综述：健康膳食模式、典型健康食物与子宫内膜癌风险：一项观察性研究的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Oncology》：Healthy dietary patterns, typical healthy foods and risk of endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis of observational studies

　　

背景：既往观察性研究探讨了健康膳食模式依从性与子宫内膜癌风险之间的关联；然而，整合健康膳食模式与典型健康食物的定量汇总证据仍然有限。因此，研究人员开展这项系统评价和荟萃分析，以定量合成关于健康膳食模式、典型健康食物与子宫内膜癌风险的现有证据。方法：通过PubMed、ISI Web of Science、Embase和中国知网（CNKI）数据库系统检索截至2026年2月发表的研究。采用随机效应模型或固定效应模型计算合并的相对风险（RR）及其对应的95%置信区间（CI），并在适当情况下进行。研究间异质性通过Cochran’s Q检验和I²统计量进行量化。结果：共纳入35篇文章，涉及533,828名受试者和17,758例子宫内膜癌病例。与健康膳食模式最低摄入量相比，最高摄入量与子宫内膜癌风险降低22%相关（RR = 0.78；95% CI: 0.65-0.93，P = 0.006）。此外，总蔬菜（RR = 0.83；95% CI: 0.75-0.92，P = 0.001）和全谷物（RR = 0.90；95% CI: 0.84-0.98，P = 0.012）的最高摄入量与子宫内膜癌风险降低显著相关。相比之下，水果和鱼类的高摄入量与子宫内膜癌风险无统计学显著关联（P > 0.05）。结论：本系统评价和荟萃分析表明，高摄入健康膳食模式、蔬菜和全谷物与较低的子宫内膜癌风险显著相关。需要进一步的研究，特别是设计良好的前瞻性队列研究，以确认这些发现。

本文对健康膳食模式、典型健康食物与子宫内膜癌风险的关系进行了系统评价和荟萃分析。以下为主体部分总结：

**引言**
子宫内膜癌是西方国家最常见的妇科恶性肿瘤，全球发病率迅速上升。根据GLOBOCAN 2020数据，子宫内膜癌是女性第六大常见癌症，估计新发病例40万例，约占全球癌症病例的2.2%。在美国，预计到2030年子宫内膜癌年病例数将翻倍至122,000例。因此，识别可改变的风险因素至关重要。已确定的危险因素包括遗传易感性、高龄、未产、长期雌激素暴露、初潮早、绝经晚、他莫昔芬使用、癌症家族史、代谢综合征和肥胖。此外，饮食作为可改变的生活方式因素，在子宫内膜癌预防中发挥重要作用。过去几十年，研究主要集中于特定食物组或单独营养素，但结果不一致。例如，蔬菜和水果的消费与子宫内膜癌风险降低显著相关，但大型前瞻性队列研究未发现显著关联。考虑到膳食成分的复杂性及食物组分间的潜在相互作用，膳食模式分析成为更可取的方法，因为它考虑了多种食物组和营养素的协同与累积效应，能更好地指导营养建议。多项观察性研究探讨了健康膳食模式（如地中海饮食、DASH饮食和谨慎膳食模式）与子宫内膜癌风险的关系，但结果不一致。此前两项荟萃分析存在局限性，如将单一食物作为整体膳食模式的代表，或检索时间较早。因此，本研究旨在汇总截至2026年2月的观察性研究，全面评估健康膳食模式、典型健康食物与子宫内膜癌风险之间的关联。

**方法**
本系统评价和荟萃分析遵循PRISMA 2020指南。文献检索策略：使用PubMed、ISI Web of Science、Embase和CNKI四个数据库，检索截至2026年2月发表的相关文章，无语言限制。检索词包括“子宫内膜癌”及相关术语与“饮食”、“食物”、“膳食模式”、“食物模式”的组合。此外，手动检索已发表文章的参考文献列表。灰色文献和未发表研究未纳入。选择标准：两名作者独立筛选文章，第三名作者解决分歧。纳入标准：（1）观察性研究（病例对照、巢式病例对照或队列研究）；（2）英文或中文发表；（3）暴露为健康膳食模式或典型健康食物；（4）结局为子宫内膜癌；（5）报告调整后的RR估计值（如OR、RR或HR）及95% CI；（6）必要时联系作者获取补充信息。排除标准：非观察性研究、非英文或中文、非人类研究、数据不足。同一研究的多篇文章选择最新且病例数最多的。数据提取：独立提取第一作者、发表年份、国家、研究设计、年龄、病例数、膳食模式识别方法、调整变量及最高与最低类别的效应估计值。质量评估：采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估非随机研究质量，总分9星，≥7星为高质量。统计分析：以RR和95% CI为主要效应指标。病例对照研究的OR通过公式转换为RR，HR视为近似RR。采用随机效应模型（DerSimonian和Laird法）合并效应量，异质性通过Cochran’s Q检验和I²统计量量化（Q检验P ≤ 0.10或I² ≥ 50%为显著异质性）。低异质性时使用固定效应模型。进行亚组分析和敏感性分析探索异质性来源。发表偏倚通过漏斗图、Egger检验和Begg检验评估，必要时采用剪补法校正。所有分析使用STATA 18.0软件，双尾P < 0.05为统计学显著。

