《Frontiers in Neuroscience》：Developing and translating a theory of informal caregiving in Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: a two-phase constructivist grounded theory study
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引言：散发性克雅病（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, sCJD）在多个关键方面区别于相关痴呆症，从而影响非正式照顾体验。照顾者负担被广泛认为是一个公共卫生问题，而缺乏针对sCJD的非正式照顾研究导致难以向该人群提供有针对性
引言：散发性克雅病（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, sCJD）在多个关键方面区别于相关痴呆症，从而影响非正式照顾体验。照顾者负担被广泛认为是一个公共卫生问题，而缺乏针对sCJD的非正式照顾研究导致难以向该人群提供有针对性的资源。目标：目前尚无基础理论来描述sCJD非正式照顾的体验，而此类理论可指导研究设计及对该人群支持资源的决策。本文描述了用于开发描述sCJD非正式照顾理论的方法，将该理论转化为相关临床医生知识，识别临床医生在sCJD非正式照顾知识方面的空白，以及该理论在临床实践中的应用机会与知识转化和行动中的潜在障碍。方法：研究人员采用建构主义扎根理论方法开发sCJD非正式照顾理论。通过访谈和人口学调查收集照顾者数据，通过访谈收集临床参与者数据。知识转化行动框架（Knowledge-to-Action Framework）指导了将理论向临床利益相关者的转化，以及将临床视角纳入未来的转化和行动努力。讨论：生前检测和药物治疗研究的重大进展表明，照顾期将向已知诊断后的长期化转变，这可能会改变临床医生和非正式照顾者的角色。本研究可支持对sCJD照顾的深入理解，以及将这些知识向适当利益相关者转化。本文描述的方法可应用于理解其他罕见疾病（包括其他形式的朊病毒病）中的非正式照顾。
**研究背景、问题与开展原因**
散发性克雅病（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, sCJD）是一种罕见、致命、快速进展的神经退行性痴呆，除年龄和129号密码子多态性外无已知风险因素。与阿尔茨海默病及相关痴呆（Alzheimer's disease and related dementias, ADRD）相比，sCJD在患病率、发病年龄、快速进展、症状谱、诊断挑战（包括获取临床专业知识的难度）以及传播风险等方面存在显著差异。目前缺乏针对sCJD非正式照顾的专门研究，导致难以向该人群提供精准资源。照顾者负担已被广泛视为公共卫生问题，但尚无基础理论来描述sCJD非正式照顾的整体体验。现有少量研究提示sCJD照顾负担独特且高于其他痴呆照顾者，但缺乏系统性理论框架。因此，研究人员开展了两阶段研究，旨在开发描述sCJD非正式照顾体验的理论，并评估该理论向临床知识用户的转化因素，包括在临床实践中的可翻译性和可用性。该研究发表在《Frontiers in Neuroscience》。
**主要关键技术方法**
研究人员采用两阶段设计，基于知识转化行动框架（Knowledge-to-Action Framework）指导。第一阶段：运用建构主义扎根理论（constructivist grounded theory）方法，通过半结构化虚拟访谈（每次60-90分钟）和人口学调查收集数据。照顾者参与者来自美国，需为sCJD确诊患者的前任非正式照顾者，提供至少每周一次的日常生活活动（activities of daily living, ADL）或工具性日常生活活动（instrumental activities of daily living, IADL）支持，且在照顾对象去世后6个月以上。招募渠道包括学术机构管理的照顾者支持小组、Facebook支持小组及滚雪球抽样，最终纳入21名照顾者。第二阶段：试点研究，从第一阶段识别出的关键临床知识用户（包括初级保健、康复服务、神经病学、临终关怀护理）中招募临床医生，每个类别通过有目的抽样和滚雪球抽样招募1名参与者（共4名），进行半结构化虚拟访谈，评估理论的可翻译性和可用性。
**研究结果**
**1. Introduction（引言）**
通过文献综述指出sCJD非正式照顾研究空白，强调建立理论框架的必要性，为后续研究提供基础。
**2. Aims and objectives（目的与目标）**
明确两阶段研究目标：开发描述sCJD非正式照顾体验的理论，并评估该理论向临床知识用户的转化因素。
