《Frontiers in Nutrition》：Inflammation-oriented dietary pattern and menopause timing in postmenopausal women: evidence from the Health and Retirement Study
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目的：基于健康与退休研究（Health and Retirement Study, HRS）数据在绝经后女性中构建促炎症导向膳食模式，检验其与炎症生物标志物的关联，并探索绝经时机在该膳食评分上的差异。方法：本研究纳入1426名绝经后女性。基于2013年医疗与营
目的：基于健康与退休研究（Health and Retirement Study, HRS）数据在绝经后女性中构建促炎症导向膳食模式，检验其与炎症生物标志物的关联，并探索绝经时机在该膳食评分上的差异。方法：本研究纳入1426名绝经后女性。基于2013年医疗与营养调查（Health Care and Nutrition Survey, HCNS）中40个食物组的摄入数据，采用主成分分析（principal component analysis, PCA）识别自然膳食模式；随后以对数转换的C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）和可溶性肿瘤坏死因子受体1（soluble tumor necrosis factor receptor 1, sTNFR-1）为响应变量，采用降秩回归（reduced-rank regression, RRR）提取促炎症导向膳食模式并构建标准化评分。采用多元线性回归分析膳食评分与炎症标志物的关联，并进一步探讨绝经状态与食物组的贡献。结果：PCA识别出三种自然膳食模式。RRR促炎症导向膳食模式的特征为加工肉类、含糖饮料和精制谷物摄入较高，坚果、鱼虾海鲜、水果、蔬菜和全谷物摄入较低。较高的RRR促炎症导向膳食评分与log CRP、log IL-6和log sTNFR-1水平呈正相关。探索性分析显示，早发或提前绝经（<45岁）女性具有更高的促炎症导向膳食评分，并伴有较高的log IL-6水平；但绝经时机与炎症标志物的关联不一致，且未显著修饰膳食评分与炎症标志物的关系。结论：在HRS绝经后女性中，RRR促炎症导向膳食评分与多种炎症标志物相关，主要反映高加工/精制食品、低植物性食物、低鱼虾和低全谷物的膳食特征。较早绝经女性可能具有更高的RRR促炎症导向膳食评分；但上述发现需经纵向研究与外部队列进一步验证。
研究背景与立项依据：绝经后期是中老年女性健康管理的特殊阶段，随卵巢功能衰退与雌激素下降，脂质代谢、体脂分布、血管功能及免疫炎症状态均可能改变，慢性低度炎症是可客观测量的表型，C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、可溶性肿瘤坏死因子受体1（sTNFR-1）等常用于评估全身炎症。既往妇女健康倡议（Women’s Health Study, WHI）等多项研究提示膳食炎症指数（Dietary Inflammatory Index, DII）和经验性膳食炎症模式（Empirical Dietary Inflammatory Pattern, EDIP）与炎症标志物相关，但健康与退休研究（HRS）既有营养研究多聚焦整体膳食质量或预设指数，少有直接整合炎症生物标志物在绝经后女性中推导促炎症导向膳食模式，且绝经时机是否关联炎症相关膳食模式亦证据不足。为此，研究人员基于HRS开展本研究，旨在群体层面阐明膳食模式、绝经时机与炎症表型的关系，论文发表于《Frontiers in Nutrition》。
主要关键技术方法：研究采用美国全国性纵向队列HRS，膳食数据取自2013年医疗与营养调查（HCNS）半定量食物频率问卷（Food Frequency Questionnaire, FFQ），聚合为40个食物组；炎症标志物取自2016年静脉血研究（Venous Blood Study, VBS）检测的高敏CRP（文中统称CRP）、IL-6与sTNFR-1，三者经自然对数转换。研究人员以PCA刻画自然膳食结构，以RRR将40个食物组与三种log炎症标志物联合提取首轴促炎症膳食模式并标准化评分为均值0、标准差1；关联分析采用多元线性回归（连续与三分位），分Model 1~3逐级校正年龄、总能量、社会人口、生活方式、绝经年龄及慢病体重指数（body mass index, BMI）分类；绝经时机按末次月经年龄<45岁与≥45岁分组，并做交互与分层探索及食物组贡献分解；缺失协变量以链式方程多重插补，R 4.5.1实现，双侧p<0.05为显著。
