周旭明团队揭示长寿哺乳动物癌症相关位点的进化保守性与表观修饰特征

Peto 悖论是比较肿瘤学与衰老生物学领域的重要科学问题。通常认为，体型更大、寿命更长的动物通常具有更多体细胞，并在生命过程中经历更多细胞分裂和潜在致癌突变积累，因而理论上应具有更高的肿瘤发生风险。然而...

　　

近期，中国科学院动物研究所周旭明研究团队围绕这一问题开展跨物种比较研究。研究人员整合了58种哺乳动物的全基因组比对数据、人类癌症相关位点信息、物种寿命参数以及跨物种m6A修饰数据，系统评估了癌症相关位点在不同寿命哺乳动物中的进化约束特征及其转录后修饰模式。研究结果显示，在长寿与短寿哺乳动物之间，癌症相关位点的总体进化速率未表现出显著差异。这表明，寿命延长并不一定对应癌症相关位点在全局尺度上的普遍减速进化或强化保守。进一步的分层比较发现，在长寿哺乳动物类群内部，癌症相关位点相较于其他位点呈现更高的进化保守性；而这一差异在短寿物种中并不显著。

除基因组序列层面的比较外，研究团队进一步分析了 m6A 修饰特征。研究发现，长寿哺乳动物的整体 m6A 修饰水平相对较低；但在癌症相关位点及抑癌基因转录本中，m6A 修饰呈现更明显的富集或集中分布。与此同时，带有 m6A 修饰的抑癌基因通常表现出相对较高的表达水平。上述结果表明，长寿哺乳动物的抗癌适应可能并不依赖于全转录组范围内 m6A 修饰水平的普遍升高，而更可能体现为对特定功能基因、尤其是抑癌相关转录本的选择性调控。

这些结果提示，对癌症相关位点的序列保守性与靶向m6A修饰，可能共同构成长寿哺乳动物降低癌症风险的多层次分子策略。相关结论目前主要体现为跨物种关联，其具体作用机制仍需进一步实验验证。相关研究结果以题为“Longer-lived mammals exhibit greater evolutionary conservatism and epigenetic modification at cancer-associated loci”发表在《Nature Communications》。博士研究生张晓晓和李萌副研究员为论文的共同第一作者，周旭明研究员为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、贵州省铜仁地区国家重点保护野生动物调查项目、中国科学院动物研究所自主部署项目、国家留学基金委创新型人才国际合作培养项目以及“新发突发与重大传染病防控”国家科技重大专项等项目的资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-76479-3

摘要图图注：围绕Peto悖论，研究分析了人类癌症相关位点在58种哺乳动物中的进化特征，发现长寿哺乳动物的癌症相关位点相较癌症无关位点具有更高的进化保守性，并与mRNA的m6A甲基化相关。

图注：癌症相关位点的保守性与寿命及体型均无关。在长寿物种中，癌症相关位点的保守程度高于癌症非相关位点。