**3. Methods（方法）**
**3.1 Phase 1–constructivist grounded theory（第一阶段：建构主义扎根理论）**
采用建构主义扎根理论方法，通过迭代数据收集与分析（初始编码、聚焦编码、轴心编码和理论编码），从照顾者体验中开发理论。数据分析包括备忘录撰写和研究者反思性，并采用成员检查法验证理论。
**3.2 Phase 1–recruitment（第一阶段：招募）**
从43名有意向的照顾者中筛选出21名合格参与者，排除6名不合格或失访者。招募主要依赖Facebook支持小组和滚雪球抽样。
**3.3 Phase 1–data collection and analysis（第一阶段：数据收集与分析）**
对每位参与者进行2-3次虚拟访谈（首次、后续、可选成员检查访谈），并收集人口学调查数据。部分参与者自愿提供日记、书籍前言等文件。数据分析使用Atlas.ti软件，从500多个编码中识别出16个重要类别，进一步分析类别间关系，形成理论。该理论经成员检查反馈后修正。
**3.4 Phase 2–pilot study assessing translatability（第二阶段：评估可翻译性的试点研究）**
设计试点研究，通过半结构化虚拟访谈评估理论向临床知识用户的转化因素，包括理论的可翻译性和可用性。
**3.5 Phase 2–recruitment（第二阶段：招募）**
基于第一阶段照顾者数据识别出四类关键临床知识用户：初级保健/家庭医学、康复服务、神经病学、临终关怀护理。招募标准包括在美国执业且至少见过一例疑似、可能或确诊sCJD病例。最终招募到1名初级保健执业护士、1名神经科医生、1名言语病理学家和1名临终关怀护士。
**3.6 Phase 2–data collection and analysis（第二阶段：数据收集与分析）**
在访谈前至少一周向临床医生提供理论材料，访谈内容涵盖对理论的整体看法、可用性、信息接收的障碍与促进因素、临床实践中的行动机会及感知到的障碍。访谈通过Zoom进行，记录并转录，基于可翻译性和可用性类别进行分析。
**4. Trustworthiness and rigor（可信度与严谨性）**
通过随机选择转录本由多名研究人员编码、研究者反思性、备忘录撰写及成员检查（两次）确保可信度。成员检查在后续访谈和专门访谈中进行，确保理论反映照顾者体验。
**5. Ethical considerations（伦理考量）**
研究涉及敏感话题，通过知情同意书提供CJD Foundation联系方式，并采用去标识化、脱敏链接和加密存储保护隐私。研究获得乔治华盛顿大学机构审查委员会（IRB #NCR245728）批准。
**6. Limitations（局限性）**
回顾性设计和招募方式可能引入自我选择偏倚和回忆偏倚；照顾时间跨度从6个月到24年不等；Facebook招募导致选择偏倚；建构主义扎根理论可能引入研究者偏倚；研究结果不适用于其他罕见疾病或其他形式朊病毒病；21名照顾者样本可能限制理论饱和。
**7. Discussion（讨论）**
本研究首次在朊病毒病领域应用建构主义扎根理论方法，开发出涵盖sCJD非正式照顾复杂体验的统一理论，为未来研究和临床决策提供基础。理论可促进有效沟通、资源传递和支持。随着生前检测和药物研究的进展，照顾期可能延长，临床医生角色将变化，本研究成果可帮助临床医生做出明智决策。此外，研究的转化方法从起始阶段就考虑知识用户和最终用途，有助于研究成果向实践转化。
**结论翻译**
本研究描述了在朊病毒病领域从未应用过的方法学，该方法学有潜力支持该领域及临床实践的积极变革。构成sCJD非正式照顾现象的体验复杂多样，部分归因于sCJD作为快速进展且异质性表现的独特疾病。开发一个能够涵盖这种多样性体验的统一理论，为与sCJD患者及其非正式照顾者接触的临床医生和研究人员提供了基础，以指导未来研究和临床决策。该理论的应用可促进有效沟通、资源传递和支持。sCJD照顾者面临的负担显著，而针对该人群特定需求和体验（包括与其他神经退行性或快速进展性疾病的重叠与差异）的研究匮乏。虽然全面分析sCJD非正式照顾与其他形式朊病毒病或神经退行性疾病的异同超出了本研究范围，但本研究产生的理论基础有助于更具体、更全面地理解该人群，可能影响临床医生和研究人员未来的行动。本研究的转化方面从研究起始就考虑了工作的可用性和适用性，是评估此类工作如何影响临床医生的第一步。生前检测和药物治疗研究的重大进展表明，照顾期将向已知诊断后的长期化转变，并可能涉及多学科护理团队的长期参与。随着此类转变发生，临床医生与sCJD患者及非正式照顾者的角色和关系可能会改变。本研究的成果可帮助临床医生做出明智决策，以最好地支持和参与该人群。除了理论开发，本研究还由转化框架指导，该框架从初始规划阶段就考虑知识用户和最终用途，从起始就考虑这些变量可促进研究向实践的有效转化。Gitlin等（2015）和Sampson等（2020）的研究表明，在开发支持痴呆非正式照顾者的干预措施时，考虑痴呆亚型和分期、罕见痴呆病因及其他背景因素至关重要。本研究为痴呆照顾者研究中转化方法的日益广泛应用做出了贡献，并为新兴的CJD特异性照顾者研究领域提供了支持。
