《Microorganisms》：Varicella–Zoster Virus Infection in Pregnancy: Maternal, Fetal, and Neonatal Implications in the Vaccination Era
妊娠期水痘-带状疱疹病毒（Varicella–Zoster Virus, VZV）感染虽不常见，但具有临床相关性，因为它可能同时危及母体和胎儿。尽管水痘在儿童期通常是良性和自限性的，但妊娠期的生理和免疫学改变使个体易患更严重的疾病形式，其中肺炎是主要的母体并发症，也是发病率和死亡率的主要原因。垂直传播可能导致先天性水痘综合征（congenital varicella syndrome），这是最严重的胎儿后果，其风险在妊娠第13th至20th周之间最大；或者当母体感染发生在围产期时，可能导致严重的新生儿水痘。本文是一篇叙述性文献综述。为提高方法学的透明度和可重复性，研究人员在文献检索和研究选择过程中应用了系统评价和Meta分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）的关键原则。在PubMed/MEDLINE和SciELO数据库中进行了检索，最终纳入32项研究进行叙述性综合。该综述涵盖了VZV感染的病毒学、病理生理学和流行病学，包括温带与热带地区之间的差异，以及其临床表现和母体、胎儿及新生儿并发症。诊断主要基于临床，聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction, PCR）是最敏感和特异的确认方法，而血清学主要用于评估母体免疫力。管理包括评估易感性、根据当前指南建议进行暴露后预防，以及对已确定的感染进行早期抗病毒治疗。孕前和产后疫苗接种仍然是主要的预防策略。尽管近期取得了进展，但在预防策略和妊娠期抗病毒药物的长期安全性方面仍存在重要的知识空白。
论文主体部分总结如下：
1. 引言
水痘-带状疱疹病毒（Varicella–Zoster Virus, VZV）是一种人类双链DNA α-疱疹病毒，可引起两种不同的临床表现：水痘（原发性感染，主要见于儿童）和带状疱疹（病毒潜伏于感觉神经节后重新激活所致）。妊娠期VZV感染与母体、胎儿和新生儿的重要并发症相关，其严重程度取决于感染时的孕龄和母体被动抗体转移的程度。早期准确诊断至关重要，因为延迟识别可能延误治疗和预防措施。本综述旨在全面概述妊娠期VZV感染，涵盖病毒学、流行病学、病理生理学、母体、胎儿和新生儿影响、诊断方法、预防策略和当前临床管理，以支持产科实践中的循证决策。
2. 方法
本文是叙述性文献综述，旨在提供妊娠期VZV感染的全面临床概述。为提高透明度和可重复性，进行了结构化文献检索，但未遵循系统评价的完整方法学要求。在PubMed/MEDLINE和SciELO数据库中检索至2026年3月，使用了医学主题词（Medical Subject Headings, MeSH）和自由文本词组合，包括“Varicella-Zoster Virus”、“varicella”、“chickenpox”、“pregnancy”、“congenital varicella syndrome”、“neonatal varicella”、“post-exposure prophylaxis”、“VariZIG”、“VZIG”、“acyclovir”、“valacyclovir”等。还通过手动检索参考文献列表和国际临床指南补充了相关文献。检索限于英文、葡萄牙语或西班牙语的人类研究。证据来源包括国际临床指南、观察性研究、系统评价和Meta分析、叙述性综述以及有信息价值的病例报告。优先考虑方法学描述清晰、与本综述目标直接相关、适用于临床实践且与国际主要科学学会推荐一致的文献。对检索到的文献进行叙述性综合，整合证据与国际主要科学学会的推荐。由于是叙述性综述，未进行方法学质量或证据确定性的正式评估。本研究基于公共领域的二手数据，无需提交伦理委员会。
