《GeroScience》：Preserving joint healthspan in knee osteoarthritis: a geroscience-guided review of non-surgical therapies and genicular artery embolization
膝骨关节炎（KOA）是晚年疼痛、活动能力丧失和残疾的主要原因，越来越多被认为是一种依赖于表型的关节衰老表现，而非纯粹的机械性疾病。细胞衰老、炎症性衰老（inflammaging）、线粒体功能障碍、滑膜炎症、血管重塑和修复能力受损共同决定了KOA症状和进展。这篇叙述性综述在老年科学（geroscience）指导的、基于表型（phenotype-informed）的框架内，综合了保守性和微创性KOA疗法的证据。研究人员对PubMed/MEDLINE和Embase从2010年1月至2026年5月进行了结构化检索，识别出随机试验、荟萃分析、指南、立场声明和高品质观察性研究，评估生活方式干预、药物和营养策略、关节内疗法、膝神经消融术（genicular nerve ablation）和膝动脉栓塞术（genicular artery embolization, GAE）。减重、运动和教育仍然是核心的关节健康寿命（joint healthspan）干预措施，有持续一致的证据表明其能减轻疼痛、改善功能，并对炎症和代谢产生有利的系统性影响。药物镇痛、关节内皮质类固醇和透明质酸（hyaluronic acid）最好被理解为症状调节剂，而富血小板血浆（platelet-rich plasma, PRP）、自体条件血清（autologous conditioned serum, ACS）和间充质基质/干细胞（mesenchymal stromal/stem cell, MSC）类方法仍受限于异质性和缺乏长期结构数据。膝神经消融术可能通过控制疼痛而不改变结构来支持功能寿命。GAE对滑膜炎/血管过度增生为主的KOA在生物学上看似合理，但假对照的证据仍不一致。未来的试验应区分症状缓解与真正改变关节衰老生物学。
**引言**
膝骨关节炎（KOA）是骨关节炎（OA）的一种常见临床表型，代表了一种典型的年龄相关性退行性疾病，是全球慢性疼痛和残疾的主要原因之一。随着全球预期寿命增加，KOA的管理越来越通过老年科学（geroscience）的视角来看待，该交叉学科关注靶向衰老的生物学机制以延迟、预防或减轻年龄相关疾病。在此框架内，KOA不仅是一种局部机械性疾病，也是由炎症性衰老（inflammaging）、细胞功能障碍、线粒体应激、血管变化和受损组织修复能力驱动的关节衰老表现。传统治疗范式遵循从保守治疗到全关节置换术的逐步升级，这反映在多个国际指南中。然而，相当一部分老年患者因合并症而成为较差的手术候选者，或倾向于延迟关节置换术，这凸显了完善微创和非手术策略的必要性，这些策略不仅应缓解症状和恢复功能，还应解决导致疾病进展的年龄相关分子、炎症和血管机制。尽管对保守管理核心作用有广泛共识，但指南建议的强度和方向差异很大。新兴的介入方法，包括膝动脉栓塞术（GAE），仍处于主要风湿病和骨科OA管理指南之外。这篇叙述性综述审视了保守和微创疗法的范围，包括代谢体重优化、治疗性运动、药物症状控制、关节内生物制剂、膝神经消融术（GNA）和新兴的血管介入。GAE并非作为已确立的疾病修饰疗法，而是作为针对滑膜炎/血管过度增生为主KOA的血管靶向策略的一个生物学上看似合理的例子。非手术KOA管理可被重新概念化为延长关节健康寿命（joint healthspan）的努力，将临床骨科和介入策略与长寿医学的广泛目标对齐。关节健康寿命可操作性地定义为关节在不需关节置换术的情况下维持可接受的疼痛控制、功能能力和结构完整性的持续时间。相应提出一个生物学上连贯的、基于表型的、多模式治疗框架，旨在优化功能结局，同时解决年龄相关关节衰退的机制。
