《Frontiers in Immunology》：Peripheral nervous system involvement accompanies central nervous system involvement in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis
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背景：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是最常见的自身免疫性脑炎，主要影响中枢神经系统（CNS），通常表现为神经精神症状。然而，新出现的证据表明，周围神经系统（PNS）受累也可能发生在某些病例中。目的：探讨脑脊液（CSF）中抗NMDAR抗体阳性患者
背景：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是最常见的自身免疫性脑炎，主要影响中枢神经系统（CNS），通常表现为神经精神症状。然而，新出现的证据表明，周围神经系统（PNS）受累也可能发生在某些病例中。目的：探讨脑脊液（CSF）中抗NMDAR抗体阳性患者PNS受累的临床和神经电生理特征。方法：研究人员回顾性分析了2016年至2025年间在广州医科大学附属第二医院所有经CSF确诊的抗NMDAR脑炎患者。收集的数据包括初始症状和疾病严重程度、CSF和血清检测结果、磁共振成像（MRI）和神经电生理检查结果、主要治疗方案、是否存在共存自身免疫性疾病以及临床结局。结果：在46例抗NMDAR脑炎患者中，9例（19.6%）表现出PNS受累。该PNS受累亚组的平均发病年龄显著高于仅CNS受累组（均值±标准差：36.2±18.9岁 vs. 24.6±12.4岁；P=0.029）。PNS受累组中肢体无力明显更常见（55.6% vs. 2.7%；P<0.001）。18例患者（39.1%）接受了肌电图（EMG）检查，其中10例（55.6%）显示异常结果。在这些患者中，1例表现为与运动神经元病相关的活动性神经根病，2例表现为孤立性神经根病，1例表现为同时累及运动和感觉功能的混合性多发性神经病。2例患者（22.2%）观察到颅神经受累。在1例病例中，PNS受累是首发症状。所有患者均接受了一线免疫治疗。PNS受累与疾病预后无显著关联。结论：抗NMDAR脑炎中PNS受累并不少见，最常表现为急性或亚急性肢体无力。神经电生理异常主要累及运动传导通路和近端神经根。这是一项单中心回顾性研究，样本量较小。需要大样本前瞻性研究进一步验证这些发现。
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是最常见的自身免疫性脑炎，既往研究主要集中于中枢神经系统（CNS）表现，但部分病例报告提示周围神经系统（PNS）也可能受累，其机制与NMDAR在周围神经轴突和髓鞘的分布有关。然而，PNS受累在抗NMDAR脑炎中的系统研究尚缺乏，临床与电生理特征不明确。为填补这一空白，研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在系统分析PNS受累的临床与神经电生理特征，以提高对该病的认识。该研究发表在《Frontiers in Immunology》。
本研究为单中心回顾性研究，样本队列来源于广州医科大学附属第二医院2016年至2025年确诊的46例抗NMDAR脑炎患者。主要技术方法包括：脑脊液（CSF）和血清抗NMDAR抗体检测（细胞间接免疫荧光法CBA）、头颅及脊髓磁共振成像（MRI）、神经电生理检查（包括神经传导研究、F波、针极肌电图、皮肤交感反应SSR、脑干听觉诱发电位BAEP、视觉诱发电位VEP、体感诱发电位SEP）、脑电图（EEG），以及临床评估（改良Rankin量表mRS）。统计方法采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验和Fisher精确检验，P<0.05为显著。
**3.1 抗NMDAR脑炎患者的人口学特征**：通过回顾性分析46例患者，中位发病年龄27岁（范围4-47岁），男性占56.5%，急性/亚急性起病占82.6%。CSF分析显示蛋白异常占37.0%（升高10例，降低7例），白细胞增多占43.5%。18例患者行EMG，其中10例（55.6%）异常，包括运动神经传导异常、F波出现率降低、SSR异常和诱发电位异常。头颅MRI显示实质病变占48.8%，EEG异常占95.6%。26.1%患者入住ICU。一线免疫治疗包括激素（97.8%）、免疫球蛋白（54.3%）、血浆置换（6.5%）和免疫吸附（13.0%）。随访显示54.3%患者临床改善，45.7%复发。
**3.2 伴或不伴PNS受累的抗NMDAR脑炎患者比较**：PNS受累组（9例，19.6%）平均发病年龄36.2±18.9岁，显著高于仅CNS组（24.6±12.4岁，P=0.029）。PNS组中肢体无力发生率为55.6%，显著高于CNS组（2.7%，P<0.001）；而精神行为异常在CNS组更常见（73.0% vs. 11.1%，P=0.001）。两组在性别、起病方式、CSF指标、MRI、EEG、治疗和预后方面无显著差异。PNS组中1例以左下肢无力为首发症状，2例有颅神经受累（三叉神经和面神经）。
**3.3 EMG异常患者中CNS或PNS受累的临床表现**：18例行EMG患者中10例异常，其中3例同时有PNS症状（肢体无力）和CNS症状（记忆减退、抽搐）。CSF显示蛋白轻度降低（3例）或升高（1例），白细胞升高（3例）。1例有第7颅神经麻痹（左外周性面瘫）。MRI显示6例脑实质损伤，1例合并脊髓膜炎。mRS评分>3分者2例，4例治疗后改善，3例复发。
**4 抗NMDAR脑炎中EMG的异常表现**：10例异常EMG中，1例表现为活动性神经根病伴运动神经元病（运动神经波幅下降，针极EMG正尖波）；2例孤立性神经根病（F波出现率降低）；1例混合性多发性神经病（运动和感觉神经脱髓鞘与轴索损伤并存，F波降低，针极EMG正尖波）。4例SSR无波形，提示自主神经功能障碍（其中2例有膀胱功能障碍）。诱发电位异常：1例BAEP异常（左听觉通路脑干中枢段），2例SEP无波形（中枢体感通路损伤），4例VEP异常（3例双侧脱髓鞘，1例轴索损伤）。
**5 典型病例**：70岁男性，左下肢无力、言语不清、间歇性抽搐，CSF中GlyR1和抗NMDAR抗体阳性，EMG显示四肢混合性运动和感觉神经损伤，F波降低，针极EMG神经源性改变。治疗后症状改善，但残留双下肢无力，复查EMG仍有多发性损害但较前减轻。
讨论部分指出，PNS受累可能与NMDAR在脊髓前角及周围神经的广泛分布有关，且需排除其他病因（如危重症多发性神经病、格林-巴利综合征、糖尿病等）。本研究中PNS受累不显著影响预后，但高年龄（平均36岁）可能是危险因素。EMG检查阳性率高，但部分重症患者未行EMG可能导致低估。研究结论：抗NMDAR脑炎中PNS受累并不少见，常表现为急性或亚急性肢体无力，神经电生理异常主要累及运动传导通路和近端神经根。周围神经表现可作为该病的临床指标，早期电生理检测有助于发现。临床医生应提高对PNS受累的认识，并关注其潜在诊断价值。