3. 水痘-带状疱疹病毒的病毒学和病理生理学
VZV是一种高度传染性的DNA疱疹病毒，在妊娠期具有特定的病毒学和病理生理学特征，对母体和胎儿有重要影响。
3.1 病毒学特征
VZV是一种有包膜的双链DNA疱疹病毒，属于疱疹病毒科（Herpesviridae）α疱疹病毒亚科（Alphaherpesvirinae）。该病毒在原发性感染后能建立潜伏期并随后重新激活。有包膜的病毒结构使其在外部环境中相对不稳定，但人际传播效率高。病毒对原发性感染期间呼吸道上皮细胞有嗜性，随后对背根和颅感觉神经节神经元有嗜性，并在此建立潜伏期。病毒复制最初发生在呼吸道黏膜，随后出现初次病毒血症将病毒播散至网状内皮系统，继而出现二次病毒血症导致水痘的特异性表现。
3.2 传播机制
VZV传播效率高，在易感（血清阴性）接触者中传播率为60-90%。传播主要通过呼吸道飞沫和直接接触水疱皮损。暴露后潜伏期为10-20天，平均14天。传染期从皮疹出现前48小时开始，持续至所有水疱结痂。垂直传播可发生在母体原发性感染期间，此时病毒在母体病毒血症期、潜伏期和皮疹期穿过胎盘。垂直传播率随孕龄变化：研究表明，在妊娠早期、中期和晚期母体水痘后，新生儿中IgM的检出率分别为5%、10%和25%。在妊娠前24周使用PCR检测羊水的研究中，传播率为8.4%。母体带状疱疹的传播极为罕见，因为需要接触开放性皮损，且重新激活时的病毒载量显著低于原发性感染。在380例妊娠期带状疱疹前瞻性病例中，未发现先天性水痘综合征（congenital varicella syndrome, CVS）或新生儿带状疱疹病例。尽管母体病毒血症被认为是经胎盘传播的先决条件，但VZV穿过胎盘屏障的确切细胞和分子机制尚不完全清楚。现有证据表明，病毒在母胎界面的播散可能涉及母体免疫细胞、滋养层和胎盘组织之间的序贯相互作用，但关键步骤仍属于假设。
3.3 病毒潜伏和重新激活
原发性感染后，VZV终生潜伏于背根和颅感觉神经节。潜伏期，病毒基因组以游离体形式存在于神经元中，基因表达极低或缺失。VZV重新激活导致带状疱疹，约30%的曾患水痘者一生中会发生。重新激活表现为特定皮节分布的红色水疱性皮疹。带状疱疹的传染性低于水痘，但皮损内的VZV可通过直接接触或空气传播给易感接触者，导致水痘。近期证据表明，妊娠晚期常发生无症状的VZV重新激活。一项研究分析孕妇唾液，在妊娠早期未检测到病毒DNA，但在妊娠晚期大多数样本中（巢式PCR：11/12；qPCR：7/10）检测到VZV DNA。这些在大多数患者中低于临床阈值的特征可能提供内源性免疫增强，从而有益。
3.4 妊娠期间的免疫适应