**方法**
在PubMed/MEDLINE和Embase中进行结构化叙述性文献检索，覆盖2010年1月至2026年5月的出版物，并纳入适当的重要里程碑研究。检索词包括“knee osteoarthritis”、“KOA”、“non-surgical treatment”、“conservative management”、“intra-articular injection”、“platelet-rich plasma”、“mesenchymal stromal cell”、“mesenchymal stem cell”、“genicular artery embolization”、“radiofrequency ablation”、“genicular nerve ablation”和“geroscience”等组合。还针对特定疗法和机制进行了检索，如“aging”、“joint aging”、“cellular senescence”、“inflammaging”、“mitochondrial dysfunction”、“synovitis”、“angiogenesis”、“neoangiogenesis”等。证据综合自随机对照试验、临床指南、学会立场声明、系统综述、荟萃分析和成人KOA患者的高品质观察性研究，重点在于老年科学框架内已确立和新兴微创疗法的机制相关性。排除了非英文出版物、病例报告、无全文的会议摘要、仅关注手术干预的研究以及涉及非KOA人群的研究。由于这是叙述性而非系统性综述，未进行正式偏倚风险分级和荟萃分析。
**关节衰老作为膝骨关节炎的治疗靶点**
OA涉及活跃的生物学过程，包括低度炎症和细胞衰老，随衰老而加剧。衰老细胞在软骨和滑膜中积累，分泌统称为衰老相关分泌表型（SASP）的促炎和基质降解因子，促进组织退变。关键年龄相关信号通路，包括核因子κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白和Wnt/β-连环蛋白，已被涉及OA进展。从老年科学角度看，靶向这些机制可能提供疾病修饰潜力。衰老清除疗法在临床前模型中显示出前景，但早期临床试验未显示显著症状获益。同样，针对炎症性衰老的系统性老年保护策略正在研究中，但人体证据仍有限。新兴系统性老年科学干预措施，包括衰老清除药物、雷帕霉素类似物、二甲双胍、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸增强剂等，最终可能补充针对关节的局部疗法，但目前在KOA中应视为研究性。受损的促消退通路激活可能进一步促进持续炎症和修复失败。在此框架内，OA可概念化为关节组织中关键衰老标志的累积表现。其中，细胞衰老、炎症性衰老、线粒体功能障碍和干细胞耗竭特别相关，为治疗靶向提供了生物学结构基础。这些衰老标志为当前和新兴疗法提供了机制依据。将生物学机制转化为临床实践需要认识到OA是一种异质性病症，包含不同但重叠的表型。在老年科学框架内，KOA可大致分为机械主导型、滑膜炎主导型、代谢/炎症性衰老主导型和疼痛敏化主导型。尽管这些表型在个体患者中经常重叠，但该框架使管理从基于症状转向基于机制、基于表型的治疗策略。通过整合衰老标志与临床表型分型，OA管理可与精准老年科学原则对齐，总体目标是保护关节健康寿命和延迟临床有意义进展。该框架还明确了老年科学的一个关键转化区别：症状获益、功能健康寿命保持以及关节衰老的结构或分子修饰应作为相关但不等效的结局进行评估。
**保守的非药物疗法**
保守管理仍然是KOA护理的基础，对老年人尤其重要，其核心目标是维持活动能力和功能，同时最小化操作风险。关键方法包括生活方式改变、物理治疗、支具和教育。在虚弱或多病共存患者中，治疗强度、镇痛暴露和操作阈值应个体化，以维持活动能力，同时最小化跌倒、多重用药、肾脏/心血管风险和康复负担。
