在过去的三十年间，全球儿童肥胖的患病率上升了两倍多。2021年，有9310万5至14岁的儿童被诊断出患有肥胖症。1与肥胖相关的并发症，如心代谢问题，会随着年龄的增长以及肥胖程度的加重而增多。2心血管并发症被认为是由多种因素共同作用导致的，比如氧化应激、一氧化氮水平降低以及慢性低度炎症。脂肪组织中过多大量营养素的积累会导致炎性介质的过度释放，这些介质包括白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素以及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。MCP-1还会降低脂联素的生成。3最近研究发现，由FAM132A基因编码的脂联素具有有益的代谢作用，比如能改善胰岛素抵抗并降低肥胖小鼠体内的促炎基因表达。4不过，成人和儿童体内脂联素水平与肥胖之间的关联并不一致。虽然年龄较大的肥胖人群的脂联素水平较低，5但Jin等人最近的文章6表明肥胖儿童的脂联素水平反而较高。Jin等人发表在《儿科研究》杂志上的这篇题为“血清FAM132A/脂联素与肥胖儿童的内皮功能障碍相关”的文章，为阐明FAM132A水平与内皮功能障碍标志物之间的关系奠定了初步基础。6在这篇评论中，我们分析了这项研究的优点与局限性，并提出了未来研究的方向。

Jin等人开展了一项病例对照研究6，研究对象为132名中国人，其中包括82名肥胖患者和50名年龄及性别匹配的正常体重对照组。为了减少操作者之间及操作过程中的差异，研究人员系统地测量了这些人的身体指标和血压值。在禁食10小时后采集静脉样本，检测了多项生化指标，包括空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶以及空腹胰岛素。空腹胰岛素是通过化学发光免疫分析法测定的，其他生化指标则用自动生化分析仪检测。血清脂联素、脂联素、瘦素以及三种内皮功能障碍标志物（血管细胞黏附分子-1、内皮E选择素以及内皮细胞特异性分子-1/内皮糖萼蛋白）则是通过商业化的酶联免疫吸附试验试剂盒检测的。每项检测都进行了重复实验，其检测内的变异系数和检测间的变异系数分别低于8%和10%。

与对照组相比，肥胖组的身体指标和血压数值均有显著升高。此外，肥胖组的动脉粥样硬化风险指标也显著偏高，甘油三酯、总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗评价模型得分均有所上升。肥胖儿童的血清FAM132A水平也高于正常体重儿童。通过简单线性回归分析发现，FAM132A与这三种内皮功能障碍标志物均存在正相关关系（所有指标的p值均小于0.05）。为排除潜在的混淆因素，研究人员还进行了多元线性回归分析，控制了年龄、性别、胰岛素抵抗评价模型得分以及瘦素等因素。结果显示，FAM132A仍与血管细胞黏附分子-1、E选择素以及内皮细胞特异性分子-1存在独立关联。最后，FAM132A与血清瘦素呈正相关，而与血清脂联素呈负相关。研究人员认为，他们的研究结果表明，在肥胖初期，FAM132A可能起到“补偿性上调”的作用，从而帮助维持儿童体内的代谢平衡。而成年人由于长期处于代谢过剩状态，其脂肪组织可能会出现“疲劳”或纤维化，从而导致FAM132A的合成减少。

这项研究具有诸多优点，同时也填补了相关领域的空白，它是首批在人类儿童群体中研究FAM132A的课题之一。此前的FAM132A研究主要针对成人群体或小鼠模型。根据美国心脏协会的观点，由于青少年更容易患上早发性心血管疾病，因此尽早识别并治疗相关风险因素至关重要。7此外，Jin等人6使用了三种内皮功能障碍标志物，这些标志物在内皮激活途径的不同阶段会被激活。这一研究结果表明，FAM132A与整体内皮激活有关，而非仅与某一种特定的激活标志物相关。另外，该研究的排除标准较为严格，能够有效控制潜在的混淆因素。不过，与肥胖相关的自身免疫性疾病或肾脏疾病也可能独立影响内皮激活。该研究的另一个优点是采用了多元线性回归模型，尤其是对胰岛素抵抗评价模型得分和瘦素进行了调整。由于FAM132A是一种能够提高胰岛素敏感性的脂质因子，因此通过调整与胰岛素抵抗相关的内皮激活因素，可以确保研究结果并非由胰岛素抵抗所致。同样，通过调整瘦素这一在肥胖中参与内皮激活的介质，也能更准确地判断FAM132A的独立作用。

尽管有这些优点，这项研究也存在一些局限性。Jin研究组的样本全部来自同一中心的华人群体，这可能限制了研究结果在其他人群以及不同诊疗规范和共病情况存在的其他研究中心中的适用性。正如研究人员所指出的，这些脂质因子是在单一时间点测定的，因此很难确定FAM132A水平升高是先于还是后于内皮激活。未来的研究还应进行纵向验证。此外，由于缺乏对内皮功能的实际评估，目前无法确定升高的内皮标志物究竟是由于真正的内皮功能障碍所致，还是由全身性炎症反应引起的。值得一提的是，此前已有研究证明在肥胖儿童中进行内皮功能评估是可行的。8如果能够获得血管功能的实际数据，就能为研究人员提出的“补偿性上调”假说提供直接的生理学证据，即FAM132A水平的升高确实是肥胖早期的补偿性反应。研究人员提出的“疲劳理论”试图解释成人和儿童体内FAM132A/脂联素水平与肥胖之间的矛盾关系，但这一理论可能无法完全解释所观察到的差异。脂联素和脂联素都是具有保护作用的脂质因子。虽然成人和儿童体内脂联素水平与肥胖的关联相似，但FAM132A/脂联素水平与肥胖的关联在不同群体之间存在差异。这些脂质因子及其受体的分泌和表达可能受到不同机制的调控。9此外，这些脂质因子可能在疾病的不同阶段被分泌出来，而且脂联素也有可能由非脂肪细胞分泌。

Jin等人6通过阐明肥胖儿童体内FAM132A/脂联素与内皮标志物之间的关系，填补了相关领域的空白。未来的研究应致力于减少对内皮功能障碍替代标志物的依赖，加入血管功能评估。此外，采用前瞻性纵向队列研究有助于明确FAM132A与内皮生物标志物之间的时间顺序关系。如果在后续研究中能够解决这些局限性，就能进一步明确FAM132A是否真的是肥胖儿童早期血管损伤的具有临床意义的生物标志物。如果FAM132A确实可以被用作心血管风险分层的生物标志物，那么这些研究结果将为早期检测、潜在的治疗靶点选择以及降低儿童患者的发病率和死亡率提供重要依据。