妊娠期与母体免疫和激素状态的显著变化相关。虽然文献未详细描述妊娠期与VZV相关的特异性免疫机制，但一些临床观察反映了这些适应：母体疾病严重程度增加：成人（包括孕妇）比儿童出现更严重的并发症。约10-20%的妊娠期水痘患者发展为肺炎，是母体死亡的重要危险因素（估计高达40%）。这可能反映了妊娠期细胞介导免疫的变化。体液免疫保持：VZV的抗体反应在感染后数天内发展，既往感染赋予终身免疫。母体IgG抗体的经胎盘转移对新生儿保护至关重要。新生儿脆弱性：当母体疾病发生在分娩前5天至产后48小时期间，新生儿VZV感染死亡率高，原因是新生儿免疫系统相对不成熟且缺乏保护性母体抗体。在此期间暴露的新生儿中三分之二被感染，半数出现症状，包括溃疡性、坏死性或出血性皮损和/或全身性疾病（肺炎、肝衰竭、脑炎和凝血病），在抗病毒治疗前历史死亡率为约30%。病毒重新激活：妊娠晚期频繁的无症状重新激活提示妊娠期免疫变化可能有利于病毒重新激活，尽管通常为亚临床。这些特征可能代表维持母体免疫的机制。妊娠期水痘发病率相对较低（普遍疫苗接种前为0.4-0.7/1000名孕妇），由于自然免疫的高流行率，目前常规疫苗接种后更低。
4. 妊娠期水痘的流行病学
4.1 全球流行病学
水痘是由VZV引起的高度传染性病毒性感染，典型发生于儿童期。在广泛引入疫苗接种前，约90%的病例发生在15岁前，尤其是在温带气候国家。成人中抗VZV抗体的血清阳性率在欧洲大部分地区超过90%。在育龄妇女中，法国研究显示血清阳性率为95-98%，西班牙和法国研究显示免疫力分别为96.1%和98.8%。尽管妊娠期频繁暴露于VZV，母体原发性感染仍相对罕见，估计发病率在0.5-1.2/1000次妊娠之间，在英国可达2-3/1000次妊娠。在美国疫苗前时代，估计值为1.6-4.6/1000次妊娠。虽然仅约2%的水痘病例发生在成人，但这些个体占VZV相关死亡的大约25%。孕妇感染与更高的母体并发症相关，特别是水痘肺炎，以及胎儿和新生儿并发症。CVS是一种罕见但严重的并发症。一项对13项队列研究的系统评价估计全球发病率为0.59%，当感染发生在妊娠前20周时增加至0.84%。其他研究描述0-20周母体感染的风险约为2%。分娩前后的母体感染是重要的新生儿危险因素。当母体皮疹出现在分娩前5天至产后2天之间时，新生儿发生严重新生儿水痘的风险高。在常规引入抗VZV免疫球蛋白前，新生儿死亡率可达30%，使用后降至低于7%。
4.2 疫苗接种计划的影响
水痘疫苗接种是预防该疾病的主要策略。普遍儿童疫苗接种计划的实施显著改变了VZV的流行病学，促使发病率、住院率和死亡率下降。除个体保护外，疫苗接种促进群体免疫，减少社区病毒循环，降低易感孕妇的暴露。然而，疫苗接种覆盖率不足可能导致感染向老年组转移，比例性增加易感成人数量。意大利数据显示2015年国家疫苗接种覆盖率约为30.7%，2017年为46.06%。同时，研究发现孕妇中血清阴性率在10-12%之间，高于其他欧洲国家。在美国和英国，1990年代观察到年轻成人水痘发病率的比例增加。其中一个假设是来自热带地区的易感个体移民增加。普遍儿童疫苗接种通过显著降低社区病毒循环从根本上改变了VZV的感染强度。因此，易感个体在儿童期经历的自然暴露减少，导致在持续高疫苗接种覆盖率的国家中发病率、住院率和死亡率大幅下降。然而，数学模型和接种后监测显示，当疫苗接种覆盖率不足以中断传播时，部分易感个体可能在儿童期避免感染而保持易感直至青春期和成年期。由于原发性水痘感染在成人中通常比儿童更严重，维持高疫苗接种覆盖率对于避免这种流行病学年龄转移至关重要。这些流行病学变化在产科实践中尤为重要，因为它们直接影响育龄妇女的易感性特征。接种疫苗时代也引入了新的临床考虑。突破性水痘可能发生在先前接种疫苗的个体中，但通常表现为更轻微的临床表现、更低的病毒载量以及比易感妇女原发性感染低得多的严重母体和胎儿并发症风险。尽管疫苗诱导的免疫力与自然获得性免疫力在免疫学上不同，但两者都能有效预防严重疾病。然而，不完全的疫苗摄取和孕前筛查及产后免疫的机会错失继续维持着一个小但临床上重要的育龄期易感妇女群体，突显了需要超越儿童疫苗接种计划的预防策略。
