多巴胺能神经退化后，纹状体神经元中酪氨酸羟化酶、其调控转录因子以及多巴胺受体的基因表达变化

《Scientific Reports》：Changes in gene expression of tyrosine hydroxylase, its regulating transcription factors, dopamine receptors in striatal neurons after their dopaminergic denervation

　　

摘要

在神经学研究领域中，为帕金森病开发病因治疗手段是重要任务。能够表达酪氨酸羟化酶基因（Th）并含有该酶的纹状体神经元，有望成为此类治疗的靶点。我们利用在Th启动子下方带有绿色荧光蛋白基因的转基因小鼠，通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶神经毒素来模拟帕金森病模型。本研究旨在探究纹状体多巴胺能神经支配减少是否会导致Th基因以及调控其表达的转录因子基因的表达发生变化。在给予神经毒素12小时后，三分之一的多巴胺能纤维丧失，尤其是那些表达Th基因的神经元周围，而表达Th基因的神经元数量则增加了1.4倍。随着Th基因表达的增加，转录因子Nurr1对应的基因表达提升了4倍，而Pou2f2基因的表达则减少了2倍。c-Fos基因的表达翻了一倍，而与c-Fos共同构成AP-1转录因子的c-Jun基因表达则保持不变。除了研究表达Th基因的纹状体神经元的神经支配状况外，这项研究还指出Nurr1、AP-1和Pou2f2可能是未来研究的潜在分子靶点，有助于深入理解Th基因的调控机制，以及这些神经元在失去神经输入后维持纹状体多巴胺水平中的作用。