脑脂质代谢紊乱是帕金森病与多系统萎缩的区别所在

《npj Parkinson's Disease》：Brain lipid dysregulation distinguishes Parkinson’s disease and multiple system atrophy

　　

摘要

帕金森病（PD）和多系统萎缩症（MSA）都属于突触核蛋白病，具有相似的临床特征，但细胞病理学表现不同：帕金森病以神经元中的α-突触核蛋白包涵体为特征，而多系统萎缩症则以少突胶质细胞中的包涵体为特征。尽管脂质代谢紊乱在突触核蛋白病中的作用越来越受到重视，但帕金森病与多系统萎缩症在特定区域的脂质差异仍不明确。因此，我们对帕金森病、多系统萎缩症患者以及正常人的杏仁核、小脑、运动皮层和视觉皮层的脂质组成进行了多区域脂质组学分析。解剖区域是导致脂质组成差异的主要因素，疾病相关的影响则叠加在特定区域的脂质变化之上。多系统萎缩症的脂质紊乱更为严重，表现为更大的倍数变化、更宽的分布范围，以及多个脑区中异常脂质类型的富集程度更高。相比之下，帕金森病的脂质改变较为轻微且局限于特定区域。小脑在区分帕金森病和多系统萎缩症方面具有最明显的差异。直接比较两种疾病在各个区域的脂质特征后发现，它们存在明显的疾病特异性差异，尤其是杏仁核和视觉皮层中的差异更为显著。总体而言，这些研究结果表明，多系统萎缩症的脂质代谢紊乱比帕金森病更为严重，这可能反映了少突胶质细胞的广泛功能障碍以及膜结构的稳定性下降。这些发现为了解突触核蛋白病的分子机制提供了新见解，也有助于未来实现疾病的鉴别诊断及针对性治疗的发展。