综述：休闲体力活动与rs693（APOB）和rs1799983（NOS3）多态性携带者较低心血管风险的关联：一项横断面研究

《Nutrire》：Leisure-time physical activity is associated with lower cardiovascular risk in carriers of the rs693 (APOB) and rs1799983 (NOS3) polymorphisms: a cross-sectional study

　　

心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其是在低收入和中等收入国家。为分析rs693（APOB基因）和rs1799983（NOS3基因）多态性与休闲体力活动（LTPA）及成人中心血管风险（CVR）之间的交互作用，这项在巴西进行的基于人群的横断面家庭研究使用弗雷明汉风险评分（FRS）评估CVR，将其分为低风险（<5%）或中高风险（≥5%）。LTPA通过基于VIGITEL的问卷进行自我报告，并根据现行指南进行分类。rs693和rs1799983多态性通过采用TaqMan?探针的实时聚合酶链反应进行基因分型，并分别分类为野生型纯合子（TT和TT）、杂合子（CT和GT）和突变纯合子（CC和GG）。研究人员创建了一个联合遗传风险评分，其中每个基因型根据风险等位基因的数量获得0到2的评分，将这些值求和，并根据样本中估计的系数进行加权，随后根据中位数分类为低风险或高风险。使用单变量和多变量逻辑回归分析基因型、LTPA和CVR之间的关联。在1532名参与者中，50.6%为男性，46.7%年龄在35-59岁，70.3%为体力活动不足。在rs693多态性中，15.7%的参与者为变异等位基因纯合子（CC），在rs1799983多态性中为10.4%（GG）。与体力活动不足的野生型纯合子相比，携带rs693变异等位基因且体力活动活跃的个体出现CVR升高的可能性较低（OR=0.2；95% CI: 0.1–0.7；p=0.007）。对于rs1799983，与体力活动活跃的相同基因型个体相比，体力活动不足的野生型纯合子个体出现CVR升高的可能性较高（OR=2.2；95% CI: 1.2–3.9；p=0.011）。在粗略分析中，与低遗传风险且体力活动活跃的组相比，高遗传风险但体力活动活跃的个体出现CVR升高的可能性较低（OR=0.5；95% CI: 0.2–0.9；p=0.025）。因此，休闲体力活动改变了rs693和rs1799983多态性与CVR之间的关联，表明遗传因素与生活方式之间存在显著的交互作用。

引言：心血管疾病（CVDs）是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其在低收入和中等收入国家构成重大公共卫生挑战。CVDs由遗传、代谢、行为和环境因素复杂交互作用所致。近年来，研究重点聚焦于脂质稳态和内皮功能相关遗传变异，特别是APOB和NOS3基因的多态性。APOB基因编码载脂蛋白B100，是低密度脂蛋白（LDL）的关键结构成分，其rs693多态性被认为与脂质谱改变和动脉粥样硬化易感性增加相关。NOS3基因编码内皮型一氧化氮合酶（eNOS），其rs1799983多态性可能降低一氧化氮（NO）生物利用度，影响血管张力调节和内皮完整性。尽管这些遗传变异具有生物学意义，但其表型表达可被环境和行为因素（如休闲体力活动，LTPA）所调节。LTPA对心血管健康有益，可改善内皮功能、降低血压、增强血糖控制和调节脂质代谢。既往研究表明，LTPA可能通过基因-环境交互作用减轻不利遗传变异的表现，甚至降低遗传易感个体的心血管风险（CVR）。然而，尚无综合性研究探讨rs693和rs1799983多态性与LTPA在调节CVR中的交互作用。因此，本研究旨在调查rs693（APOB）和rs1799983（NOS3）多态性与LTPA对成人CVR的交互作用。

方法：本研究采用横断面设计，数据来自巴西Mariana和Ouro Preto市2020年10月至12月的人口调查。采用三阶段整群抽样，包括人口普查区抽样、家庭系统选择和居民随机选择，并计算抽样权重。纳入标准为≥18岁城市居民，排除认知障碍或隔离者，最终样本1532人。CVR通过弗雷明汉风险评分（FRS）评估，基于年龄、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、糖尿病、收缩压（SBP）和吸烟史，分类为低风险（<5%）和中高风险（≥5%）。由于疫情限制，SBP通过自报高血压和降压药使用替代，并根据文献验证的调整方法赋值。脂质谱通过静脉血血清样本使用比色法测定，糖尿病通过糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%或既往诊断/用药确定。rs693和rs1799983多态性通过从静脉血中提取基因组DNA，使用Wizard Genomic DNA Purification kit（Promega, USA）进行，并经荧光定量法（Qubit 2.0 Fluorometer, Invitrogen）定量。基因分型采用TaqMan^? SNP Genotyping Assay（Applied Biosystems, Foster City, USA）进行实时聚合酶链反应（PCR），包括95°C初始变性10分钟，40个循环的95°C退火15秒和60°C延伸1分钟，使用特定引物（APOB: C_7615420_20; NOS3: C_1442985_10）。基因型分类为野生型纯合子（rs693: TT; rs1799983: TT）、杂合子（rs693: CT; rs1799983: GT）和突变纯合子（rs693: CC; rs1799983: GG）。采用显性遗传模型，将变异等位基因携带者（rs693: TT/CT; rs1799983: TT/GT）合并与野生型纯合子（rs693: CC; rs1799983: GG）比较。构建联合遗传风险评分（GRS），基于每个单核苷酸多态性（SNP）风险等位基因数量（0,1,2）加权求和，权重通过单变量逻辑回归的系数（β）估计，公式为GRS = 2 × (β₁ × SNP₁ + β₂ × SNP₂) / (β₁ + β₂)，并按中位数（x?=0.655）分为低和高遗传风险。LTPA通过改编自VIGITEL的问卷评估，询问是否进行体力活动及频率、时长，根据代谢当