4.3 温带与热带地区的流行病学差异
水痘的流行病学在温带和热带地区之间存在显著差异。在温带地区，感染主要发生在儿童期，冬季和早春有典型季节性。在这些国家，超过90%的人群在15岁前获得免疫力。另一方面，在热带和亚热带地区，原发性感染倾向于发生在较大年龄，包括青春期和成年期。研究显示这些地区的血清阳性率显著较低，在25-85%之间。在印度，估计超过30%的15岁以上人群仍对VZV易感。血清学研究发现血清阴性率从美国的小于5%到沙特阿拉伯的14-19%、印度的26%和斯里兰卡的大约50%不等。这些流行病学差异导致热带国家育龄妇女中VZV原发性感染易感比例更高。此外，来自热带地区的移民妇女即使在居住在温带国家时也呈现较低的血清阳性率。一项爱尔兰研究涉及7980名女性，显示全球血清阳性率为93%，但来自撒哈拉以南非洲、亚洲和中东欧的妇女中仅为80%。
4.4 母体感染的危险因素
妊娠期VZV原发性感染的主要危险因素是缺乏既往免疫力。与母体易感相关的因素包括：热带地区起源、移民、低人群疫苗接种覆盖率、与感染者密切接触。传播主要发生在家庭和频繁接触儿童的职业环境中。卫生专业人员和有幼儿的妇女暴露风险更大。拥挤条件、前往流行地区旅行以及与感染者共同生活也增加传播风险。水痘肺炎是主要的严重母体并发症，发生在高达20%的感染孕妇中。吸烟和皮损超过100处的孕妇发生此并发症的风险更大。此外，VZV肺炎相关死亡率即使在治疗下也可达约14%。其他作者报告孕妇的致死风险是非孕妇的五倍。免疫抑制状态（包括HIV感染、使用免疫抑制剂和化疗）增加原发性感染和病毒重新激活的风险。与VZV重新激活相关的其他因素包括高龄产妇、慢性疾病、身体或情绪压力以及COVID-19感染。
5. 妊娠期水痘的临床表现
5.1 母体原发性水痘感染
VZV（一种DNAα疱疹病毒）的原发性感染发生在易感孕妇中，即没有既往暴露或接种疫苗的妇女。因此，存在孕妇和胎儿并发症及不良结局的潜在风险。有两种重要的不同临床表现：水痘（对应初次感染）和带状疱疹（病毒潜伏于感觉神经节重新激活所致）。原发性感染潜伏期为10至21天。之后出现临床症状，包括发热、不适、头痛、厌食和非特异性类似其他病毒感染的症状。随后出现典型皮疹，由斑疹、丘疹、水疱和结痂组成，主要位于躯干、面部和头皮，伴有剧烈瘙痒。妊娠期固有的生理变化，尤其是免疫和呼吸系统相关变化，可能增加更严重疾病形式的风险。在重要的并发症中，水痘肺炎突出，主要症状包括呼吸困难、咳嗽、胸痛、持续发热和低氧血症，可能进展为急性呼吸衰竭并需要重症支持。尽管较少见，但也描述了神经系统和肝脏并发症以及皮肤继发性细菌感染。除母体并发症外，垂直传播可发生在母体病毒血症期间。特别是当感染发生在妊娠第8至20周之间时，有发生CVS的风险，其特征为皮肤瘢痕、肢体发育不全以及神经和眼科改变。该时期母体感染的风险估计低于2%。另一方面，分娩前后的感染可引起新生儿水痘，其严重程度取决于母体抗体向胎儿的被动转移。最严重的病例尤其见于母体皮疹出现在分娩前5天至产后2天之间时，此时没有足够时间产生和转移保护性抗体给新生儿。
5.2 鉴别诊断