**减重和运动**
减重和结构化运动是几乎所有主要国际指南最一致推荐的干预措施。随机对照试验和证据综合表明，5-10%的体重减轻可改善KOA的疼痛和身体功能。饮食诱导减重与结构化运动相结合比单独任一干预措施产生更大的疼痛和步行表现改善。运动项目包括有氧、强化和柔韧性成分，也增强关节周围肌肉支持和整体功能稳定性。当前证据未确定单一最佳运动模式；陆上有氧活动、强化、神经肌肉/平衡训练和水上运动均可适用，需个体化。从老年科学角度看，运动超越症状控制：它减少系统性炎症性衰老、改善线粒体功能、增强代谢弹性并减轻肌肉减少症，这与OA的生物学背景相关。然而，证明OA结构疾病修饰的高质量证据仍有限且不一致。运动应被视为一种系统性干预措施，在生物体水平具有潜在疾病修饰效应，而非已证实的关节结构修饰疗法。
**物理治疗和方式**
监督下的物理治疗可个体化运动、改善关节活动范围并采用辅助方式缓解疼痛。常见方式包括热疗、经皮神经电刺激（TENS）、超声治疗、神经肌肉电刺激和浴疗。总体而言，这些方式的证据异质性大，确定性通常低至中等，获益通常小且主要短期。TENS、热疗和浴疗在一些分析中显示出适度的症状获益，而超声和低水平激光治疗显示不一致且有限的临床效果。这些干预措施最好被视为基于运动疗法（仍是KOA的核心循证保守治疗）的辅助手段。
**支具和矫形器**
减负膝支具或鞋垫可重新分布关节力并减轻KOA疼痛，尤其在单间室疾病中。内侧间室KOA的外翻减负支具可适度改善疼痛和功能，而辅助设备（包括手杖和助行器）可减轻关节负荷并改善虚弱老年患者的稳定性。
**患者教育和自我管理**
教育患者有关OA、关节保护策略和活动节律至关重要。专注于运动、体重管理和应对策略的自我管理项目可改善结局。这些策略使患者能够在长期疾病管理中发挥积极作用，并通过促进健康衰老与老年科学原则对齐。
**药物症状调节**
尽管超出本综述主要范围，药物镇痛值得简要提及，因为症状控制可维持持续体力活动。局部和口服非甾体抗炎药（NSAIDs）可减轻OA疼痛，仍是许多患者推荐的一线药物疗法。然而，老年人慢性NSAID治疗受限于胃肠道出血、肾功能损害和不良心血管事件风险增加。对乙酰氨基酚/扑热息痛对某些患者更安全，但通常对中重度疼痛不足。度洛西汀（一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）对慢性OA疼痛显示出适度疗效，尤其在怀疑中枢性疼痛时可考虑。阿片类药物通常避免用于慢性OA，因为不良反应且缺乏长期获益；随机试验中，阿片类药物在慢性背痛、髋OA疼痛或膝OA疼痛方面并未优于非阿片类药物疗法。在老年科学背景下，这些药物治疗症状但不改变OA病程；因此应被视为辅助手段，使患者能够在运动疗法中保持活跃，而非独立长期解决方案。
**营养和补充剂干预**
许多营养补充剂和饮食策略已针对OA进行研究，旨在调节炎症和支持软骨健康。
**葡萄糖胺和软骨素**
葡萄糖胺和软骨素已被广泛研究，结果不一。早期证据表明有适度症状或结构获益，而许多后期研究报告无有意义效果。由于这种不一致性，2019年ACR/AF指南强烈反对葡萄糖胺，有条件反对软骨素用于KOA。相比之下，MOVES试验报告联合葡萄糖胺和软骨素在6个月内与塞来昔布同样有效，ESCEO支持特定药用级产品。因此，大多数北美指南不支持常规使用，而ESCEO仍对特定药用级产品更为有利。
**抗炎饮食和特定补充剂**
抗炎饮食方法，包括富含水果、蔬菜、全谷物和含omega-3鱼类的地中海式饮食，有时被OA患者采用。尽管这些饮食提供明确的心血管代谢获益，但直接改善OA症状的证据有限，主要来自观察性研究和小型干预试验。其潜在获益可能间接，通过减重和减轻低度系统性炎症介导。营养补充剂，包括姜黄素和omega-3脂肪酸，在随机试验中显示出小且短期的疼痛和功能改善，但因配方、剂量和研究设计异质性，证据确定性低。缺乏大型长期随机试验的强有力证据证明持续或结构修饰效应。在老年科学框架内，营养主要解决关节衰老的系统性代谢和炎症驱动因素，而非直接修饰关节结构。
