脑小血管病眼球运动特征及其与认知功能的相关性

《Frontiers in Neurology》：Eye movement characteristics and their correlation with cognitive function in cerebral small vessel disease

　　

目的：本研究旨在探讨脑小血管病（CSVD）患者的眼球运动特征及其与认知功能的相关性。方法：这是一项横断面研究，纳入2022年1月至2023年10月期间在河北人民医院收治的共120例CSVD患者。研究人员完成了视频眼震图（VNG）检查，并使用蒙特利尔认知评估（MoCA）评估患者的认知功能。根据整合白质高信号、腔隙性梗死、扩大的血管周围间隙和脑微出血的4分MRI评分，将患者分为轻度（0）、中度（1–2）和重度（3–4）组。结果：右侧扫视准确性降低（OR?=?0.923, 95% CI: 0.890?~?0.959, p **论文解读：脑小血管病眼球运动特征及其与认知功能的相关性**

**研究背景与问题**

脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）是导致卒中和痴呆的主要病因，其临床表现隐匿，常以执行功能和加工速度下降等认知损害为突出特征，对患者和社会造成沉重负担。目前，CSVD的早期识别存在困难，因其起病和进展多为亚临床过程。神经影像学标志物如白质高信号（white matter hyperintensities, WMH）和腔隙（lacunes）是诊断标准，但它们反映的是静态结构损伤而非动态功能状态。常规认知筛查工具也受教育和语言差异限制。因此，开发一种客观、无创且能同时评估功能异常的工具对改善CSVD评估至关重要。眼球运动功能依赖于广泛分布的大脑皮层和皮层下网络的精确整合，视频眼震图（videonystagmography, VNG）可记录眼球运动，具有操作简便、无创等优势。既往研究提示眼动异常与CSVD患者认知下降相关，但异常眼动与CSVD严重程度及认知障碍的关系尚不明确。基于此，本研究分析了不同CSVD MRI表现的眼动特征，探讨CSVD眼动特征与认知功能的关系，旨在为CSVD的临床识别和评估提供参考。

**研究内容与结论**

研究人员开展了一项横断面研究，纳入2022年1月至2023年10月河北人民医院收治的120例CSVD患者，完成VNG检查和蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA），并根据整合WMH、腔隙性梗死（lacunar infarcts, LI）、扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular spaces, PVS）和脑微出血（cerebral microbleeds, CMB）的4分MRI评分进行分组。研究发现：扫视准确性和潜伏期与CSVD总负荷独立相关，扫视准确性、峰值速度和右侧向慢相速度（slow-phase velocity, SPV）与认知障碍独立相关。结论：CSVD患者的定量眼动异常与结构负荷和认知障碍均独立相关，但不同参数反映不同疾病侧面：扫视准确性降低是一般网络功能障碍的标志，扫视潜伏期延长特异性指示结构病变负荷，峰值速度降低则更接近认知功能损害。该研究为CSVD严重程度的早期识别和评估提供了重要参考价值，论文发表在《Frontiers in Neurology》。

**主要关键技术方法**

本研究采用横断面设计，样本源自2022年1月至2023年10月河北人民医院收治的120例CSVD患者。使用丹麦ICS Impulse System扫描仪进行VNG检查，包括自发眼震、凝视试验、扫视试验、交替遮盖试验和前庭眼动反射试验。扫视试验记录准确性、峰值速度和潜伏期；凝视试验记录慢相速度。认知功能评估采用MoCA量表，依据中国人群验证的阈值设定教育矫正分。MRI评分采用4点量表，整合WMH（Fazekas评分）、LI（≥1个）、PVS（基底节区≥11个）和CMB（≥1个），总分0-4，分为轻度（0）、中度（1-2）和重度（3-4）组。统计方法包括Spearman相关分析、有序logistic回归、二元logistic回归及ROC曲线分析，并采用Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）校正多重比较。

**研究结果**

**CSVD患者眼动特征**

**CSVD患者一般资料**：共120例CSVD患者，年龄中位数68岁，男性69例，女性51例。根据CSVD总负荷评分，轻度组19例，中度组58例，重度组43例。三组间年龄和高血压病史有显著差异（p<0.05），重度组年龄大于中度组，高血压患病率更高。

