《Metabolites》：Macronutrient-Based Dietary Patterns and the Risk of Muscle Mass Decline in Middle-Aged and Older Adults: A Prospective Community-Based Cohort Study
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背景/目标：骨骼肌质量的丧失与功能衰退及不良健康结局相关。关于基于宏量营养素（macronutrient）的膳食模式与肌肉质量下降之间长期关联的证据仍然有限。本研究在韩国40-69岁成人前瞻性队列中检验了这一关联。方法：研究人员根据宏量营养素能量比例将参与者分
背景/目标：骨骼肌质量的丧失与功能衰退及不良健康结局相关。关于基于宏量营养素（macronutrient）的膳食模式与肌肉质量下降之间长期关联的证据仍然有限。本研究在韩国40-69岁成人前瞻性队列中检验了这一关联。方法：研究人员根据宏量营养素能量比例将参与者分为四组：高碳水化合物（HCHO，碳水化合物>总能量65%）、高脂（HF，脂肪>30%）、高蛋白（HP，蛋白质>20%）和正常饮食（ND）。采用Cox模型估计膳食模式与身高调整后骨骼肌质量下降之间的关联，包括使用更严格下降阈值（≥3%、≥5%以及超过最小显著变化（least significant change）的减少）的敏感性分析；线性混合效应模型（linear mixed-effects model）评估纵向肌肉质量变化。结果：共纳入9516名成人。在中位随访5.6年（IQR 3.8–9.8）期间，6971名参与者出现相对于基线的骨骼肌质量下降。与ND相比，HCHO（调整后风险比aHR 1.12，95% CI 1.04–1.21）和HP（aHR 1.20，95% CI 1.01–1.42）的调整后风险较高，而HF无显著关联（aHR 0.73，95% CI 0.46–1.15）。在更严格阈值下，这些关联减弱且不再显著。混合效应模型未显示显著的组效应或组别-时间交互作用。结论：HCHO和HP模式与肌肉质量下降风险较高相关，但在更严格阈值下不一致，且纵向轨迹在不同模式间无差异。这些发现应被视为初步结果。未来研究应阐明宏量营养素质量、食物来源和整体膳食模式在肌肉健康中的作用。
**基于宏量营养素膳食模式与中老年肌肉质量下降风险的前瞻性社区队列研究解读**
**研究背景**
骨骼肌质量在维持身体功能、代谢调节及整体健康中起关键作用，其丢失始于中年，每年约下降1%，严重时可导致80-90岁总肌肉质量损失约50%，进而引发力量下降、运动能力减退及不良代谢结局。既往研究提示膳食模式与肌肉质量存在关联，例如日本社区老年人遵循以谷物、蔬菜、鱼、肉、奶、水果为主的膳食指南可促进骨骼肌健康；抗炎饮食（富含蔬菜、水果、全谷物）与15年随访中较高的肌肉质量和改善的肌肉功能相关；韩国健康膳食模式比西方膳食模式与更大肌肉质量相关。然而，针对宏量营养素（macronutrient）比例为基础的膳食模式（如高碳水化合物（HCHO）、高脂（HF）、高蛋白（HP））与肌肉质量下降的前瞻性证据在亚洲人群中仍有限，且多数研究基于单次膳食评估，未考虑膳食模式随时间的变化。因此，本研究利用韩国基因组流行病学调查（KoGES）这一大型社区队列，通过重复测量膳食摄入和身体成分，评估宏量营养素比例差异的膳食模式对40-69岁成人肌肉质量下降的影响，以填补这一证据空白。该论文发表于《Metabolites》。
**主要技术方法**
本研究采用KoGES社区队列数据，基线（2001-2002年）招募10,030名40-69岁成人，排除缺失数据后纳入9516人。膳食摄入由训练有素的营养师使用经过验证的半定量食物频率问卷（FFQ）在基线和第二次随访（2005-2006年）评估，根据宏量营养素能量比例将参与者分为HCHO（碳水化合物>65%）、HF（脂肪>30%）、HP（蛋白质>20%）和正常饮食（ND）。肌肉质量通过多频率生物电阻抗设备（InBody 3.0）测量，定义为身高调整后总骨骼肌质量（kg/m