**关节内和生物注射策略**
关节内（IA）给予治疗剂是OA微创治疗策略的基石。此类注射允许局部症状控制，同时系统性暴露有限。皮质类固醇和透明质酸（HA）仍是最常用的IA疗法，而生物方法，包括富血小板血浆（PRP）和细胞注射，在临床实践中越来越被探索。
**皮质类固醇注射**
IA皮质类固醇，如曲安奈德，长期用于减轻OA炎症和疼痛。它们通常产生迅速疼痛缓解，约在注射后1-4周达到峰值，但获益通常暂时，常在数周至数月内减弱。重复注射可能效果减弱，并可能带来风险，包括加速软骨丢失、软骨下骨变化和全身性不良反应（如糖尿病患者高血糖），如果注射过于频繁。尽管有短期疗效，类固醇不改变疾病进展，频繁使用可能对软骨不利；因此最好保留用于急性发作管理或作为患者过渡到长期策略的桥梁。
**透明质酸注射**
IA HA，或称粘性补充剂，涉及注射合成或生物来源HA以恢复滑液粘弹性，并可能发挥软骨保护作用。治疗方案通常包括3-5次每周注射或单次高分子量制剂。随机试验的荟萃分析显示与安慰剂相比疼痛和功能有小幅改善，效果常接近或低于最小临床重要差异阈值。比较分析表明皮质类固醇可能提供更大短期疼痛缓解，而HA在某些研究中可能提供更持久改善（约6个月）。因此指南建议分歧：AAOS不推荐常规IA HA使用，ACR/AF有条件反对IA HA用于KOA，NICE反对IA HA注射，OARSI有条件推荐在特定合并症状态患者中使用，ESCEO支持特定药用级产品。HA注射通常安全，注射后短暂发作是最常见不良事件。鉴于效果大小中等且反应变异大，HA应选择性考虑，主要用于早期至中度疾病且一线保守治疗改善不足的患者，需透明讨论预期获益通常较小。
**富血小板血浆注射**
PRP介于纯粹症状疗法和生物活性干预之间。作为自体血液来源的富含血小板和生长因子的产物，PRP被关节内注射以促进组织修复和调节炎症。生物学上，PRP释放转化生长因子β、血小板衍生生长因子和胰岛素样生长因子1等介质，可能影响软骨稳态和炎症信号。临床证据在过去十年大幅扩展，多项随机对照试验和荟萃分析显示与安慰剂相比疼痛和功能改善，某些研究中效果持续至12个月。然而，获益幅度变异大，偏倚风险和实质异质性（包括血小板浓度、白细胞含量、制备方法、注射方案和对照组差异）限制确定性和可推广性。值得注意的是，高质量盲法RESTORE试验未显示PRP优于盐水安慰剂在疼痛或内侧胫骨软骨体积方面。探索性亚组分析提示较高血小板浓度可能与更大或更持久症状改善相关；但这些是假设生成性的，不应视为因果。反映这些不确定性，指南机构保持谨慎：AAOS报告有限证据，ACR/AF强烈反对PRP用于膝和髋OA，OARSI未正式认可PRP。在老年科学框架内，PRP可被视为针对炎症和分解代谢通路的生物学上合理的干预，但其临床角色仍受限于方法学变异和不完全标准化。
**自体条件血清（ACS）**
ACS，通常以商品名Orthokine闻名，涉及孵育患者血液以诱导高浓度白介素-1（IL-1）受体拮抗剂和生长因子，随后IA注射血清。其原理是对抗IL-1，一种OA中关键炎症细胞因子。Curtis等人基于随机试验的荟萃分析提示ACS可能减轻疼痛；但专门与盐水比较时，6个月时WOMAC和VAS评分差异不显著。总体而言，证据仍令人鼓舞但不足；大规模数据有限，制备专门化。ACS尚未被广泛采用，但体现了使用自体生物制剂调节IA环境的更广泛趋势。
**间充质基质/干细胞（MSC）类疗法**
用于OA的MSC类疗法通常涉及从骨髓或脂肪组织获取MSCs并关节内注射。这些疗法被假设主要发挥旁分泌免疫调节和抗炎效应，而非直接软骨再生。来自随机试验和荟萃分析的临床证据提示与对照组相比疼痛、功能和生活质量改善，某些研究中获益持续6-12个月。然而，效果大小变异大，研究间异质性实质。MSC类疗法涵盖广泛产品，包括培养扩增细胞和最小操作制备物（如基质血管成分），在细胞来源、处理方法、剂量和注射方案方面存在显著变异。亚组分析提示剂量或组织来源的差异效应仍为探索性，非基于确定性直接比较试验。许多MSC类疗法仍为研究性，监管状态在不同国家差异大。报告的不良事件通常轻微且短暂，但长期安全性数据有限。理论且未完全表征的风险包括感染、异位组织形成和致瘤性，尽管在临床研究中尚未一致观察到。一些研究报告了MRI上软骨质量改善或延迟关节间隙狭窄；但缺乏结构疾病修饰的强有力证据。因此，主要指南未认可MSC类疗法，常将其归类为实验性。MSC类疗法的概念吸引力在于其与作为衰老标志的干细胞耗竭对齐，但临床转化仍受限于监管、方法学和生物学不确定性。