**CSVD患者眼动特征**：三组在扫视试验中右侧扫视准确性、左侧扫视准确性、右侧峰值速度、左侧峰值速度、右侧扫视潜伏期和左侧扫视潜伏期方面存在差异（p<0.05）。两两比较显示，轻度组和中度组双侧扫视准确性高于重度组，潜伏期短于重度组；中度组峰值速度显著大于重度组（p<0.05）。交替遮盖试验中的斜角角度和凝视试验中的向下SPV值在三组间有差异（p<0.05）。三组均未检出自发眼震和前庭反射扫视波。

**CSVD总负荷相关因素logistic回归分析**：校正年龄和高血压后，有序logistic回归显示右侧扫视准确性（OR=0.923, 95%CI: 0.890-0.959, p<0.001）、左侧扫视准确性（OR=0.938, 95%CI: 0.908-0.968, p<0.001）、右侧扫视潜伏期（OR=1.015, 95%CI: 1.008-1.023, p<0.001）和左侧扫视潜伏期（OR=1.014, 95%CI: 1.007-1.022, p<0.001）与增加的CSVD总负荷独立相关。左侧峰值速度的关联有统计学意义但效应量小（p=0.049）。

**ROC曲线分析**：扫视准确性区分中重度CSVD的AUC分别为0.650（右侧）和0.706（左侧）；扫视潜伏期的AUC分别为0.762（右侧）和0.774（左侧），左侧潜伏期特异性达99.9%。

**CSVD患者认知功能与眼动特征的关系**

**正常认知功能组与认知障碍组一般资料比较**：在81例完成认知评估的患者中，认知正常组45例，认知障碍组36例。认知障碍组年龄更大（p<0.05），其他基线特征无差异。认知障碍组MoCA评分显著低于正常组（p<0.001）。

**两组眼动特征比较**：扫视试验中，认知障碍组右侧扫视准确性、左侧扫视准确性、右侧峰值速度、左侧峰值速度均低于正常组（p<0.05）。扫视潜伏期、斜角角度、凝视SPV值在两组间无差异（p>0.05）。Spearman相关分析显示，较低的扫视准确性和峰值速度以及延长的右侧扫视潜伏期与较低的MoCA评分显著相关（FDR校正后仍显著）。

**CSVD患者认知功能影响因素logistic回归分析**：校正年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟饮酒史和受教育年限后，二元logistic回归显示双侧扫视准确性、双侧峰值速度和右侧向SPV与认知障碍独立相关（p<0.05）。右侧向SPV的OR值为4.668（95%CI: 1.669-13.066, p=0.003）。

**ROC曲线分析**：扫视准确性区分认知障碍的AUC分别为0.726（右侧）和0.681（左侧），特异性分别为94.4%和88.9%；峰值速度的AUC分别为0.634（右侧）和0.663（左侧）；右侧向SPV的AUC为0.645（特异性86.7%）。

**讨论部分总结**

研究人员发现，扫视准确性降低是CSVD结构负荷和认知障碍的共同特征，但扫视潜伏期延长与结构负荷独立相关，而峰值速度降低与认知障碍更密切。这提示不同眼动参数反映CSVD的不同功能表现：潜伏期延长可能反映弥漫性白质损伤导致的长程神经传导效率下降，峰值速度降低则可能反映维持执行控制和注意力的皮层-皮层下网络功能完整性受损。研究未发现前庭异常，表明慢性CSVD优先影响负责随意扫视控制的核上网络，而保留脑干前庭通路。临床方面，VNG作为客观工具不受语言和教育背景影响，多参数分析可提供更全面的神经功能评估。局限性包括横断面设计无法推断因果、单中心数据可能偏倚、缺乏健康对照组。未来研究可结合复杂任务和平滑追踪分析及弥散张量成像（DTI）等进一步探索神经环路机制。

**研究结论翻译**：总之，定量眼动异常与CSVD的结构负荷和认知障碍严重程度均独立相关，但它们揭示了疾病的不同侧面。扫视准确性降低是一般网络功能障碍的一致标志，而扫视潜伏期延长和峰值速度降低分别更特异性地指示结构病变负荷和认知功能损害。这些发现支持定量眼球运动评估作为探查CSVD患者大脑网络完整性的有价值、无创工具。

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