研究结果：
Participant characteristics by inflammatory dietary score tertiles：按RRR促炎症膳食评分三分位分组，最高三分位（T3）女性受教育程度更低、非白人比例更高、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病及心血管病率更高，绝经年龄略低，提示该评分与社会人口及代谢风险交织。
PCA-oriented dietary patterns：PCA保留三轴解释30.17%变异，分别为植物丰富型（全果、蔬菜、豆类、坚果、鱼虾、全谷物正载）、西方加工零食型（混合淀粉快餐、咸零食、加工肉、精制谷、含糖饮料正载）及动物脂肪调味型（黄油、红肉、调味品、高脂乳酪正载）。
RRR-oriented inflammatory dietary pattern and overlap with PCA-oriented patterns：RRR首轴正载为加工肉、含糖饮料、精制谷物，负载为坚果、鱼虾、酒精、十字花科菜、全果、绿叶菜、其他蔬菜、全谷物；与PCA植物丰富型反向重叠最强（加权绝对重叠1.428，符号对齐-1.428），与西方加工零食型部分同向重叠（0.719），与动物脂肪调味型重叠弱（0.303）。
Associations between the inflammatory dietary score and inflammatory biomarkers：Model 3中评分每升1标准差，log CRP升0.075（95%CI 0.016~0.133, p=0.013）、log IL-6升0.132（95%CI 0.083~0.180, p<0.001）、log sTNFR-1升0.043（95%CI 0.022~0.065, p<0.001）；三分位T3较T1三组标志物均显著升高且趋势p<0.001。
Exploratory analyses of menopause timing in relation to the inflammatory dietary score and biomarkers：147名<45岁早发/提前绝经者评分较1279名正常绝经者高0.229（95%CI 0.085~0.372, p=0.002），仅log IL-6高0.137（p=0.046），log CRP与log sTNFR-1不显著；膳食评分×绝经时机交互项均未显著，分层显示正常绝经组评分与三标志物正相关，早绝经组仅与log IL-6相关。
Food group contributions to the higher score among women with premature or early menopause：早绝经组加工肉摄入显著高0.170（p=0.017）、全果显著低-0.147（p=0.033）；贡献分解前六位为加工肉15.2%、全果12.5%、绿叶菜10.8%、坚果10.5%、酒精10.0%、含糖饮料9.9%，属多食物组联合贡献而非单组驱动。
讨论部分总结：研究人员指出RRR模式不可简单等同任一PCA自然模式，而是“低植物性+部分西方加工”的炎症表型综合维度，与护士健康研究及综述中谨慎/西方模式方向一致；正载加工肉、含糖饮料、精制谷物反映加工与精制碳水暴露，负载植物、鱼虾、全谷物反映纤维不饱和酸植化素整体缺乏，不宜拆为单一食物因果。早绝经者高评分可能受社经、种族、吸烟、低价高能食品可及性等残余混杂影响，且绝经年龄为回顾性报告、膳食为绝经后多年现状，故非前瞻因果。食物组贡献中酒精负载体现代价数据驱动，不可解读为抗炎推荐。研究优势在于HRS群体结合PCA+RRR双法并嵌炎症响应变量；局限为2013膳食与2016炎症间约3年时滞致暴露错分与反向因果可能、FFQ回忆偏倚、无法区分双侧卵巢切除与医源性绝经、RRR模式依赖本人群食物分组与响应变量需外部验证。
结论翻译：本研究在HRS绝经后女性中构建了RRR导向的促炎症膳食评分，该评分反映加工肉、含糖饮料、精制谷物高摄入及坚果、鱼虾、水果、蔬菜、全谷物低摄入的膳食轮廓，并与CRP、IL-6、sTNFR-1水平正相关；PCA与RRR比较提示该模式主要偏离植物丰富型并兼含西方加工零食特征。探索性分析显示早发或提前绝经女性促炎症导向膳食评分更高，但绝经时机与炎症标志物关联不一致且无显著交互。上述发现提示绝经后女性营养评估应关注高加工/精制与植物性/鱼虾/全谷物不足的综合特征，早绝经女性或为未来膳食模式评估中需关注的亚组；该评分在转化为针对性膳食建议前，需经纵向研究与外部人群验证。
