《Maturitas》：Paradoxical association between levels of serum uric acid and muscle mass among middle-aged and older adults: A longitudinal cohort study
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摘要研究目的目前关于血清尿酸水平与肌肉量之间关联的研究结果并不一致，且大多为横断面研究。本研究旨在探讨基线血清尿酸水平及其变化与低肌肉量以及不同肌肉量变化趋势之间的纵向关联。研究方法数据来源于正在进行的中国人群队列研究——开滦研究。该研究共有87,284名受试者记录了基线血清尿酸
摘要
研究目的
目前关于血清尿酸水平与肌肉量之间关联的研究结果并不一致，且大多为横断面研究。本研究旨在探讨基线血清尿酸水平及其变化与低肌肉量以及不同肌肉量变化趋势之间的纵向关联。
研究方法
数据来源于正在进行的中国人群队列研究——开滦研究。该研究共有87,284名受试者记录了基线血清尿酸水平，另有66,129名受试者记录了从基线到第二次随访时血清尿酸水平的变化情况。主要研究结局为新发低肌肉量，次要结局为肌肉量变化趋势，通过群体轨迹模型进行识别。研究还采用了Cox回归和多项逻辑回归分析来评估上述关联。
研究结果
在平均13.05年的随访期间，共有5916例（6.78%）受试者出现新发低肌肉量现象，同时研究发现了三种不同的肌肉量变化趋势。与对应组相比，基线血清尿酸水平处于第四四分位的受试者新发低肌肉量的风险降低了28%（危险比[HR]为0.72；95%置信区间为0.66–0.78），血清尿酸水平持续偏高的受试者风险降低23%（HR为0.77；95%置信区间为0.71–0.85），而血清尿酸水平变化处于第四四分位的受试者风险降低22%（HR为0.78；95%置信区间为0.70–0.87）。此外，这些受试者呈现低水平稳定型肌肉量变化趋势的风险分别高出53%、50%和57%，其相对风险（95%置信区间）分别为0.47（0.39–0.56）、0.50（0.41–0.60）和0.43（0.37–0.50）。
研究结论
从纵向来看，较高的血清尿酸水平与较低的低肌肉量发生风险相关，但无法确定二者之间存在因果关系。
引言
肌肉量是影响多种疾病患病率及死亡率的至关重要因素[1]、[2]、[3]。随着全球人口老龄化趋势的加剧，低肌肉量已成为全球范围内亟需解决的公共卫生问题，它会引发诸多不良健康后果[4]、[5]、[6]。因此，明确这一健康问题的风险因素对于制定早期干预策略至关重要。
血清尿酸是嘌呤代谢的最终产物，主要来源于氨基酸分解、富含嘌呤的食物摄入，以及脱氧核糖核酸或核糖核酸的分解[7]。现有研究表明血清尿酸水平与肌肉量之间存在关联，但以往研究得出的结论并不一致。有些研究认为较高的血清尿酸水平会导致肌肉量减少[8]、[9]、[10]，而另一些研究则指出血清尿酸具有减轻肌肉量减少风险的作用[11]、[12]、[13]。这一保护作用看似矛盾，因为通常认为较高的血清尿酸水平是有害的。这种差异可能源于血清尿酸的生理特性以及研究设计的不同。
从生理学角度而言，血清尿酸既具有促氧化作用，也具有抗氧化作用[14]。作为促氧化物质时，血清尿酸会增加氧化应激水平，提升全身炎症反应，进而导致包括肌肉量减少在内的多种不良健康状况[15]、[16]、[17]。而作为抗氧化物质时，血清尿酸可占据人体正常抗氧化能力的30–50%[18]、[19]、[20]，它能够中和铁离子衍生的自由基、过氧化亚硝酸盐以及羟基自由基等有害的促氧化物质，从而降低肌肉量减少的风险[21]。
此外，以往的研究大多仅对血清尿酸水平进行一次性检测或采用横断面设计，未能探究个体体内血清尿酸水平随时间的变化情况及其带来的纵向影响。相较于单次检测，关注血清尿酸水平的动态变化及其纵向效应可能更具预后价值。为填补这些知识空白，本研究旨在探讨基线血清尿酸水平及其变化与低肌肉量风险之间的纵向关联，以及与不同肌肉量变化趋势之间的关联。
章节节选
研究人群
本研究数据来源于在中国唐山开展的持续进行中的基于人群的队列研究——开滦研究。该研究的设计与实施细节已在其他文献中有所介绍[22]、[23]。简而言之，2006年6月至2007年10月期间，共有101,510名18–98岁的社区常住成年人被纳入研究基线组。这些受试者在基线时接受了问卷调查、身体测量、临床检查以及实验室检测，之后还进行了随访。
基线特征
共有87,284名受试者参与了本研究，他们的平均年龄为50.60±11.88岁，其中69,012人（79.07%）为男性。根据血清尿酸水平的分位数，各组的基线特征如表1所示。与血清尿酸水平处于第一四分位的受试者相比，血清尿酸水平较高的受试者往往年龄更大、为男性、受教育程度更高，高血压、糖尿病、血脂异常的患病率也更高，更有可能服用降压药和降脂药，而且体重指数和血压水平也更高。
讨论
在这项纵向队列研究中，我们发现血清尿酸与肌肉量之间存在一种看似矛盾的关联。通常被认为有害的较高基线血清尿酸水平以及两个时间点上逐渐升高的血清尿酸水平，都与较低的新发低肌肉量风险相关。此外，这些受试者的肌肉量也往往呈现低水平稳定变化的趋势。这些发现表明，血清尿酸的生理抗氧化作用或许有助于降低低肌肉量的风险。
结论
我们的纵向队列研究发现了血清尿酸与肌肉量之间的矛盾关联：较高的基线血清尿酸水平或随时间逐渐升高的血清尿酸水平都与较低的低肌肉量风险相关。这些结果表明，在正常生理范围内的血清尿酸水平可能对老年人群的肌肉量保持有积极作用。鉴于本研究为观察性研究，这些发现仍属于探索性结果，还需要通过机制研究和干预研究来进一步验证，才能为实际应用提供依据。
贡献者
田雪负责论文的撰写、修改、统计分析以及数据收集工作。
陈硕华负责统计分析以及数据收集工作。
夏雪负责统计分析以及数据收集工作。
吴守岭负责研究的构思与设计工作。
王安欣负责研究的构思与设计工作。
所有作者都审阅并批准了论文的最终版本，没有其他人对本文有重大贡献。
伦理审批
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的相关要求开展，并已获得开滦总医院伦理委员会的批准（批准编号：2006–05）。所有参与研究的受试者均自愿参与，并签署了知情同意书。
伦理声明
本研究严格遵循《赫尔辛基宣言》的要求实施，且已获得开滦总医院伦理委员会的批准。所有参与研究的受试者都签署了书面知情同意书。
来源与同行评审
本文并非受委托撰写，而是经过外部同行评审后发表的。
致谢
我们感谢所有参与研究的受试者及其家属，感谢开滦医疗集团11家区域医院的调查团队成员，以及北京天坛医院和开滦集团的项目开发与管理团队。
Xue Tian|Shuohua Chen|Xue Xia|Shouling Wu|Anxin Wang
中国北京首都医科大学北京天坛医院北京神经外科研究所流行病学科
