摘要
背景/目的：DEFA3和DEFA5属于α-防御素，是一类小型阳离子抗菌肽，属于先天免疫系统的一部分。DEFA3编码人类中性粒细胞肽-3（HNP-3），主要在中性粒细胞中表达；而DEFA5编码人类防御素-5（HD-5），主要在小肠的潘氏细胞中表达。这两种防御素在糖尿病患者的体内水平较高，且与糖尿病肾病密切相关，尤其是患有该并发症的患者体内其浓度最高。我们检测了160名受试者（93名2型糖尿病患者和67名无代谢异常的对照组）的DEFA3和DEFA5血清水平，研究了它们与糖尿病肾病、周围神经病变及心脏自主神经病变以及人体测量学和代谢参数之间的关联。方法：这项研究是在索菲亚的亚历山德罗夫斯卡医院内分泌与代谢疾病科进行的一项单中心、横断面观察性研究。主要研究方法包括详细的临床和人体测量评估、通过神经病变残疾评分（NDS）诊断周围神经病变、利用心率变异性分析和尤因心血管反射试验评估心脏自主神经病变、通过空腹血液样本进行全面的实验室检查，以及使用ELISA试剂盒检测血清中的DEFA3和DEFA5水平。结果：2型糖尿病患者与无代谢异常的对照组之间，DEFA3和DEFA5的血清水平没有显著差异，性别和绝经状态也不会影响这些指标的水平。患有糖尿病肾病的患者，其DEFA3和DEFA5的水平均明显更高（DEFA3：345.7 ± 77.9 pg/mL vs. 299.2 ± 100.3 pg/mL；p = 0.042；DEFA5：5.3 ± 10.1 pg/mL vs. 2.9 ± 2.9 pg/mL；p = 0.044）。白蛋白与肌酐比值较高的患者，其DEFA5水平也有所升高（4.9 ± 9.9 pg/mL vs. 2.2 ± 1.5 pg/mL；p = 0.043）。患有周围神经病变、心脏自主神经病变、视网膜病变或大血管病变的患者，其DEFA3和DEFA5水平没有显著差异，但存在略高的趋势。DEFA3在识别糖尿病肾病方面具有中等程度的鉴别能力（AUC = 0.641；p = 0.037），优于DEFA5（AUC = 0.570；p = 0.303）。DEFA3与糖尿病病程、体重、BMI、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐及尿酸之间存在多处弱正相关关系，而DEFA5仅与总胆固醇存在相关关系。结论：在2型糖尿病患者中，循环中的DEFA3和DEFA5与糖尿病肾病以及某些代谢和肾脏指标相关，其中DEFA3具有中等程度的鉴别能力。在调整了相关变量后，这些关联程度有所减弱，这表明这类α-防御素可能反映了先天免疫系统的激活和肾脏所承受的压力，而非导致并发症的独立因素。
