男性和女性大脑尿鸟苷酸与棕色脂肪组织的不同作用

《Biology of Sex Differences》：Different roles of brain uroguanylin and brown adipose tissue in males and females

　　

摘要

肥胖和2型糖尿病是当今全球健康面临的重大问题。一种新的治疗策略可能是通过激活棕色脂肪组织来提高餐后葡萄糖的利用效率。本研究的目的是探讨脑内尿苷鸟苷酸（UGN）在棕色脂肪组织功能性别差异中的作用。研究使用红外热成像技术检测野生型C57Bl/6NCrl小鼠及UGN基因敲除小鼠的棕色脂肪组织活性，通过MRI测定其体积，用qPCR分析棕色化相关指标，还通过ELISA检测小鼠和人类脑组织中proUGN的表达情况。在人类大脑中，肥胖人群的proUGN表达降低仅出现在雄性动物的下丘脑BA10和BA11区域。中枢施用的UGN的作用不仅与性别有关，还与发情周期的阶段相关。小鼠棕色脂肪组织活动在餐后的性别差异，可能是由于下丘脑中proUGN表达的餐后调控存在差异，而这种差异仅在雄性小鼠中观察到。在年轻雄性小鼠中，鼻腔给药GLP-1类似物——该物质可能是大脑中UGN表达的调节因子——仅能提升雄性小鼠的棕色脂肪组织活性并降低其下丘脑中的proUGN表达。尽管长期给予UGN也能提高两性动物的餐后棕色脂肪组织活性，但只有雄性小鼠的棕色脂肪组织体积有所增加。鉴于棕色脂肪组织及其激活因子的不同生理和病理功能，将脑部棕色脂肪组织激活剂作为治疗肥胖和2型糖尿病的手段时，必须考虑性别因素。