妊娠期促炎饮食与异常围产期结局风险增加相关：来自英国生物银行膳食炎症指数的证据

《Frontiers in Public Health》：Pro-inflammatory diet in pregnancy associated with increased risk of abnormal perinatal outcomes: evidence from dietary inflammatory index in the UK biobank

　　

摘要
目的：本研究旨在探讨通过膳食炎症指数（DII）评估的妊娠期促炎饮食与异常围产期结局（APOs）之间的关系，包括流产和死产。利用英国生物银行（UK Biobank）队列，研究人员评估了较高的DII评分是否与增加的APOs风险相关。此外，研究人员探讨了DII、生活方式因素（缺乏运动、吸烟暴露）和社会经济决定因素之间的相互作用，以确定减少APOs的可改变途径。
方法：研究人员分析了来自UK Biobank的10,353名女性，这些女性有妊娠记录且至少完成两次有效的24小时膳食评估（在2006年至2019年期间妊娠期收集）。DII评分基于与炎症相关的20种营养素（如脂肪、维生素和纤维）的摄入量计算得出。APOs（流产/死产）来自自我报告问卷。在逻辑回归模型中调整协变量（年龄、BMI、体力活动、收入、教育和吸烟），比较DII四分位数（Q1：抗炎；Q4：促炎）。进行了以流产和死产作为单独结局的敏感性分析。对四分位数进行了非线性趋势检验（p_trend）。分析使用R 4.1.1和Python 3.7。
结果：与最促炎组（Q4）相比，最抗炎组（Q1）在模型1中异常围产期结局风险降低14%（OR = 0.86，95% CI：0.76–0.97），在模型2中降低13%（OR = 0.87，95% CI：0.77–0.98），在模型3中降低14%（OR = 0.86，95% CI：0.76–0.97）。此外，与最促炎组（Q4）相比，低抗炎组（Q2）在模型3中与异常围产期结局风险降低17%相关，低促炎组（Q3）在模型3中与风险降低12%相关。缺乏运动的女性、吸烟者以及教育水平较低的女性具有更高的DII评分和APO发生率（p < 0.001）。家庭收入和烟草暴露也与APOs显著相关（p < 0.05）。
结论：较高的DII评分与流产和死产风险增加相关。抗炎饮食具有保护作用，强调了饮食优化作为关键干预策略。生活方式因素（缺乏运动、吸烟）和较低教育水平放大了促炎饮食和APO易感性。这些发现支持将膳食炎症筛查纳入产前保健以减轻不良结局。

**妊娠期膳食炎症指数与异常围产期结局关联的解读**

**研究背景**
异常围产期结局（APOs）包括流产、死产、早产、低出生体重等多种损害新生儿健康的状态，约30%育龄女性经历APOs，不仅影响短期母婴健康，还可能导致子代远期发育不良。正常妊娠依赖母体免疫系统的精细调节，其中炎症平衡尤为关键：抗炎成分（如调节性T细胞、白细胞介素-10、转化生长因子-β）上调以抑制对胎儿的免疫排斥，同时适度的促炎环境对滋养层侵袭和分娩不可或缺。一旦这种平衡被打破，向促炎状态偏移，可诱发内皮功能障碍、过度免疫激活和胎盘发育受损，进而导致APOs。鉴于饮食是影响全身炎症状态的核心可调因素，通过膳食炎症指数（DII）量化整体饮食的炎症潜能，成为预测和干预妊娠相关炎症失调的重要切入点。然而，既往研究多聚焦于DII与早产、妊娠期糖尿病等，缺乏专门探讨DII与妊娠丢失（流产和死产）的大规模前瞻性研究，且生活方式和社会经济因素在本关联中的调节作用尚不明确。因此，本研究利用英国生物银行（UK Biobank）队列，旨在明确DII与APOs（流产和死产）的关联，并探索体力活动、吸烟、收入、教育等因素的交互作用。