水痘的诊断主要基于临床，根据患者体征和症状，主要是典型的水疱性皮疹结合流行病学史。然而，有多种类似表现，包括皮肤病和感染性疾病，可能存在相似性和诊断不确定性，因此需要适当的鉴别诊断。主要与单纯疱疹病毒感染混淆，后者表现为群集性疼痛性水疱，分布局限。另一种需要考虑的感染是葡萄球菌性大疱性脓疱病。其他病毒性发疹性疾病，如麻疹和风疹，可能伴有发热和皮肤表现，但通常不呈现同时存在的多个演变阶段皮损，这是水痘的典型特征。在诊断不确定的情况下，特别是对于并发症风险增加的孕妇，结合临床诊断与实验室检测——如在水疱样本中进行的聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction, PCR）——是最敏感和特异的首选方法。血清学检测也用于评估既往免疫力；IgM和IgG抗体的检测可在特定情况下补充调查。
5.3 妊娠期带状疱疹
带状疱疹是水痘既往感染后潜伏于感觉神经节的水痘-带状疱疹病毒重新激活的结果。与代表VZV原发性感染的水痘不同，带状疱疹发生在未接触过病毒或未接种疫苗的孕妇中，因此缺乏保护性免疫力。临床表现为神经性疼痛、感觉异常或烧灼感，随后出现沿特定皮节分布、通常单侧的基底红斑上的群集水疱。胸椎皮节通常最常受累。妊娠期带状疱疹的发生不常见且预后良好。由于存在针对VZV的母体抗体，经胎盘传播的风险极低，且病毒重新激活不与CVS相关，这与原发性感染不同。尽管预后良好，但存在一些母体并发症，包括带状疱疹后神经痛、皮损继发性细菌感染以及在免疫低下患者中的全身播散，尽管罕见。治疗基于早期使用抗病毒药物，如阿昔洛韦或伐昔洛韦，可减少症状持续时间并改善皮损愈合。因此，尽管共享同一病原体，原发性水痘和带状疱疹在病理生理学、胎儿风险和妊娠预后方面存在重要差异，应在产前随访中加以区分。
6. 母体并发症
尽管水痘在儿童期通常是良性和自限性的，但其在妊娠期发生与比非孕妇更高的发病率和死亡率相关。妊娠期固有的生理和免疫学改变，包括细胞介导免疫的变化、耗氧量增加、膈肌抬高和肺功能残气量减少，导致对严重疾病形式的易感性增加。水痘肺炎是最常见且可能致命的并发症，尽管神经系统和肝脏表现以及播散性疾病也可能发生，尤其是在免疫抑制患者中。
6.1 水痘肺炎
水痘肺炎是与VZV原发性感染相关的主要母体并发症，发生在大约10-20%的受影响孕妇中。尽管罕见，但它是与该疾病相关的大多数母体发病率和死亡率的原因，并且可能迅速进展为急性呼吸衰竭。水痘肺炎的病理生理学与VZV在病毒血症期经血行播散有关，最终导致肺实质侵袭、强烈的局部炎症反应和弥漫性肺泡损伤。妊娠期生理变化，如肺功能残气量减少、耗氧量增加和T细胞介导免疫的相对降低，有利于感染的更严重性。临床表现通常在皮肤皮疹出现后1至6天出现，包括持续发热、干咳、进行性呼吸困难、呼吸急促、胸痛和低氧血症。严重病例可能进展为急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS），需要机械通气和重症支持。与较差预后相关的因素包括吸烟、皮损超过100处、妊娠晚期、抗病毒治疗延迟以及免疫抑制状态。早期识别该并发症至关重要，因为立即使用静脉注射阿昔洛韦治疗与母体发病率和死亡率的显著降低相关。
6.2 神经系统并发症
与VZV感染相关的神经系统表现不常见但可能严重。中枢神经系统受累可通过病毒直接入侵或病毒诱导的炎症和血管病变机制发生。主要描述的并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、小脑炎、横贯性脊髓炎和脑血管病。脑炎是最严重的形式，临床特征为发热、剧烈头痛、意识水平改变、癫痫发作、局灶性神经功能缺损和精神状态下降。诊断通过脑脊液分析结合PCR检测病毒DNA（被认为是最敏感和特异的方法）作出。磁共振成像可显示与中枢神经系统炎症一致的变化。治疗包括住院和静脉注射阿昔洛韦，因为主动病毒复制是神经系统损伤的主要机制之一。早期治疗对于降低死亡率和永久性神经系统后遗症至关重要。
