性别和基因型会影响帕金森病患者体内循环中与NMDAR相关的氨基酸的失衡

《npj Parkinson's Disease》：Sex and genotype influence the disruption of circulating NMDAR-related amino acids in patients with Parkinson’s disease

　　

摘要

性别和遗传因素会影响帕金森病的流行病学特征及临床表现，但它们对N-甲基-D-天冬氨酸受体相关氨基酸的影响尚不明确。我们在一组特征明确的帕金森病患者（n?=?245）和健康对照组（HCs，n?=?203）中，通过高效液相色谱法检测了这些分子的血清水平，样本按性别和疾病亚型进行分层（特发性，n?=?121；遗传性，n?=?124）。遗传性亚组包括携带LRRK2、TMEM175、PARK2、PINK1、PARK7和GBA1致病变异的个体。通过包含交互项的线性模型分析，我们发现了氨基酸谱存在显著的性别差异。与健康对照组相比，特发性男性患者的血清L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-天冬氨酸、D-丝氨酸、L-丝氨酸、甘氨酸和L-天冬酰胺水平有所下降，而遗传性帕金森病男性患者的变化则较为有限。无论属于哪种亚型，女性患者的相关指标几乎无显著变化。在帕金森病患者组中，特发性男性患者的L-谷氨酸、L-天冬氨酸、甘氨酸、D-丝氨酸和L-丝氨酸水平低于遗传性帕金森病男性患者，而不同性别亚组之间则无差异。这些发现揭示了帕金森病中NMDAR相关氨基酸平衡存在此前未被认识的性别和基因型依赖性调节机制，强调了在生物标志物发现以及制定针对性个性化治疗策略时进行生物学分层的重要性。