**膝神经消融术（GNA）**
GNA是一种微创干预，用于保守治疗无效的持续性KOA疼痛患者。该手术靶向感觉性关节分支，通常使用射频能量破坏伤害性传递，同时保留运动功能。在大多数临床方案中，在进行射频消融术（RFA）前进行诊断性膝神经阻滞以识别合适应答者。阳性阻滞通常定义为至少50%暂时疼痛缓解，常在24-48小时内，但一些中心采用更严格阈值（70-80%）以优化患者选择。手术在影像引导下进行，通常为透视或超声，在门诊设置中，疼痛缓解在数周内出现，持续约6-12个月，与神经再生时间线一致。随机试验已证明在短期至中期随访中优于假手术。一项包含超过2200名患者的系统综述报告约50%在6个月时达到至少50%疼痛减轻，在12个月时相当一部分患者有持续获益；更大病变技术（如冷却RFA）可能与更持久改善相关。功能性改善，包括更好的WOMAC评分和步行能力，也有报告。该手术有良好安全性谱，主要为轻微和暂时局部不良事件。指南机构保持谨慎但非一致负面：ACR/AF有条件推荐RFA用于KOA，AAOS将去神经疗法归类为有限证据选项，可能减轻疼痛和改善功能，而OARSI未将RFA作为核心推荐治疗。尽管RFA不修饰关节结构，但它占据重要概念角色。从老年科学角度看，有效疼痛控制可通过维持持续体力活动来支持功能寿命，从而间接促进肌肉保存、代谢健康和减轻系统性炎症性衰老。因此，虽然非结构疾病修饰，但GNA可能有助于在精心选择的、不适合或希望延迟关节置换术的患者中保持功能健康寿命。
**膝动脉栓塞术（GAE）**
GAE是一种新兴的、影像引导下的血管内疗法，用于症状性KOA，靶向疾病的血管-炎症成分，因此在概念上与老年科学框架对齐。首次描述于2014年日本，GAE作为非手术选项在具有持续疼痛和滑膜炎且希望延迟关节置换术或为较差手术候选者的患者中获得了国际关注。
**原理和机制**
OA越来越被认为是活跃的生物学疾病，以滑膜炎症和新生血管生成为特征，过度血管化滑膜网络放大炎症介质产生并促进伤害性神经长入。血管造影染色与MRI和超声多普勒上识别的滑膜炎区域相关，多项研究已证明滑膜过度血管化与疼痛严重程度之间的关联，支持血管靶向疗法的生物学原理。GAE旨在选择性栓塞这些异常新生血管，从而减少病理性灌注并下调局部炎症信号。
**患者选择**
当前证据支持一个新兴目标人群。GAE最常在Kellgren-Lawrence 1-3级KOA、持续中重度疼痛（如VAS评分至少5）、尽管优化保守治疗（包括运动、镇痛药和通常先前IA注射）以及影像学证据显示活动性滑膜炎的患者中进行。滑膜炎为主表型通常使用对比增强MRI（包括滑膜增厚和增强评分）或多普勒超声（包括过度血管化信号分级）进行操作化，尽管阈值未完全标准化。更大滑膜炎与观察性研究中改善的反应相关；但预测性能未经前瞻性验证，选择标准仍部分经验性。候选者选择还需考虑减少预期获益或增加操作风险的特征。终末期机械性畸形、无活动性滑膜炎的晚期Kellgren-Lawrence 4级疾病、非OA疼痛源或疼痛敏化为主表现的患者可能从血管靶向干预中获益较少。相对或绝对禁忌症包括活动性感染、严重外周动脉疾病或受损皮肤侧支供应、未纠正的凝血功能障碍、严重肾功能障碍和高风险碘造影剂过敏。这些考虑强化了在GAE前需要多学科评估和基于影像的滑膜炎/过度血管化表型确认。