6.3 肝炎和播散性疾病
VZV肝炎是一种罕见但严重的并发症，常与播散性疾病形式相关。其发生更常见于免疫低下患者，但也可能在先前健康的孕妇中观察到。病毒的全身播散可导致多器官同时受累，包括肺、肝、中枢神经系统和血液系统。临床上，患者可能出现持续发热、腹痛、恶心、呕吐、黄疸和转氨酶显著升高。严重病例中，可发生急性肝衰竭、弥散性血管内凝血、脑炎、心肌炎和多器官功能衰竭，作为播散性VZV病的表现。与免疫抑制相关的状况，如HIV感染、长期使用皮质类固醇、化疗或免疫抑制治疗，显著增加病毒播散的风险。早期开始静脉注射阿昔洛韦和重症支持措施对于改善预后至关重要。
6.4 重症监护和母体死亡率
严重形式的VZV感染可能需要入住重症监护病房（Intensive Care Unit, ICU），特别是当存在重要呼吸系统损害、急性呼吸衰竭、需要机械通气或多系统受累时。历史上，在抗病毒治疗可用之前，水痘肺炎的母体死亡率极高，达到接近40%。静脉注射阿昔洛韦的引入，结合重症监护和呼吸支持的进步，在过去几十年中显著降低了这些指标。与较差预后相关的主要因素包括严重低氧血症、需要机械通气、急性呼吸窘迫综合征、抗病毒治疗延迟以及免疫抑制存在。尽管死亡率随着治疗进步而大幅下降，但VZV原发性感染仍被认为是妊娠期潜在致命的情况，这证明了早期诊断和积极处理并发症形式的重要性。
7. 胎儿和先天后果
妊娠期母体VZV原发性感染可导致经胎盘传播并引起各种胎儿影响，其严重程度直接与母体病毒血症发生的妊娠期相关。尽管大多数病例未出现显著胎儿损害，但CVS是宫内感染最严重的并发症，与高新生儿发病率和死亡率相关。除经典先天表现外，胎儿感染可能保持潜伏并在儿童期后期表现为带状疱疹。
7.1 先天性水痘综合征
CVS是一种罕见但可能具有破坏性的状况，由母体原发性感染后VZV经胎盘传播导致胎儿感染引起。全球发病率估计约为0.5%至2%，当感染发生在妊娠前20周时，最大风险在13至20周之间。临床表现源于病毒对发育中组织的嗜性，以可变的异常谱为特征。皮肤改变被认为是经典发现，表现为皮节分布的萎缩性瘢痕。肌肉骨骼改变，如肢体发育不全和骨骼畸形，常见。神经系统受累可能包括小头畸形、皮质萎缩、癫痫发作、神经精神运动发育迟缓和认知缺陷。最常见的眼科表现是小眼畸形、白内障、脉络膜视网膜炎和视神经萎缩。胃肠道和泌尿生殖道改变也可能存在。新生儿死亡率显著，在出生后最初几个月可能达到约30%。幸存者中，永久性神经和运动后遗症常见，强调专业产前诊断和随访的重要性。
7.2 胎儿损伤的发病机制
胎儿损伤的病理生理学与母体病毒血症及随后VZV通过胎盘的血行播散有关。到达胎儿循环后，病毒对外胚层和神经组织具有嗜性，促进直接细胞病变效应、炎症反应和血管损伤。除直接细胞破坏外，VZV诱导的血管病变被认为在先天畸形的发生中起关键作用。血管炎症和随后的组织缺血解释了CVS中观察到的特征性节段性分布的皮肤瘢痕和肢体发育不全。器官发生期的受累具有更大的致畸潜力，因为它直接干扰神经、眼和肌肉骨骼系统的正常发育。因此，胎儿表现是病毒复制、组织坏死、血管损害和炎症变化的组合结果。
7.3 感染时机与胎儿风险
胎儿后果根据母体感染发生的孕龄显著不同。当感染发生在13周前时，CVS的绝对风险低，但由于器官发生的关键期，后果可能严重。在13至20周之间是胎儿最易感期，描述发生CVS的近似风险约为2%。20周妊娠后，CVS的发生变得例外。然而，病毒可能保持潜伏在胎儿感觉神经节，易导致儿童期早期带状疱疹的出现。当母体感染发生在围产期，特别是分娩前5天至产后2天之间时，新生儿发生严重新生儿水痘的风险高。在这种情况下，没有足够时间产生和经胎盘转移保护性母体抗体，显著增加新生儿发病率和死亡率。
