《Nutrients》：Preoperative Phase Angle as a Marker of Nutritional and Functional Vulnerability in Patients Undergoing Colorectal Cancer Surgery: A Prospective Observational Cohort Study
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背景/目的：本研究评估了相位角（PhA）与营养和功能脆弱性的关联是否强于与术后并发症的关联。方法：该队列包括207名接受结直肠癌手术的成年人。主要结局为根据全球营养不良领导倡议（GLIM）标准定义的营养不良、低握力和简易体能测试（SPPB）评分受损；术后并发症
背景/目的：本研究评估了相位角（PhA）与营养和功能脆弱性的关联是否强于与术后并发症的关联。方法：该队列包括207名接受结直肠癌手术的成年人。主要结局为根据全球营养不良领导倡议（GLIM）标准定义的营养不良、低握力和简易体能测试（SPPB）评分受损；术后并发症、再入院和住院时间为探索性结局。通过50 kHz生物电阻抗矢量分析测量PhA。分析估算了曲线下面积（AUC）及95%置信区间和约登切点；模型调整了年龄、性别和体质指数。结果：营养脆弱性参与者的PhA低于无脆弱性参与者（4.57 ± 0.62°对5.20 ± 0.69°；p < 0.001）。PhA对握力<第10百分位的判别力优秀（AUC 0.803），对SPPB<10（AUC 0.785）、SPPB≤6（AUC 0.761）和GLIM定义营养不良（AUC 0.728）的判别力可接受，但对任何术后并发症无判别力（AUC 0.507）。调整后，PhA≤4.7°仍与GLIM定义营养不良、握力<第10百分位和SPPB<10相关，但与任何术后并发症无关。结论：PhA与营养和功能脆弱性的关联强于与术后并发症的关联。阈值需要外部验证；PhA可作为GLIM、身体成分、握力和SPPB的补充，而非替代。
结直肠癌手术即使采用微创技术、麻醉优化和加速康复外科（ERAS）方案，术后并发症仍有一定发生率。患者的术前生理储备，特别是营养状态、肌肉质量和功能能力，显著影响术后恢复。营养不良、肌肉减少和躯体功能下降可能削弱机体对手术代谢和炎症应激的耐受。为此，全球营养不良领导倡议（GLIM）提供了统一的营养不良诊断框架。生物电阻抗分析（BIA）获得的相位角（PhA）反映细胞膜完整性、体液分布和活跃细胞质量，已有证据显示低PhA与营养不良、握力下降和躯体功能受损相关，但其与术后并发症的关联存在争议。由于以往研究多将“任何术后并发症”作为一个复合终点，而该终点包含机制和严重程度各异的多种事件，可能导致关联被稀释。因此，研究人员假设基线PhA与GLIM定义的营养不良、低握力和躯体功能受损的关联强于与任何术后并发症的关联，并设计了一项前瞻性观察性队列研究来检验这一假设。该研究结果发表于《Nutrients》杂志。
在方法方面，研究在西班牙Campo de Gibraltar Oeste医疗管理区的择期结直肠癌手术路径中，于2023年9月至2025年5月连续招募了207例成人患者。采用50 kHz生物电阻抗矢量分析测定PhA，并通过标准化方案测量握力和简易体能测试（SPPB）。主要结局为GLIM定义营养不良、握力低于年龄性别调整的第10百分位以及SPPB评分受损；探索性结局为术后并发症、再入院和住院时间。统计分析包括受试者工作特征（ROC）曲线、曲线下面积（AUC）、Youden指数确定的阈值，以及调整年龄、性别和体质指数（BMI）的逻辑回归模型。这些方法能够同时评估PhA对多维度结局的区分能力和临床阈值。
结果部分：
3.1 基线特征和术前脆弱性概况：在220名进入路径的患者中，1名因基线PhA缺失或无效被排除，12名因术后随访不足排除，最终分析队列为207名。其中81名存在基线营养脆弱性。与无脆弱性者相比，有脆弱性者的PhA显著较低（4.57±0.62° vs 5.20±0.69°），握力（27.21±9.10 kg vs 36.07±11.50 kg）和SPPB评分（6.36±3.53 vs 9.68±2.26）也显著较低。GLIM定义的中度营养不良占87.7%，重度占1.6%。
3.2 基线PhA的判别能力：ROC分析表明，PhA对握力低于第10百分位的判别能力优秀（AUC 0.803），对SPPB<10（AUC 0.785）、SPPB≤6（AUC 0.761）和GLIM定义营养不良（AUC 0.728）的判别能力可接受；然而，对任何术后并发症（AUC 0.507）和非腹泻并发症（AUC 0.499）的判别力近似随机。对再入院、再入院相关并发症和住院时间>5天的AUC为0.613至0.631，精度较低。
3.3 PhA阈值的临床解读：基于Youden指数，4.7°是功能结局最常选出的阈值，5.0°是GLIM营养阈值。在未调整模型中，PhA≤4.7°者发生所有5项营养和功能结局的比值比（OR）介于3.32至8.98之间。调整年龄、性别和BMI后，PhA≤4.7°仍与握力低于第10百分位（调整OR 5.67，95%CI 1.82–17.66）、握力低于第50百分位（3.35，1.70–6.58）和SPPB<10（3.01，1.49–6.05）相关，而GLIM营养不良和SPPB≤6的关联较弱或精度不足。PhA≤4.7°与任何术后并发症或非腹泻并发症均无关联。进一步添加细胞外水后，这些关联减弱。
3.4 PhA四分位数的脆弱性梯度：将PhA按四分位数分为Q1至Q4，随着PhA升高，GLIM营养不良发生率从57.7%（Q1）降至9.8%（Q4），握力低于第10百分位从32.7%降至2.0%，SPPB≤6从46.2%降至3.9%，SPPB<10从82.7%降至17.6%。然而，任何术后并发症的发生率未呈现单调梯度（Q1至Q4分别为51.9%、44.2%、40.4%和51.0%）。此结果进一步证实PhA与营养和功能状态密切相关，而与宽泛的术后并发症无关。
讨论部分：该研究发现基线PhA能够识别营养和功能脆弱性，但对术后并发症的复合终点无判别能力。这一结果具有生物学合理性，因为术后并发症受手术复杂性、技术因素、感染暴露和护理过程等多重因素影响。研究人员指出，PhA的判别能力是结局特异性的，不应理解为PhA不优于其他风险评分，因为本研究未与美国麻醉医师学会身体状况分级系统（ASA-PS）、生理学和手术严重程度评分（POSSUM）等评分进行直接比较。基于Youden指数得到的阈值（5.0°和4.7°）应视为源自队列的候选筛查阈值，而非通用行动阈值。PhA应作为GLIM、身体成分、握力和SPPB的补充工具，而非替代。研究局限包括单中心设计、固定样本量、部分结局事件数少导致的宽置信区间，以及残余混杂、缺失数据等。
结论部分（翻译）：在行择期结直肠癌手术的患者中，较低的术前PhA与GLIM定义的营养不良、握力下降和躯体功能受损相关，在调整年龄、性别及BMI后该关联仍然存在，但额外调整细胞外水分后关联减弱。相反，PhA对宽泛的“任何术后并发症”复合终点几乎无判别能力。队列推导的5.0°（GLIM定义营养不良）和4.7°（功能脆弱性）应被视为结局特异的候选筛查阈值，而非通用临床阈值。因此，PhA可作为补充标志物，提醒临床在GLIM、身体成分、握力和SPPB基础上进行全面的营养和功能评估。在常规应用前，需要外部验证并正式评估其增量临床价值。