**手术和技术方面**
GAE通常在局部麻醉下进行，可选清醒镇静，通过股动脉入路。选择性造影来自股浅动脉和/或腘动脉的膝分支，以识别病理性过度血管化染色，随后进行超选择性微导管插管。研究中的栓塞材料包括校准微球或颗粒，最常见在100-300 μm或300-500 μm范围，较少使用亚胺培南/西司他丁颗粒或其他暂时性栓塞剂。缓慢进行栓塞以减少异常染色，同时避免非目标栓塞。围手术期管理通常包括局部麻醉、轻度镇静和术后口服镇痛药，包括NSAIDs伴或不伴短程阿片类药物；方案因中心而异。
**有效性**
临床结局主要来自早期单臂队列和有限对照研究。Taslakian等人包括9项研究339例膝关节的系统综述和荟萃分析报告了从基线到12个月随访的改善，包括平均VAS降低约36分（0-100量表）和WOMAC改善约34分。这些变化超过通常接受的最小临床重要差异阈值。然而，大多数纳入研究为非随机，限制因果推断并增加安慰剂效应和选择偏倚的易感性。更近期的证据综合，包括Milhem等人对三项假对照随机试验（138名患者）的系统综述，提供了更方法学稳健的评估。随机试验在滑膜炎/过度血管化患者富集、基线OA严重程度、使用对比增强MRI或血管造影染色作为资格标准、栓塞材料和颗粒大小、假手术技术和主要结局时间点方面存在差异，这可能导致不一致结果。在三项试验中，一项在4个月时观察到短期显著疼痛减轻，而其余研究在中位随访4-12个月时未显示GAE与假手术之间在KOOS或VAS结局上的统计学显著差异。van Zadelhoff等人报告的12个月假对照试验强化了这种不确定性，其中58名轻中度KOA患者在GAE和假手术组均显示持续疼痛改善，在KOOS疼痛、VAS疼痛、生活质量或MRI评估的滑膜炎方面无显著组间差异。因此，尽管开放标签和单臂研究继续报告临床有意义的症状改善，提示可能的治疗信号，但假对照试验尚未建立可重复的优于安慰剂或其他非特异性手术效应的 superiority。因此，对疗效的解释应明确考虑归因于栓塞本身获益幅度的实质不确定性。
**安全性、辐射和造影剂暴露**
已发表系列中技术成功率接近99-100%。不良事件主要为轻微，包括暂时性疼痛发作、皮肤变色或红斑以及穿刺部位并发症。罕见但临床相关并发症包括皮肤溃疡或坏死、暂时性神经损伤，以及非常罕见的骨坏死，通常与非目标栓塞相关。操作相关暴露适中：报告辐射剂量通常在约5-20 Gy·cm
2（剂量面积乘积），造影剂体积约50-100 mL，与其他外周栓塞手术相当。这些参数因操作者经验和手术复杂性而异。
**证据立场和老年科学解读**
现有数据表明滑膜炎为主OA反应性更佳，而终末期、机械性驱动疾病（尤其是Kellgren-Lawrence 4级且最小滑膜炎）反应性较差。然而，整合影像生物标志物（包括MRI滑膜炎评分和多普勒分级）与临床结局的正式预测模型尚未验证，需要前瞻性分层试验。来自ACR/AF、AAOS、OARSI和NICE NG226的广泛OA管理指南尚未纳入GAE，因为有限的随机证据和成本效益数据。NICE特定程序健康技术指南指出短期安全性无重大担忧，但疗效和长期安全性证据在质量和数量上不足；因此NICE建议研究环境使用，最好在随机对照试验中与假手术和当前最佳实践比较。相比之下，2026年SIR立场声明支持GAE用于适当选择的、保守治疗失败的症状性KOA患者，尤其当关节置换术不适合或有意延迟时，同时呼吁更大随机试验。在老年科学框架内，GAE最好被理解为一种血管靶向干预，解决关节衰老的血管生成-炎症轴。
**未来方向：与老年科学一致的KOA试验**
未来研究应从治疗类别试验转向机制和表型分层试验。最紧迫的优先事项是根据机械负荷、滑膜炎/过度血管化、代谢/炎症性衰老和疼痛敏化预定义分层，使用临床表型分型加影像生物标志物，并报告获益是否因表型而异。未来精准策略应测试循环炎症标志物、滑液介质、来自MRI或超声的滑膜炎和软骨测量值、放射组学特征以及复合生物衰老生物标志物作为治疗反应的预测因子。人工智能、放射组学和机器学习模型可进一步支持可重复的表型分类和个体化患者选择，前提是算法经过前瞻性验证并在临床上可解释。对于GAE，假对照设计应富集滑膜炎/过度血管化，并纳入MRI或多普勒终点与临床结局。其次，试验应区分镇痛与关节衰老的生物学修饰。