《Frontiers in Nutrition》：Interleukin-6, anxiety, and pre-treatment malnutrition in locally advanced head and neck cancer: a psychoneuroimmunological analysis
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背景：营养不良和心理困扰在局部晚期头颈部癌（LAHNC）患者中高度普遍，但联系这些状况的生物学机制仍知之甚少。研究人员在心理神经免疫学框架内探讨了全身炎症、肠-脑轴激素、焦虑与治疗前营养不良之间的关联。方法：在74例LAHNC患者治疗启动前开展横断面研究。营养
背景：营养不良和心理困扰在局部晚期头颈部癌（LAHNC）患者中高度普遍，但联系这些状况的生物学机制仍知之甚少。研究人员在心理神经免疫学框架内探讨了全身炎症、肠-脑轴激素、焦虑与治疗前营养不良之间的关联。方法：在74例LAHNC患者治疗启动前开展横断面研究。营养状态采用全球领导营养不良倡议（GLIM）标准评估，焦虑采用医院焦虑抑郁量表焦虑亚表（HADS-A）评估。循环炎症细胞因子和食欲调节激素通过多重免疫分析定量。进行多变量逻辑回归和探索性Bootstrap中介分析，以评估焦虑是否代表连接IL-6与治疗前营养不良的潜在间接通路。结果：40.5%患者存在治疗前营养不良，36.5%存在临床相关焦虑。IL-6升高和BMI降低独立关联营养不良（OR 6.16，95% CI 1.35–28.18；OR 0.83，95% CI 0.72–0.97）。IL-6升高独立关联焦虑（OR 11.23，95% CI 2.09–60.40）。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）升高经错误发现率校正后亦关联营养不良（q = 0.003）。探索性中介分析提示焦虑对IL-6-营养不良关联的partial mediation呈不显著趋势（间接效应未达统计显著性）。合并营养不良与焦虑的患者健康相关生活质量显著受损。结论：这些发现与连接LAHNC中IL-6、焦虑和治疗前营养不良的心理神经免疫学框架一致。针对炎症负荷、营养状态和心理困扰的整合策略可能改善该人群临床结局。
研究背景与立题依据
营养不良是局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LAHNC，locally advanced head and neck cancer）诊断时即超过50%发生、放化疗期间进一步加重的核心并发症，其病理生理除吞咽困难、味觉改变等机械因素外，心理困扰通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴与交感神经系统促发IL-6、TNF-α等促炎细胞因子释放，并经肠-脑轴（gut–brain axis）干扰胃饥饿素（ghrelin）、GIP、GLP-1等食欲调节激素，构成心理神经免疫学（PNI，psychoneuroimmunology）框架下炎症-情绪-营养三联失衡。既往研究多报告HADS焦虑与营养状态相关，但缺乏循环细胞因子与肠脑激素作为中介的生物表征，故研究人员在开展LAHNC根治性放化疗前设横断面研究，检验IL-6是否独立关联治疗前营养不良，并探索焦虑的中介可能。论文发表于《Frontiers in Nutrition》。
主要技术方法概括
研究人员于西班牙Málaga大学医院Virgen de la Victoria放疗科2022–2024年连续筛选85例III–IV期LAHNC、排除既往治疗及慢性炎症代谢合并症后纳入74例。同一治疗前访视完成GLIM营养判定、HADS-A焦虑分层、生物电阻抗（BIA）测脂肪游离质量指数（FFMI）、晨起空腹血清Luminex多重磁珠法测代谢激素与细胞因子、EORTC QLQ-C30/H&N35生活质量测评；统计采用Mann–Whitney U、Spearman相关、多变量逻辑回归与OLS线性回归，并以5000次偏差校正Bootstrap产品系数法做IL-6→焦虑→GLIM营养不良的探索性中介分析，FDR（Benjamini–Hochberg）校正多重检验。
研究结果
3.1 治疗前人口学与临床特征：74例中男74.3%，口咽原发占72%，HPV阳性44.6%；GLIM营养不良30例（40.5%），HADS-A≥8者27例（36.5%），两组间HPV状态未达FDR显著（q=0.322）。
3.2 治疗前营养状态与生物标志物关联：营养不良组BMI中位21.4 kg/m2显著低于正常组27.2；IL-6中位28.94 pg/mL（q=0.009）与GIP中位27.05 pg/mL（q=0.003）均显著升高，余细胞因子与激素未过FDR。
3.3 炎症与代谢生物标志物相关：校正年龄性别后IL-6与ghrelin正相关（ρ=0.339，p=0.003），TNF-α与GIP、胰岛素正相关，IL-8与leptin负相关。
3.4 按营养与焦虑状态的健康相关生活质量：营养不良组QLQ-C30躯体功能、情绪功能更低，疲劳疼痛更高（q≤0.05）；焦虑组躯体/情绪功能、总体健康更低（q≤0.046），头颈痛与吞咽障碍更重。
3.5 健康相关生活质量多变量预测：焦虑独立负向预测躯体功能（B=?0.90，p=0.048）与总体健康（B=?1.29，p=0.043）；GLIM营养不良独立正向预测吞咽障碍（B=8.98，p=0.005）。
3.6 营养不良与焦虑的独立预测因素：多变量逻辑回归中IL-6（OR 6.16，p=0.019）与BMI（OR 0.83，p=0.023）独立预测营养不良；IL-6唯一独立预测焦虑（OR 11.23，p=0.005），模型Nagelkerke R2分别为0.417与0.354，Hosmer–Lemeshow校准良好。
3.7 IL-6–焦虑–营养不良中介分析：IL-6对营养不良总效应OR 5.28（p=0.014），纳入焦虑后直接效应降至OR 3.81（p=0.057），间接效应占22.8%但Bootstrap 95%CI跨零（p=0.068），仅提示partial mediation趋势而非确证。
讨论与结论翻译
讨论指出，IL-6同时独立关联焦虑与营养不良、GIP升高反映癌性营养不良中肠促胰岛素失调，HPV阳性者营养状态较好但未过多重校正，横断面设计不能推断因果，样本量74例低于先验108例致功效约63%、EPV不足10使系数需谨慎。结论：在LAHNC中IL-6是治疗前营养不良与焦虑的共同关联因子，BMI降低额外独立预测营养不良；探索性Bootstrap中介分析提示焦虑可能部分传递IL-6至营养不良的通路但未达显著，整体符合PNI框架而非确立因果；结果属假设生成性质，需前瞻大样本验证。针对炎症负荷、营养与心理困扰的整合多学科照护可优化该脆弱人群结局。
