%CI 0.68–2.75，p=0.384）。表明部分表观关联由中心性肥胖、能量过剩与久坐解释。
3.3 膳食模式与胆石症
粗模OR=2.13（p<0.001）；校正年龄性别OR=2.07（p<0.001）；加BMI后OR=1.67（p=0.040）；加腰围OR=1.50（p=0.147）；全模型OR=1.83（95%CI 0.93–3.61，p=0.080）。同样提示完全校正后无独立显著关联。
3.4 按膳食模式的生化标志物
校正年龄性别BMI腰围能量与活动后，西方组较健康组丙氨酸氨基转移酶高+14.27 U/L（p<0.001），MDA高+0.92 nmol/ml（p<0.001），空腹血糖高+6.93 mg/dl（p<0.001），甘油三酯高+24.51 mg/dl（p<0.001），总胆固醇高+15.63 mg/dl（p<0.001），HDL-C低?12.64 mg/dl（p<0.001）。反映西方膳食集群伴随肝细胞损伤、氧化脂质过氧化、糖脂代谢紊乱。
3.5 按肥胖状态分层
BMI≥25亚组中，西方膳食关联NAFLD校正OR=2.82（p=0.006），关联胆石症OR=1.38（p=0.480），与BMI交互不显著（p=0.453及0.811）。腹型肥胖亚组中，西方膳食关联NAFLD校正OR=9.44（p<0.001，交互p=0.002），关联胆石症OR=3.21（p=0.002，交互p=0.059）。提示中心性肥胖可修饰膳食与NAFLD联系，内脏脂肪堆积可能是关键效应增强因子。
3.6 敏感性分析
以连续PCA评分每1-SD计，校正后健康评分与NAFLD OR=0.880（p=0.250），西方评分OR=1.197（p=0.096）；胆石症中健康评分OR=0.781（p=0.026），西方评分OR=1.238（p=0.046）。连续化分析支持胆石症关联较稳健，NAFLD分类结果偏乐观。
讨论与结论翻译
讨论指出，西方膳食集群绑定高BMI、大腰围、高能量、低活动与不利生化及更高NAFLD/胆石症患病，但充分校正肥胖相关协变量后独立关联消失，说明生活方式与肥胖特征中介大部分表观效应；分层见腹型肥胖显著增强NAFLD关联，与内脏脂肪较BMI更亲NAFLD的文献一致；研究局限含回顾性设计不能因果、FFQ自报偏倚、超声对轻度肝脂肪变欠敏感、缺胆汁酸/菌群/炎症标志物与遗传社会因素致残留混杂、三级门诊样本外推受限。
结论（译）：本研究中膳食模式关联代谢指标、生活方式与人体测量差异。虽西方膳食在粗模与部分校正模型关联NAFLD与胆石症风险升高，但在校正腰围、总能量摄入与体力活动不足后关联减弱且不显著，提示观察关联主要由生活方式与肥胖相关因素解释。结果支持谨慎解读，并强调需未来研究判定膳食习惯本身是否独立升高肝胆疾病风险。