最低的与老年科学对齐的终点集应结合患者报告疼痛和功能、客观活动能力或步态测量、肌肉力量和虚弱指标、结构MRI标志物以及可行情况下的炎症或衰老相关生物标志物。随访还应评估持久性、无关节置换术生存期和关节健康寿命的长期保护。第三，支持性干预措施（如运动、减重、支具和镇痛）应作为关节健康寿命项目的组成部分进行评估，而非仅作为孤立症状治疗。应明确测试组合策略，因为生活方式干预可改善系统性弹性，而PRP、GNA或GAE解决局部炎症、伤害性或血管靶点；此类多模式项目可能对具有重叠表型的老年人尤其相关。在此设计中，症状调节剂通过是否维持活动、减少不动相关虚弱和减轻系统性炎症性衰老来判断。最后，生物和血管干预需要标准化产品或操作描述、长期随访、不良事件监测和成本效益分析，然后才能常规采用。这对于机制上看似合理但当前临床效果可能受安慰剂反应或异质性患者选择强烈影响的干预尤为重要。
**局限性**
本综述有几个局限性。首先，文献检索和综合是叙述性而非系统性；因此未进行正式偏倚风险评估和定量证据分级。其次，研究间存在实质异质性，尤其对于生物疗法如PRP、ACS和MSC类干预，其中产品组成（包括血小板浓度、白细胞含量、细胞来源、处理方法、剂量和给药方案）的变异限制了可比性和可推广性。第三，对于几种微创操作，包括GAE和GNA，高质量假对照随机试验的可用性仍有限，最近的GAE数据强化了侵入性疼痛手术中持续安慰剂反应的潜力。第四，证据基础受发表偏倚影响，正面或早期阶段研究占主导，阴性结果相对报道不足。第五，许多研究关注轻中度OA患者，限制了对晚期疾病（如Kellgren-Lawrence 4级）的外推。此外，结局测量不一致和验证性结构终点（包括基于影像的进展）使用有限，限制了对疾病修饰效应的评估。最后，短期至中期随访占主导，新兴疗法的长期安全性和持久性仍未被充分表征。
**结论**
KOA的管理已超越简单镇痛和不可避免的关节置换。现在存在广泛的保守和微创疗法以维持活动能力和生活质量，尤其在老年人中。生活方式干预，最显著的是减重和结构化运动，仍是治疗的基石，得到强烈指南认可和症状改善及代谢获益的强有力证据支持。注射疗法，包括IA皮质类固醇和HA，提供短期或适度症状缓解，尽管效果大小在患者亚组间变异。正骨生物方法如PRP、ACS和MSC类疗法显示出生物学合理性和临床获益的新兴证据；然而，异质性、有限标准化、监管不确定性和缺乏长期数据限制了常规使用。介入操作，包括GNA和GAE，进一步扩展了难治性KOA的治疗版图。这些方式在选定研究中显示出令人鼓舞的短期至中期改善，但它们不构成已确立的疾病修饰标准治疗，结构修饰和长期比较有效性的证据仍有限。GAE现在有专业学会支持用于精心选择的、保守治疗失败的患者，尤其当关节置换术不适合或有意延迟时；然而，假对照试验未一致证明优于安慰剂操作，强化了需要更大规模表型分层随机研究。这些干预因此应被视为有前景的、选择性的选项，用于精心选择的难治性病例，最好在专门中心或临床研究环境中进行。OA护理应被重新概念化为一种基于表型的、机制驱动的连续体，而非线性通向关节置换术的路径。整合机械、滑膜炎为主、代谢/炎症性衰老为主和疼痛敏化领域为治疗选择提供了比传统逐步升级更生物学连贯的框架。在此范式内，保守和微创疗法可能有助于保护关节健康寿命，定义为持续疼痛控制、功能能力和延迟关节置换需求。多模式、基于表型的策略可能最有效，结合生活方式干预与辅助药物和微创疗法，针对潜在疾病机制定制。然而，尽管概念上有所进展，当前证据仍支持主要症状治疗范式。实现向疾病修饰、与老年科学对齐的护理的真正转变需要表型分层临床试验、验证的影像和分子生物标志物，以及更清晰地区分症状、功能、结构和分子终点。在此背景下，新兴的生物学对齐干预，包括血管靶向疗法如GAE，可能有助于弥合症状控制与基于机制的关节衰老修饰之间的差距。未来随机试验因此应评估不仅疼痛和功能结局，还有生物学关节衰老生物标志物、客观活动能力、虚弱、结构进展、无关节置换术生存期和关节健康寿命的长期保护。
