《Diabetology》：Weight and Glycemic Outcomes Following GLP-1 Receptor Agonist Therapy in People Living with HIV: A Retrospective Study at a Bronx Hospital
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背景/目的：经历长期抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PLWH）可能出现体重增加这一潜在不良反应。其中许多个体被处方胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂（RAs）或GLP-1与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重RAs，此类药物以减重效应及对代谢
背景/目的：经历长期抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PLWH）可能出现体重增加这一潜在不良反应。其中许多个体被处方胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂（RAs）或GLP-1与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重RAs，此类药物以减重效应及对代谢健康的正向作用而著称，但针对其在PLWH中作用的研究有限。方法：研究人员于2020年8月至2024年3月在纽约布朗克斯一家公立医院开展回顾性研究，纳入伴肥胖和/或2型糖尿病（T2DM）且处方GLP-1或GLP-1/GIP双重RA的PLWH，收集治疗前后体重、体质指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）及血脂谱基线值以评估相关代谢变化，采用Logistic回归分析HbA1c与体重降低的相关因素。结果：最终纳入202例患者，GLP-1或GLP-1/GIP RA治疗平均时长24.2个月；观察到平均HbA1c降低1.0%（p < 0.001），平均BMI降低0.7 kg/m2（p < 0.001），平均减重3.55%。单变量分析中，GLP-1或GLP-1/GIP RA使用时长是HbA1c降幅>1%的唯一独立相关因素（p = 0.027）；使用时长与减重百分比无相关性（p = 0.126）。胰岛素使用与较少减重相关（p = 0.048），较年轻年龄与较多减重相关（p = 0.048）。按性别、种族、合并症、GLP-1 RA治疗类型或其他降糖/ART方案分层时减重无显著差异。结论：在伴肥胖和/或T2DM的PLWH中使用GLP-1 RAs与HbA1c及BMI降低相关；这一以黑人和西班牙裔为主的多样队列中，更长治疗时长与HbA1c降幅>1%相关，结果支持对此类人群开展GLP-1 RA治疗，仍需更大队列的前瞻性研究确认获益并明确其对长期代谢健康的影响。
研究背景与立项依据
HIV感染 historically 与摄食减少、吸收不良及营养缺乏相关，但随着抗逆转录病毒治疗（ART）普及，HIV感染者（PLPWH）肥胖率上升，尤其在美国等地区。ART启动后1–2年可出现“回归健康”现象伴体重增长，肥胖与较高BMI虽与疾病进展风险降低及CD4计数改善有关，但也升高心血管代谢风险。胰高血糖素样肽1（GLP-1）作为肠促胰岛素，经GLP-1受体激动剂（RAs）或GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重RAs已在普通肥胖与2型糖尿病（T2DM）人群证实减重与降糖获益，并在高危人群中显现心血管保护作用。然而PLWH常因ART出现体重波动与代谢紊乱，GLP-1类药物在此人群的系统评价稀缺。为此，研究人员在纽约布朗克斯Jacobi医学中心开展回顾性队列研究，评估GLP-1或GLP-1/GIP RAs对伴肥胖和/或T2DM的PLWH体重与血糖代谢指标的影响，论文发表于《Diabetology》。
主要技术方法
研究为单中心回顾性队列设计，样本来源于2020年8月至2024年3月NYC Health and Hospitals/Jacobi Medical Center确诊HIV且接受GLP-1或GLP-1/GIP RA至少12周的PLWH，伴肥胖（BMI≥30 kg/m2）和/或T2DM（HbA1c≥6.5%），经排除治疗<12周及假阳性后入组202例。通过电子病历提取治疗前后体重、BMI、HbA1c、血脂及ART方案、合并用药、CD4/病毒载量等数据，采用完整病例分析。正态性经Shapiro–Wilk检验否定后，连续指标前后比较用Wilcoxon符号秩检验，组间比较用Mann–Whitney U与Kruskal–Wallis检验，并构建单/多变量Logistic回归分析HbA1c降幅>1%、减重>10 kg及>5%的预测因素。
研究结果
- 3.
Results
队列基线：202例中男47.5%、女52.5%，黑人49.5%、西班牙裔40.1%；86.6%超重/肥胖，92.0%糖尿病前期/T2DM；基线HbA1c 8.7%、体重95.9 kg、BMI 33.8 kg/m2；药物以semaglutide（50.5%）、dulaglutide（46%）为主，平均疗程24.2个月；50%联用胰岛素，63.4%二甲双胍；65.3%病毒载量检测不出；ART以替诺福韦艾拉酚胺（TAF）为基础占72.3%。
治疗后变化：HbA1c均降1.0%（8.7%→7.7%），BMI降0.7 kg/m2（33.8→33.1），体重降3.4 kg（95.9→92.5），即基线3.55%，均p<0.001。磺脲类联用与HbA1c降幅较小相关；胰岛素使用者减重少于非使用者（1.8 kg vs 4.4 kg，p=0.048）。
回归分析：单变量中微量白蛋白尿、胰岛素使用、GLP-1 RA时长与HbA1c降幅>1%相关；多变量仅治疗时长方独立预测HbA1c降幅>1%（OR 1.021，p=0.027）。减重>10 kg与较年轻年龄相关（OR 0.965，p=0.030）；减重>5%与高脂血症正相关（OR 2.359，p=0.025），与CD4>500负相关（OR 0.355，p=0.001）。治疗时长与减重百分比无相关（r=0.111，p=0.126）。不同ART组间HbA1c变化无统计学差异（p=0.07）。
讨论浓缩
ART相关代谢并发症（脂肪营养不良、胰岛素抵抗、血脂异常）使PLWH T2DM风险为非HIV者4倍，且不同ART药物脂肪分布效应各异。GLP-1 RAs经中枢（下丘脑、孤束核）与外周末梢（延缓胃排空、促胰岛素抑胰高血糖素）起效，非HIV群体semaglutide可减重15%、tirzepatide达20%；既往PLWH小样本研究提示semaglutide 1年减重5.7%、HbA1c降1.1%。本研究在202例以黑人/西班牙裔低收入者为主队列中确认GLP-1 RAs带来HbA1c降1%、体重降3.55%，疗效低于非HIV报道，研究人员归因为基线血糖失控率高、非全部肥胖、药物依从性差异及ART对抗效应。局限性包括tirzepatide样本仅1例致外推受限、12周入组门槛引入生存偏倚、无对照组、缺剂量与依从性数据。
结论翻译
本研究阐明了HIV与GLP-1 RAs的关系，凸显其对PLWH肥胖与T2DM的有益效应。PLWH使用GLP-1 RAs观察到HbA1c与体重的显著下降；微量白蛋白尿、GLP-1 RA使用时长及胰岛素使用与HbA1c降幅>1%相关，其中仅使用时长为独立预测因子；但GLP-1/GLP-1/GIP RA时长与减重百分比无关；较差的HIV控制独立关联于>5%减重；按ART分组减重无显著差异。未来需前瞻性研究进一步验证，并探明GLP-1类药能否降低HIV人群主要不良心血管事件。
