《Frontiers in Allergy》：Animal models of allergic rhinitis: current progress and advances in traditional Chinese medicine syndrome models
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**摘要**
**背景：** 过敏性鼻炎（AR）是一种常见的鼻黏膜慢性炎症性疾病，全球患病率持续上升。传统中医（TCM）已证实对AR具有治疗疗效，但TCM干预的机制理解仍不完整。整合TCM证候特征的AR动物模型——即病证结合模型——是连接TCM理论与临床应用
**摘要**
**背景：** 过敏性鼻炎（AR）是一种常见的鼻黏膜慢性炎症性疾病，全球患病率持续上升。传统中医（TCM）已证实对AR具有治疗疗效，但TCM干预的机制理解仍不完整。整合TCM证候特征的AR动物模型——即病证结合模型——是连接TCM理论与临床应用的关键桥梁。本系统综述旨在总结过敏性鼻炎（AR）动物模型的现状，特别关注基于传统中医（TCM）证候的病证结合模型。
**方法：** 研究人员系统检索了中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang）和PubMed，检索时间为1995年1月至2026年5月发表的关于AR动物模型和TCM证候模型的研究。提取并分析了动物品系、致敏方案、TCM证候诱导方法、免疫学参数和模型评价标准。本综述按照PRISMA 2020指南进行，并采用PECO框架构建。
**结果：** 在纳入的470项研究中，421项研究了常规AR动物模型，而49项建立了整合TCM证候特征的病证结合模型。最常用的动物模型是SD大鼠（37.02%）和BALB/c小鼠（37.65%）。卵清蛋白（OVA）是主要的致敏变应原（92.97%），肺气虚（寒）证是最常建模的TCM证候（34.69%）。证候诱导方法包括烟草烟雾暴露、冷刺激、苦寒中药灌胃和力竭运动。观察到不同证候的独特免疫学特征：肺气虚寒证以Th1/Th2失衡为特征；脾气虚证涉及肠道菌群失调和Treg/Th17失衡；肾阳虚证表现为神经-内分泌-免疫轴抑制。模型评价整合了行为学评分、免疫学检测、组织病理学检查和TCM证候特异性表型分析。
**结论：** 当前证据以常规AR动物模型为主，而病证结合TCM模型在文献中占比较小但迅速增长。标准化自然相关变应原模型、开发客观的证候反映性生物标志物、建立"症状-免疫学-组学"多维评价体系是提高AR研究中TCM证候动物模型可靠性和转化价值的迫切需求。
**系统综述注册：** PROSPERO：CRD420261466344。
**1 引言**
过敏性鼻炎（AR）是上气道最常见的慢性炎症性疾病之一，以阵发性喷嚏、流涕、鼻痒和鼻塞为特征。随着工业化、生态变化和生活方式的转变，全球AR患病率显著上升，影响约10%–30%的人口，儿童和青少年增幅尤为明显。AR不仅引起鼻部症状和睡眠障碍，还严重损害学习效率、工作效率和生活质量，构成重大公共卫生负担。动物模型是研究AR免疫病理机制和评估治疗干预不可或缺的工具。过去三十年间，大鼠、小鼠、豚鼠、兔和羊等多种动物被用于建模，使用的变应原包括卵清蛋白（OVA）、屋尘螨（HDM）、花粉和甲苯-2,4-二异氰酸酯（TDI）等。传统中医（TCM）治疗AR具有长期历史和确切疗效，建立整合TCM证候特征的病证结合动物模型已成为连接TCM理论与临床转化的关键工具。自1995年Wang等基于Tanaka的AR疾病模型首次构建卫气虚AR复合模型以来，该领域在中国取得了显著进展。
**2 方法**
2.1 研究设计与报告标准：本系统综述遵循系统评价和荟萃分析优先报告条目2020（PRISMA 2020）指南，采用PECO框架（研究对象、暴露、比较、结局）构建研究问题。
2.2 PECO框架：研究对象为用于建立AR模型或AR TCM证候模型的实验动物；暴露因素为AR建模方法（OVA、HDM、花粉或TDI致敏/激发）和TCM证候诱导方法（肺气虚、脾气虚、肾阳虚、肺热、寒热错杂）；比较对象为不同AR建模方法、不同TCM证候诱导方法或疾病模型与病证结合模型的比较；结局为模型成功率和评价指标，包括行为学评分（喷嚏、抓鼻）、组织病理学变化（鼻黏膜炎症、嗜酸性粒细胞浸润、杯状细胞增生）、免疫学参数（IgE、OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ）和TCM证候特异性指标（体重、活动度、毛色、饮食/饮水、排便）。
2.3 检索策略：系统检索PubMed、中国知网（CNKI）、万方和维普（VIP）数据库，时间范围为1995年1月1日至2026年5月1日。检索策略结合医学主题词（MeSH）和自由文本关键词。
2.4 纳入与排除标准：纳入标准包括常规AR动物模型和整合TCM证候特征的病证结合模型。排除综述、会议摘要、非动物研究、重复发表及方法学信息不足的研究。
2.5 研究筛选与数据提取：两名研究者独立进行标题/摘要筛选和全文评估，分歧由第三方裁决。提取内容包括文献信息、动物特征、建模参数、证候建模参数、结局指标和方法学特征。
2.6 方法学质量评估：从随机化、盲法、样本量计算、结果数据不完整性和选择性报告五个领域进行描述性评估。
**3 结果**
3.1 文献检索与筛选结果：初检获得3302篇文献，去重后2272篇进入标题/摘要筛选，最终纳入470篇研究。
3.2 方法学质量结果：所有470项研究均充分报告了基线动物特征（100%），但仅34.04%报告了随机序列生成方法，0.42%报告了盲法，19.57%报告了样本量计算，4.25%报告了动物流失或排除。总体报告质量欠佳。
3.3 纳入研究基本特征：421项（89.6%）研究常规AR动物模型，49项（10.4%）建立病证结合模型。最常用的动物品系为SD大鼠（37.02%）和BALB/c小鼠（37.65%）。OVA是最主要的致敏原（92.97%），氢氧化铝是最常用的佐剂（92.55%）。最常见的TCM证型为肺气虚（寒）证（34.69%）。
3.4 模型动物选择：大鼠和小鼠最常用。大鼠遗传性状稳定、嗅觉反应特征明确、对吸入性变应原产生强IgE抗体反应，适合AR症状诱导。小鼠因淋巴系统发达和基因组已测序，在免疫和遗传机制研究方面具有独特优势。豚鼠是最早用于AR建模的动物之一，但因易碎性、高死亡率和试剂缺乏而使用减少。
3.5 变应原与佐剂选择：OVA因来源稳定、纯度高、批间差异小，成为经典建模变应原，但OVA并非人类常见吸入性变应原，需要腹腔注射和外源佐剂，临床相关性受限。HDM含有Der p1和Der p2等天然变应原以及脂多糖（LPS）、β-葡聚糖和几丁质等天然佐剂样成分，可激活上皮细胞和树突状细胞，诱导胸腺基质淋巴生成素（TSLP）、IL-25和IL-33释放，更好地模拟自然吸入致敏。花粉模型主要用于季节性AR研究，但提取物标准化不足。TDI是低分子量化学致敏剂