**研究概述**
研究人员分析了UK Biobank中10,353名有妊娠记录且至少完成两次有效24小时膳食评估的女性，基于20种营养素计算DII评分，采用逻辑回归模型评估DII四分位数（Q1抗炎至Q4促炎）与APOs风险的关系，并调整年龄、BMI、体力活动、收入、教育、吸烟等协变量。结果显示，高DII评分与流产和死产风险显著增加相关，抗炎饮食具有保护作用，其中Q2（低抗炎组）的保护效应最强。此外，缺乏运动、吸烟暴露和低教育水平与高DII及APO高发生率相关。该研究发表于《Frontiers in Public Health》，提示将膳食炎症筛查纳入产前保健可能有助于降低不良妊娠结局风险。

**主要技术方法**
样本来源于UK Biobank前瞻性队列，纳入2006–2019年间有妊娠记录且至少完成两次有效24小时膳食评估的女性（n=10,353）。膳食评估采用牛津网络问卷（Oxford WebQ）收集妊娠期24小时摄入数据，基于McCance和Widdowson食物成分数据库（2021版）计算营养素摄入，进而计算DII（基于20种营养素，如碳水化合物、脂肪、维生素、纤维等）。APOs（流产/死产）通过自我报告问卷获取。协变量包括年龄、BMI、体力活动（<10 Met-h/周定义为不活跃）、家庭收入、教育水平、饮酒、吸烟暴露（当前吸烟或频繁二手烟暴露）。统计分析使用R 4.1.1和Python 3.7，采用多变量逻辑回归（模型1未调整；模型2调整年龄、体力活动、收入、吸烟暴露；模型3额外调整BMI、饮酒、教育），并进行趋势检验和敏感性分析（分别以流产和死产为结局）。

**研究结果**

**参与者特征分布**
根据APOs发生情况，发生APOs的女性更可能年龄<50岁或>60岁、体力活动不活跃、家庭收入较高、有烟草暴露（当前吸烟或频繁二手烟暴露）（p<0.05）。

**DII四分位数特征分布**
最促炎组（Q4）中女性更可能年龄<60岁、体力活动不活跃、非当前饮酒者、教育水平低（GCSE或以下）、当前吸烟或频繁二手烟暴露（p<0.05）。BMI和家庭收入在DII四分位数间无显著差异。

**DII与APOs的关联**
与最促炎组（Q4）相比，最抗炎组（Q1）在模型1中APOs风险降低14%（OR=0.86，95% CI: 0.76–0.97），模型2中降低13%（OR=0.87，95% CI: 0.77–0.98），模型3中降低14%（OR=0.86，95% CI: 0.76–0.97）。低抗炎组（Q2）在模型3中风险降低17%（OR=0.83，95% CI: 0.73–0.93），低促炎组（Q3）风险降低12%（OR=0.88，95% CI: 0.79–0.99）。趋势检验p_trend在三个模型中均显著（p<0.05），表明DII与APOs风险呈线性趋势。敏感性分析以流产和死产分别作为结局，结果方向与幅度与复合结局一致。

**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次评估DII与流产、死产的关系，发现高DII评分增加APOs风险，且Q2（低抗炎组）保护效应最强，提示可能呈非单调或U型关系，即中度抗炎饮食可能提供最优化保护，而极端抗炎饮食可能因抑制必要炎症过程（如胎盘重塑）而获益稍减。生物机制涉及高DII扰乱母胎免疫耐受（抑制调节性T细胞、过度激活自然杀伤细胞）、损害早期胎盘发育和血管重塑（滋养层侵袭不足、螺旋动脉重塑不良）、诱导血栓状态（炎症因子激活血管内皮，促进微血栓形成）。体力活动不活跃、低教育水平、高烟草暴露与高DII相关，且这些因素本身也增加APOs风险，提示生活方式-炎症交互作用。与既往研究一致，如伊朗病例对照研究显示高DII组流产风险增加（OR=2.12），美国研究显示促炎饮食与女性后代早产率升高相关。研究优势包括大样本、长达13年随访、详细亚组分析。局限性包括反向因果可能（亚临床并发症影响饮食和活动）、DII基于20种营养素而非完整45种、24小时膳食回忆偏倚、未完全排除残余混杂（如产前保健质量、精神疾病史）。

**结论**：本研究显示，高DII的孕妇APOs风险显著升高，抗炎饮食具有保护作用。因此，优化饮食以降低DII指数可能是预防APOs的重要干预策略。研究结果还强调，体力活动不活跃、烟草暴露和较低教育水平与高DII和APOs均相关，提示生活方式-炎症相互作用。