综述：脓毒症诱发的心肌病中线粒体脂质代谢紊乱：机制与治疗策略

《Lipids in Health and Disease》：Mitochondrial lipid metabolism dysregulation in sepsis-induced cardiomyopathy: mechanisms and therapeutic strategies

　　

摘要

脓毒症诱导的心肌病（SICM）是脓毒症常见且严重的并发症，会显著导致循环系统不稳定、器官功能衰竭以及不良的临床预后。线粒体功能障碍和代谢重编程已被认为是其发病机制中的核心因素。由于成人心肌依赖线粒体脂质代谢来持续产生能量，因此脂质代谢平衡的破坏可能会在脓毒症期间严重损害心肌的生物能量生成能力及应激适应能力。

现有证据表明，SICM伴有线粒体脂质代谢的多种异常，包括脂肪酸摄取和氧化功能受损、病理性心磷脂重塑、过度脂质过氧化、铁死亡、脂滴与线粒体之间的相互作用紊乱，以及线粒体动态功能和质量控制缺陷。这些变化与炎症信号传导、氧化还原失衡以及与代谢相关的翻译后修饰相互作用，共同导致三磷酸腺苷（ATP）耗竭、脂毒性、氧化损伤以及心脏功能障碍。

本综述总结了健康心肌中线粒体脂质代谢的生理结构，并系统分析了SICM中该代谢过程失调的机制。重点探讨了心磷脂重塑和线粒体膜脂质平衡在底物氧化功能障碍、呼吸链不稳定、氧化应激加剧与心肌损伤之间的潜在关联。同时，也评估了旨在恢复代谢灵活性、维持线粒体膜完整性、限制脂质过氧化以及改善线粒体质量控制的一些新兴治疗策略。更深入地了解这些机制有助于更早识别具有不同代谢特征的SICM亚型，优化针对性干预措施的时机与选择，进而开发出更为精准的方法来减轻脓毒症相关的心脏损伤并改善患者预后。