7.4 产前诊断
受VZV原发性感染影响的孕妇应转诊至胎儿医学专科服务。随访主要基于系列超声检查，以及在选定情况下进行分子学调查。
7.5 超声检查结果
系列产科超声是母体感染后胎儿监测的主要工具。改变可能在急性期后数周出现，因此建议延长随访。最常描述的超声发现包括宫内生长受限、肢体发育不全、小头畸形、脑室扩大、脑积水、颅内钙化、脑萎缩和胎儿水肿。也可能观察到内脏改变，如肠道回声增强、羊水过多、膀胱扩张和泌尿道异常。眼部受累可能表现为小眼畸形和先天性白内障。尽管无超声改变与良好预后相关，但不能完全排除晚期后遗症的可能性。因此，专业胎儿监测对于父母咨询和适当规划围产期护理至关重要。
8. 新生儿水痘
8.1 母体感染时机与新生儿风险
新生儿水痘的风险与孕妇皮疹出现和分娩之间的间隔直接相关。较早的推荐常用间隔为分娩前5天至产后2天。当前英国指南认为当母体水痘发生在分娩前7天至产后7天时，新生儿风险最高。在此时期，没有足够时间将保护性母体抗体（IgG）经胎盘转移给胎儿，使新生儿暴露于高病毒载量而无被动免疫。如果母体感染发生在分娩前1至4周，多达50%的新生儿可能被感染，尽管由于存在母体抗体，疾病通常较轻。
8.2 临床表现
围产期获得的新生儿水痘通常出现在出生后第5至10天。新生儿可能出现全身性水疱性皮疹、发热、嗜睡和呼吸困难。严重形式以坏死性水痘肺炎、肝炎、脑炎和弥散性血管内凝血为特征。相比之下，更早于分娩前7天以上的感染通常较轻，皮肤病变少，病程良性。
8.3 新生儿发病率和死亡率
在特异性免疫球蛋白和抗病毒治疗可用之前，围产期水痘的新生儿死亡率达30%。使用免疫球蛋白和阿昔洛韦后，该比率降至约7%。即便如此，新生儿水痘仍是儿科急症，尤其是早产儿和极低出生体重儿。
8.4 暴露于母体水痘的新生儿管理
根据当前UKHSA/RCOG指南，出生于母体在分娩前7天至产后7天期间发生水痘的新生儿被视为最高风险，应在出生后尽快接受暴露后预防，使用VZIG，或当不可用时根据当地推荐和产品可用性使用IVIG。允许母乳喂养，前提是乳头上无活动性皮损；如有，应挤出乳汁并喂给婴儿。
9. 诊断方法
9.1 临床诊断
妊娠期VZV感染的诊断通常基于特征性临床发现，无症状病例罕见。水痘典型表现为发热、不适和瘙痒性水疱性皮疹的前驱症状，皮损处于不同演变阶段，主要分布在头皮、面部和躯干。在先前易感的孕妇出现特征性体征和症状时，通常可单独使用临床诊断。然而，非典型表现、不确定的疫苗接种史、免疫抑制或暴露而未出现皮损的情况可能需要实验室确认。带状疱疹的特征是疼痛性水疱性皮疹，局限于一个或多个皮节，通常单侧，由潜伏于感觉神经节的VZV重新激活导致。区分原发性感染和病毒重新激活很重要，因为母体水痘的垂直传播风险更大。
9.2 血清学检测
血清学是重要的诊断工具和评估母体免疫力的工具，但不是评估活动性疾病最有用的方法。其主要作用在于疫苗接种前或后，因此有助于确定孕妇是否易感或免疫。建议甚至在孕前进行VZV免疫力筛查；因此，抗体阴性的女性应在怀孕前接种疫苗。IgM阳性出现在原发性感染中；但其单独评估不应应用。该检测的阳性可能持续数月，使重复感染情况的评估困难。IgG可早期检测到，证明接种疫苗或既往接触病毒后的免疫力，并与暴露后原发性感染的低风险相关。然而，必须强调血清学评估中的局限性，尤其是假阳性或假阴性结果。尽管VZV IgM检测可能支持原发性感染的诊断，但其解释有重要限制。假阳性可能因与其他α疱疹病毒（特别是单纯疱疹病毒1型和2型）的交叉反应而发生，而假阴性可能出现在感染早期或免疫低下个体。因此，IgM结果应始终结合临床表现进行解释，并尽可能通过PCR等分子方法确认。在母体感染时机不确定的情况下，VZV IgG亲和力检测可提供额外的诊断价值。高亲和力IgG抗体通常指示既往感染，而低亲和力抗体与近期原发性感染一致，从而有助于估计感染时机并支持关于胎儿监测和新生儿管理的临床决策。
