《Cancers》：Prognostic Factors and Survival in Pericardial Mesothelioma: A Systematic Review and Quantitative Analysis
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摘要
背景：原发性心包间皮瘤（primary pericardial mesothelioma, PPM）是一种罕见且具有侵袭性的肿瘤。研究人员旨在分析诊断路径及影响生存的因素。
方法：根据PRISMA 2020指南进行了一项系统综述，并在PROSPERO
摘要
背景：原发性心包间皮瘤（primary pericardial mesothelioma, PPM）是一种罕见且具有侵袭性的肿瘤。研究人员旨在分析诊断路径及影响生存的因素。
方法：根据PRISMA 2020指南进行了一项系统综述，并在PROSPERO（CRD420261277326）注册。检索了MEDLINE、Web of Science和EMBASE数据库，时间截止至2025年3月。纳入2010年以来发表的、描述经组织学确诊的PPM的病例报告和病例系列。由多名研究人员独立提取数据。采用乔安娜·布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute, JBI）工具评估偏倚风险。对个体患者数据进行汇总。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析生存情况，并使用单变量逻辑回归评估与生存≥12个月相关的因素。
结果：共纳入120例患者（108例病例报告，4例病例系列）。弥漫性心包受累占主导地位（74.2%），而局限性肿瘤占30.8%。缩窄性心包炎见于31.7%的患者。自诊断起的中位总生存期为7.4个月（IQR 1.75–13.5）。诊断过程中使用CT和PET与较长生存期相关（CT：9.1 vs. 1.5个月，p = 0.02；PET：14 vs. 6个月，p = 0.04）。化疗与生存改善相关（OR 3.3；95% CI 1.3–8.4；p = 0.01）。较大的心包积液量亦与较长生存期相关（OR 1.56；95% CI 1.05–2.32；p = 0.028）。在缩窄性心包炎（p = 0.01）和弥漫性病变（p = 0.04）患者中观察到较差的结局。
结论：PPM预后不良。化疗和先进的影像学检查与较长生存期相关，而缩窄性心包炎和弥漫性受累提示结局较差。早期识别可减少诊断延迟。由于基于病例数据的局限性，研究结果应谨慎解读。
**1. 引言**
原发性心包间皮瘤（PPM）是最常见的原发性心包恶性肿瘤，但总体罕见且侵袭性强。监测、流行病学与最终结果（SEER）数据显示，PPM占恶性间皮瘤患者的0.4%；尸检数据表明其发病率低于0.0022%，仅占心脏及心包原发肿瘤的2%–3%。PPM临床表现高度非特异，患者常以隐匿起病的呼吸困难、胸痛、咳嗽、乏力、体重下降或外周水肿就诊，易被归因于更为常见的心肺疾病。患者常表现为心包积液、缩窄性心包炎体征或肿瘤局部占位效应导致的进行性心力衰竭。由于诊断困难，PPM常在晚期或尸检时被发现，检出后中位生存期仅6至10个月。目前缺乏标准治疗指南，临床决策多依赖已发表的病例报告。本研究旨在分析过去15年PPM的诊断路径、寻找提示PPM的临床危险信号，并识别与生存相关的因素。
**2. 材料与方法**
2.1 纳入标准：纳入描述原发性心包间皮瘤的病例报告，排除2010年以前发表的研究（因诊断与治疗方式与现行标准不可比）、原始研究、综述，以及源于胸膜的转移性间皮瘤和心肌间皮瘤病例。
2.2 信息来源与检索策略：依据PRISMA 2020指南，研究方案注册于PROSPERO（CRD420261277326）。2025年3月检索MEDLINE、Web of Science和EMBASE数据库，检索词包括"pericardial mesothelioma"、"primary pericardial mesothelioma"、"malignant pericardial mesothelioma"。初检获得583条记录，去除194条重复记录及10条不合格记录，最终105篇数据库文献及7篇手工检索文献纳入分析。
2.3 研究选择流程：使用Rayyan软件，由两名独立评审者筛选标题和摘要，通过讨论解决分歧。
2.4 偏倚风险评估：采用JBI关键评估清单。108篇病例报告平均得分6.73/8（84.2%），75篇（69.4%）为低偏倚风险；4篇病例系列平均得分7.75/10（77.5%），2篇为低风险，无高偏倚风险文献。
2.5 数据收集过程：四位作者独立提取临床数据，包括人口统计学、石棉暴露史、合并症、肿瘤特征（定位、心包增厚、积液量、最大标准化摄取值（SUV
