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在秀丽隐杆线虫中,NMDA受体亚基NMR-2通过神经系统调节病原体引发的免疫反应
《Communications Biology》:NMDA receptor subunit NMR-2 regulates pathogen-induced immune responses via the nervous system in C. elegans
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年08月12日 来源:Communications Biology 5.8
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摘要神经系统对先天免疫的调控需要在抑制基础免疫活性与遭遇病原体时迅速激活免疫反应之间取得平衡。作为神经系统中的主要兴奋性神经递质,谷氨酸与多种与炎症相关的神经系统疾病有关,这表明它可能与免疫调节存在关联。然而,谷氨酸能信号传导如何有助于维持免疫平衡目前尚不清楚。在本研究中,我们发
神经系统对先天免疫的调控需要在抑制基础免疫活性与遭遇病原体时迅速激活免疫反应之间取得平衡。作为神经系统中的主要兴奋性神经递质,谷氨酸与多种与炎症相关的神经系统疾病有关,这表明它可能与免疫调节存在关联。然而,谷氨酸能信号传导如何有助于维持免疫平衡目前尚不清楚。在本研究中,我们发现NMDA型离子型谷氨酸受体复合物的组成部分——NMR-2,在C. elegans的神经系统中起着调控病原体诱导的免疫反应的关键作用。nmr-2基因的缺失提高了对Staphylococcus aureus和Pseudomonas aeruginosa的抵抗力,同时并未增加基础免疫基因的表达。由NMR-2调控的病原体诱导反应需要PMK-1/p38 MAPK、DAF-16/FOXO以及HLH-30/TFEB这些保守的信号通路。我们确定AVD中间神经元是NMR-2发挥作用的位置,该神经元会整合来自上游感觉神经元ASE、ASK、AQR和PQR的信号。这些研究结果揭示了一种神经回路,通过这种回路,谷氨酸能信号传导能够区分基础免疫基因表达与病原体诱导的免疫反应,从而在不改变基础免疫水平的情况下实现有效的防御。