9.3 聚合酶链反应
PCR检测被认为是检测病毒DNA最敏感和特异的实验室方法。该检测可在水疱液、血液或羊水样本上进行，使得在不同表现中（包括非典型临床特征）可以进行诊断确认。此外，PCR是通过羊膜穿刺术证明胎儿感染的主要检测方法。应在母体感染和样本采集之间留出足够间隔后进行PCR检测，以保持其对病毒DNA检测的高灵敏度。羊水中VZV的确认证实胎儿感染；但其结果应与重复超声检查一起分析，以评估CVS的发展和/或胎儿受累的严重程度迹象。
9.4 母体感染后的产前评估
水痘病毒的传播可发生在三个不同时期：产前、围产期或产后。产前传播主要通过经胎盘途径，作为母体病毒血症的结果。原发性病毒感染的孕妇应转诊至胎儿医学专家，特别是在妊娠16至20周之间或感染诊断后5周内。在此时期，胎儿评估的主要方法是系列超声检查，以评估如胎儿生长受限、肢体发育不全、脑室扩大、脑积水、羊水过多等表现以及其他CVS特征性表现。当母体感染发生在妊娠21至36周之间时，胎儿异常风险较低，预后良好，胎儿后果最小化。然而，这种情况不排除进行先前提到的重复超声检查的必要性。
10. 妊娠期水痘暴露的管理
10.1 母体易感性评估
面对接触时，第一步是确定孕妇的免疫状态。有明确水痘临床病史或已证明完成疫苗接种（两剂）的女性被视为免疫。对于无病史或病史不确定者，应要求抗VZV IgG血清学检测。接触后10天内阳性结果指示既往免疫力。
10.2 显著暴露的定义
根据当前UKHSA和RCOG指南，显著暴露包括与传染性个体面对面接触、在同一房间至少15分钟，或在大型开放式病房中的接触。由于不同司法管辖区的定义不同，临床医生应参考其所在机构的推荐。与病例共享同一病房的住院患者也被视为暴露。
10.3 暴露后预防
英国卫生安全局（UK Health Security Agency, UKHSA）的最新推荐，随后被2024年皇家妇产科医师学会（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, RCOG）Green-top指南采纳，推荐口服抗病毒治疗作为易感免疫正常孕妇的首选暴露后预防。然而，此推荐并非普遍适用，其他组织，包括加拿大妇产科医师学会（Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada, SOGC），继续推荐VZIG作为一线预防。易感（非免疫）孕妇如有显著VZV暴露，应接受暴露后预防（Post-Exposure Prophylaxis, PEP）以降低母体感染及其并发症的风险。传统上，VZV特异性免疫球蛋白（VZIG）被认为是主要预防策略，应尽早使用，理想在暴露后96小时内，且可在接触后10天内使用。然而，UKHSA的更近推荐已将口服抗病毒治疗作为易感免疫正常孕妇暴露后预防的首选。推荐方案为阿昔洛韦800 mg口服，每日四次，或伐昔洛韦1000 mg口服，每日三次，在暴露于VZV后第7至14天之间给药。抗病毒治疗的延迟启动基于证据，显示与立即使用相比，暴露后7天开始治疗在预防临床水痘方面更有效。阿昔洛韦因有更多关于其母胎安全性的可用数据仍是妊娠期首选。