2）下降。主要统计方法包括扩展Cox比例风险模型（含时变协变量和膳食模式）评估肌肉质量下降风险，线性混合效应模型评估纵向变化，并采用多种敏感性分析（≥3%、≥5%及超过最小显著变化的下降阈值）。协变量调整包括年龄、性别、体力活动、教育水平、家庭收入、吸烟、饮酒、体质指数（BMI）、总能量摄入、合并症等。
**研究结果**
**3.1 基线膳食模式特征**
9516名参与者中（中位年龄50.0岁），多数被归为HCHO组（n=8055）。HCHO组参与者年龄较大、低收入比例较高、高血压患病率较高；HP组女性比例较高、体力活动水平最高；HF组当前吸烟、重度饮酒、最高能量摄入及心肌梗死史比例较高；ND组教育水平较高、腰围和肌肉质量最大。随访期间6971人（73.3%）出现肌肉质量下降，但不同膳食模式间发生率无显著差异（p=0.223）。
**3.2 膳食模式对肌肉质量下降累积影响**
未调整累积发生率曲线显示，HF组随时间累积发生率较低（p=0.001）；调整协变量后结果类似（p=0.008），提示HCHO和HP组累积风险相对较高。
**3.3 膳食模式作为肌肉质量下降预测因子**
中位随访5.6年期间，HCHO和HP组与ND组相比，任何下降风险显著升高（调整后风险比aHR分别为1.12，95% CI 1.04–1.21；1.20，95% CI 1.01–1.42）；HF组无显著关联（aHR 0.73，95% CI 0.46–1.15）。在更严格阈值（≥3%、≥5%及超过最小显著变化）下，所有关联减弱且不再显著。线性混合效应模型显示，随时间推移总肌肉质量普遍下降（时间效应p<0.001），但膳食模式组间平均肌肉质量无显著差异（组效应p=0.389），且组别-时间交互作用不显著（p=0.448），表明纵向下降速率在各模式间无差异。
**3.4 膳食模式变化与肌肉质量下降风险**
与维持ND模式相比，随访期间转变为HCHO、HF或HP模式的参与者肌肉质量下降风险均显著升高（aHR分别为1.94、4.02、1.65），提示膳食模式改变可能影响风险。
**3.5 亚组分析**
亚组分析未发现性别、肥胖或合并症状态间的显著交互作用（所有p交互>0.05）。年龄组存在显著交互作用（p=0.030）：65岁及以上人群中，HP模式与ND相比与更高风险相关（aHR 2.28，95% CI 1.04–5.01），但该亚组样本量小，需谨慎解读。
**3.6 宏量营养素摄入比例与肌肉质量下降的非线性关联**
限制性立方样条分析显示，碳水化合物或蛋白质能量百分比与肌肉质量下降风险无显著总体关联（p总体=0.115和0.621），也无非线性趋势。脂肪能量百分比则与风险显著相关（p总体=0.041），风险比随脂肪比例增加而递减，但非线性关联不显著（p非线性=0.080）。
**讨论与结论**
本研究发现HCHO和HP模式与任何观察到的骨骼肌质量下降风险升高相关，但在更严格阈值下关联减弱且不显著，且纵向轨迹无组间差异，表明这些发现具有局限性。HCHO模式关联可能反映参与者年龄较大、收入较低、高血压比例高及绝对蛋白质和脂肪摄入较低等混杂因素，而非碳水化合物的独立效应。HP模式与风险升高看似矛盾，但蛋白质能量比例不等于绝对蛋白质摄入，且未考虑蛋白质来源、氨基酸组成和餐次分布，尤其老年人中HP组样本量小，结果需谨慎。宏量营养素比例本身无法捕捉食物来源、整体膳食质量及其他行为特征，因此观察到的关联可能源于未测量的混杂。Cox模型与混合效应模型结果差异可能源于结局定义不同：Cox模型评估任何基线下降的风险，而混合效应模型评估平均变化；多数参与者出现任何下降，可能包含生物电阻抗测量变异。膳食模式转变和亚组分析应为探索性，因部分估计基于少数参与者，存在反向因果可能。研究优势包括前瞻性设计、长期随访、重复膳食和肌肉测量；局限包括缺乏四肢肌肉质量和力量数据、无法评估共识定义肌少症、膳食评估仅两次、残余混杂及HF和HP组样本量小。结论：中老年韩国成人中，基于相对宏量营养素分布的HCHO和HP模式与任何观察到的身高调整后总骨骼肌质量下降风险较高相关，而HF模式无显著关联；但在更严格阈值下关联减弱且不显著，纵向肌肉质量轨迹无组间差异。这些发现应视为初步结果，提示仅凭宏量营养素比例不足以解释肌肉质量维持。未来研究应纳入共识定义肌少症成分、重复膳食评估、膳食质量、蛋白质来源和分布、代谢生物标志物及体力活动。