max））、诊断方法、组织学亚型、转移情况及生存数据。
2.6 数据评估方法：文字描述的积液量按ESC指南换算为毫米分级；未明确为手术的活检归为经皮活检；弥漫性病变定义为广泛环周心包受累，局限性病变定义为局灶或边界清楚的病灶。
2.7 统计分析：使用Statistica软件。采用Kaplan-Meier法、log-rank检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验及单变量逻辑回归。生存终点包括自症状起病和自诊断起的总生存期。尸检诊断患者自诊断生存期分析中被剔除。
**3. 结果**
3.1 基线特征：共120例，中位诊断年龄54岁（IQR 42–66岁），男性占55.8%。疑似或确诊石棉暴露史占11.67%。上皮样亚型最常见（67.05%），肉瘤样占11.36%，双相型占17.05%。心包积液是最常见影像学发现（75.8%），缩窄性心包炎占31.7%。弥漫性病变占74.2%，局限性占30.8%。转移占18.3%，其中纵隔局部播散、淋巴结受累和远处转移分别为10.8%和13.5%。
3.2 诊断方法：CT检查可用率77%，MRI 28.2%，PET 44.2%，PET中位SUV
max为9.2（IQR 6.7–17.8）。使用PET与较长生存相关（14 vs. 6个月），使用CT亦显著改善生存（9.1 vs. 1.5个月）。心包液细胞学检查阳性率37.9%。确诊最常通过手术活检或心包切除术确立（68.3%），非手术活检确诊占20.0%，单纯细胞学确诊仅3.3%。初始误诊率34.2%，常被误诊为结核性心包炎。
3.3 治疗与临床结局：78例患者接受手术治疗，减瘤手术最常见（34.1%），心包切除术占32.9%。化疗信息46例，铂类联合培美曲塞方案占55.3%。接受化疗者自症状起病中位生存期为16个月，未化疗者为4.75个月（p = 0.0006）。
3.4 总生存及相关因素：中位生存自症状起病为9个月，自诊断起为7个月，中位诊断间隔为4个月。缩窄性心包炎（p = 0.019）和弥漫性心包受累（p = 0.04）显著降低生存率，化疗显著提高生存率（p = 0.0008）。女性、存在心包积液与较长生存相关。手术未达统计学显著差异（p = 0.06）。
3.5 逻辑回归分析：化疗（OR 3.3；95% CI 1.3–8.4；p = 0.01）和心包积液细胞学阳性（OR 7.1；95% CI 1.7–28.9；p = 0.007）是自诊断起生存≥12个月的预测因素；心包积液量与自症状起病生存≥12个月相关（OR 1.56；95% CI 1.05–2.32）。
3.6 Cox回归：多变量Cox模型显示弥漫性受累显著增加死亡风险（aHR 2.08；95% CI 1.02–4.25；p = 0.045），化疗显著降低死亡风险（aHR 0.40；95% CI 0.21–0.77；p = 0.006），而年龄、性别、组织学亚型和手术无显著关联。
**4. 讨论**
4.1 流行病学：PPM占所有间皮瘤不足1%，发病率约0.36例/千万人年。与胸膜间皮瘤不同，PPM的石棉暴露关联不确定，多数患者无明确职业暴露史。PPM发病机制以抑癌基因缺失为主，BAP1免疫组织化学（IHC）检测和CDKN2A（p16）荧光原位杂交（FISH）检测有助于鉴别恶性间皮细胞与良性反应性增生。
4.2 临床特征：PPM常隐匿起病，以心包积液为初始表现，随病情进展可出现心包填塞、缩窄性心包炎及心肌侵犯所致心力衰竭，常被误诊为冠心病、心肌病、结核性心包炎等常见疾病。
4.3 诊断流程：组织学分为上皮样、肉瘤样和双相型。心包液细胞学阴性不能排除间皮瘤。研究提出临床红色警报框架，包括临床病程（复发性或难治性心包炎、NSAIDs/秋水仙碱/类固醇耐药、石棉暴露史）、影像学发现（弥漫性心包增厚、缩窄性生理、结节性心包肿块）和积液特征（大量血性积液、引流后快速再积聚、反复细胞学阴性）。推荐以多模态影像学为基础的四步诊断路径：经胸超声心动图筛查后行增强CT，再以心脏磁共振（CMR）和FDG-PET/CT补充，最终经影像引导或手术活检确诊。
4.4 治疗方法：无标准化治疗方案，多模式治疗（手术+化疗+放疗）可能提供最佳生存机会。化疗以铂类联合培美曲塞最常用，免疫检查点抑制剂在部分病例中显示持久疾病控制。放疗主要作为不完全切除后的辅助或姑息手段。手术多起诊断或血流动力学稳定作用。
4.5 研究局限性：基于病例报告的固有偏倚、选择性报告、随访不足、数据异质性及发表偏倚均可能影响结果解读。
**5. 结论**
PPM预后不良，1年生存率低（22%），诊断后中位生存期约6个月。主要直接死因为心包填塞和心力衰竭。化疗和先进影像学与较长生存相关，而缩窄性心包炎和弥漫性受累提示结局较差。早期识别和个体化管理可能延长部分患者生存，但结论仍属探索性，需前瞻性多中心注册研究验证。