**结果**
纳入研究概述：从3,220篇潜在相关文章中筛选出35篇符合条件的研究，包括533,828名受试者和17,758例子宫内膜癌病例。其中10篇报告健康膳食模式与子宫内膜癌风险的关联，20篇报告总蔬菜摄入，18篇报告水果摄入，6篇报告全谷物摄入，8篇报告鱼类摄入。研究特征：大多数为病例对照研究（25篇），10篇为队列研究，发表时间1986-2026年，队列随访时间9.3-20.4年。研究主要在美国、意大利、瑞典、中国、日本、加拿大、希腊、丹麦、英国、法国、墨西哥和伊朗进行。膳食模式识别方法：7篇采用后验法，3篇采用先验法。膳食数据收集多采用食物频率问卷（FFQ）。主要调整变量包括年龄、能量摄入、教育、初潮年龄、口服避孕药使用、绝经状态、产次、体力活动、癌症家族史、饮酒、高血压史、吸烟、糖尿病和体重指数。29篇为高质量，6篇为中等质量。健康膳食模式与子宫内膜癌风险：合并11篇文章的14个效应量（187,403名受试者，6,415例病例）显示，最高与最低依从性相比，子宫内膜癌风险降低22%（RR = 0.78；95% CI: 0.65-0.93，P = 0.006），存在显著异质性（I² = 82.9%，P < 0.001）。典型健康食物与子宫内膜癌风险：总蔬菜摄入（19篇文章）与子宫内膜癌风险降低显著相关（RR = 0.83；95% CI: 0.75-0.92，P = 0.001），异质性显著（I² = 72.3%，P < 0.001）。水果摄入（18篇文章）与子宫内膜癌风险无显著关联（RR = 0.96；95% CI: 0.91-1.02，P = 0.161），低异质性（I² = 44.3%，P = 0.023），采用固定效应模型。全谷物摄入（6篇文章）与子宫内膜癌风险降低相关（RR = 0.90；95% CI: 0.84-0.98，P = 0.012），无异质性（I² = 0.0%，P = 0.443）。鱼类摄入（8篇文章）与子宫内膜癌风险无显著关联（RR = 1.01；95% CI: 0.84-1.22，P = 0.882），异质性显著（I² = 84.0%，P < 0.001）。亚组分析：对健康膳食模式，按研究设计、膳食模式识别方法、国家、研究质量、比较方式、样本量和病例数分层。结果发现，采用后验法识别膳食模式的研究中，健康膳食模式与子宫内膜癌风险降低相关（RR = 0.79，95% CI: 0.65-0.96），异质性低（I² = 40.9%）。在Q4 vs Q1或T3 vs T1比较的研究中，风险降低显著（RR = 0.64，95% CI: 0.47-0.87）。样本量<5000的研究中亦显示显著关联。对蔬菜摄入，亚组分析显示，在研究质量≥7分、Q5 vs Q1或T3 vs T1比较以及使用FFQ的研究中，蔬菜摄入与子宫内膜癌风险降低显著相关。对鱼类摄入，亚组分析未发现显著关联，但异质性在部分亚组中降低。发表偏倚：健康膳食模式和总蔬菜摄入的漏斗图及Begg检验显示存在发表偏倚，但剪补法未增加新研究，合并RR未改变。鱼类摄入因研究数量少未进行检验。敏感性分析：健康膳食模式、总蔬菜和全谷物与子宫内膜癌风险的关联稳健，不受单一研究影响。鱼类摄入中，剔除Xu等人研究后，异质性降低（从84.0%降至35.6%），合并RR略有下降（RR = 0.97，95% CI: 0.86-1.10）。质量评估：NOS评分显示29篇为高质量（≥7星），6篇为中等质量（6星）。

**讨论**
这是迄今为止评估健康膳食模式、典型健康食物与子宫内膜癌风险关联的最大、最全面的系统评价和荟萃分析。纳入35篇文章，共533,828名受试者和17,758例病例，结果显示高摄入健康膳食模式、蔬菜和全谷物与子宫内膜癌风险降低显著相关，而水果和鱼类摄入无显著关联。与流行病学研究比较：既往研究结果不一致，但本研究发现健康膳食模式与子宫内膜癌风险呈负相关，尽管存在异质性。可能机制包括：蔬菜和水果富含抗氧化剂（维生素C、多酚、类胡萝卜素），可中和活性氧，抑制致癌；膳食纤维可降低2型糖尿病风险（子宫内膜癌的危险因素），并调节血浆性激素浓度；叶酸在DNA合成、修复和甲基化中起关键作用；健康膳食模式还伴随较低的红肉、加工肉和甜食摄入。蔬菜摄入的益处可能来自维生素、类黄酮、植物雌激素等。全谷物富含膳食纤维，具有低血糖指数，可降低糖尿病风险，并可能减少循环中内源性雌激素水平。水果摄入未发现关联，与部分前瞻性研究一致，可能受回忆偏倚影响。鱼类摄入未发现关联，可能是由于研究数量有限、病例对照设计偏倚、不同鱼类摄入水平差异及混杂调整不一致。异质性来源：健康膳食模式与子宫内膜癌风险间存在显著异质性，可能源于膳食模式识别方法、比较方式、样本量、混杂调整差异及研究设计类型。亚组分析中，部分因素可降低异质性，但仍有残留。优势与局限性：优势包括最新、最全面的汇总，纳入更多研究，病例通过医疗记录确认，严格遵循纳入排除标准，进行亚组和敏感性分析，研究质量中等至高等。局限性包括：观察性研究不能推断因果；FFQ存在回忆偏倚和测量误差；残余混杂；缺乏剂量-反应分析；异质性未能完全解释；存在发表偏倚；仅纳入英文和中文文献，可能引入语言偏倚；多数研究在发达国家进行，外推性受限。

**结论**
本研究显示，更高依从性健康膳食模式与子宫内膜癌风险降低相关。此外，高摄入蔬菜和全谷物等典型健康食物也与子宫内膜癌风险降低相关。这些发现加强了现有证据，支持健康膳食模式和典型健康食物在子宫内膜癌预防中的有益作用。但由于缺乏剂量-反应数据和显著异质性，结果应谨慎解读。需要进一步在不同地理和文化背景下的纵向研究来证实。