《Food Science & Nutrition》：Ziziphus jujube Fruit Supplementation Improves Liver Enzymes, Lipid Profile, and Hepatic Steatosis but Not Fasting Blood Glucose in Patients With NAFLD: A Randomized Controlled Trial
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非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特征是肝细胞内甘油三酯的过度积累。枣果 (ZJF) 是一种具有充分文献记载的抗氧化和抗炎特性的药用植物，在临床前研究中显示出肝脏保护作用。本研究旨在探讨 ZJF 粉末补充对 NAFLD 患者空腹血糖 (FBG)、血脂谱、肝
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特征是肝细胞内甘油三酯的过度积累。枣果 (ZJF) 是一种具有充分文献记载的抗氧化和抗炎特性的药用植物，在临床前研究中显示出肝脏保护作用。本研究旨在探讨 ZJF 粉末补充对 NAFLD 患者空腹血糖 (FBG)、血脂谱、肝酶水平以及肝脏脂肪变性严重程度的影响。在这项单盲、随机对照临床试验中，招募了 88 名诊断为 NAFLD 的患者。参与者被随机分配到干预组（每日接受 30 g ZJF 粉末联合低热量饮食）或对照组（仅遵循低热量饮食），为期 12 周。主要结局指标是 FBG。次要结局指标包括血脂谱（总胆固醇 [TC]、甘油三酯 [TG]、低密度脂蛋白胆固醇 [LDL-C] 和高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C]）、肝酶（丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 和 γ-谷氨酰转肽酶 [GGT]）以及肝脏脂肪变性严重程度（通过超声检查评估）。在基线和干预后测量各项指标。使用协方差分析 (ANCOVA) 调整基线值、体重和腰围后，主要结局指标 FBG 未观察到显著的组间差异 (p = 0.12)。然而，与对照组相比，干预组在次要结局指标 ALT (p = 0.015)、AST (p = 0.001)、LDL-C (p = 0.04)、TC (p = 0.004) 以及肝脏脂肪变性严重程度 (p = 0.001) 方面显示出显著更大的改善。TG、HDL-C 或 GGT 未观察到显著的组间差异。在这项随机对照试验中，每日补充 ZJF 粉末 (30 g/天) 联合低热量饮食 12 周，与单纯饮食相比，并未显著降低 FBG（主要结局指标）。然而，在次要结局指标中观察到显著改善，包括 ALT、AST、TC、LDL-C 以及最显著的肝脏脂肪变性分级。这些发现表明，ZJF 可能对 NAFLD 患者提供代谢和肝脏保护益处，尽管主要结局指标尚无定论。需要更大规模、更长周期的安慰剂对照研究来证实这些效果。试验注册：该研究方案已在伊朗临床试验注册中心 (IRCT) 注册（IRCT ID: IRCT20140502017522N5；注册日期：2023年6月），http://en.irct.ir/trial/69945
**研究背景与目的**
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一种以肝细胞内甘油三酯过度积累为特征的可逆性疾病，其全球成人患病率约为32%，在伊朗也高达33%。NAFLD 与代谢紊乱（如2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、胰岛素抵抗和高甘油三酯血症）密切相关，但患者常无症状。肝酶如丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 可正常或升高。肝活检是金标准，但有其局限性，超声检查被广泛使用。甘油三酯积累导致炎症、线粒体功能障碍和氧化应激，进而引发脂肪性肝炎或纤维化。已有研究表明某些草药可通过改善脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症和氧化应激来减轻 NAFLD 症状。枣果 (ZJF) 富含多酚、生物碱、萜类、多糖和类胡萝卜素，具有抗氧化、抗癌和抗炎特性，在传统医学中用于治疗肝病等。既往研究显示，ZJF 提取物可改善高脂饮食小鼠的抗氧化防御系统并具有肝脏保护作用；每日30 g ZJF 摄入12周可改善2型糖尿病患者的血脂和糖化血红蛋白 (HbA1c)。然而，尚无研究评估 ZJF 对 NAFLD 患者代谢指标和肝脏脂肪变性严重程度的影响。为此，研究人员开展了一项单盲随机对照试验，旨在评估 ZJF 粉末对 NAFLD 患者的空腹血糖 (FBG，主要结局)、血脂、肝功能和肝脏脂肪变性严重程度（次要结局）的影响。FBG 被选为主要结局，因其在 NAFLD 代谢紊乱中的核心作用，且便于基于既往研究进行样本量计算。论文发表在《Food Science》。
**主要技术方法（不超过250字）**
研究人员从伊朗克尔曼沙赫的 Hazrat Abolfazl 医院诊所招募 NAFLD 患者（基于超声诊断），纳入88名参与者（18-65岁，无饮酒、吸烟、使用肝毒性药物或降糖降脂药物史）。采用区组随机化法分为干预组（每日30 g ZJF 粉末+低热量饮食-500 kcal/天）和对照组（仅低热量饮食），干预12周。主要结局为 FBG，次要结局包括血脂谱（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、肝酶（ALT、AST、GGT）和肝脏脂肪变性分级（超声评估，单盲放射科医生）。使用协方差分析 (ANCOVA) 调整基线值、体重和腰围进行统计分析。样本量基于既往研究，假设 FBG 差异 5.6 mg/dL，α=0.05，把握度80%，脱落率10%，共88人。
**研究结果**
- **基线特征**：两组在年龄、性别、身高、脂肪变性分级上无显著差异，但体重 (p=0.018)、体重指数 (BMI) (p=0.007) 和腰围 (WC) (p=0.033) 存在显著差异，干预组低于对照组。
- **饮食和体力活动**：两组在12周内能量、碳水化合物、蛋白质和脂肪摄入均显著减少（组内 p<0.05），但组间无显著差异；体力活动水平在组间也无显著差异，表明两组对饮食建议的依从性相当。
- **主要结局（FBG）**：调整基线值、体重和腰围后，干预组与对照组在 FBG 变化上无显著差异（调整后均差 2.95 mg/dL，95% CI: -0.86 至 6.77，p=0.12）。尽管两组内 FBG 均显著下降，但组间差异不显著。
- **次要结局**：
- **肝酶**：干预组 ALT 和 AST 的降低幅度显著大于对照组（ALT: 调整后均差 -4.58 U/L，95% CI: -8.24 至 -0.92，p=0.015；AST: -5.59 U/L，95% CI: -8.44 至 -2.75，p<0.001）。GGT 组间无显著差异。
- **血脂**：干预组 TC 和 LDL-C 的降低幅度显著大于对照组（TC: -13.02 mg/dL，95% CI: -21.72 至 -4.34，p=0.004；LDL-C: -5.89 mg/dL，95% CI: -11.56 至 -0.23，p=0.04）。TG 和 HDL-C 组间无显著差异。
- **肝脏脂肪变性**：超声评估显示，干预组72.5%的患者脂肪变性分级降低，而对照组仅27.5%（p=0.001），表明 ZJF 显著改善肝脏脂肪变性。
- **未观察到不良反应或副作用**。
**讨论与结论**
讨论部分指出，ZJF 粉末联合低热量饮食在 ALT、AST、TC、LDL-C 和肝脏脂肪变性分级方面优于单纯饮食，但未显著改善 FBG、TG、HDL-C 和 GGT。可能的机制包括：ZJF 中的果胶、皂苷、菊粉、白桦脂酸和植物甾醇抑制胆固醇消化吸收；多酚调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 和脂蛋白脂肪酶基因促进脂解和脂质氧化；白桦脂酸通过激活腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 抑制脂肪生成酶，减少肝脏脂质积累。此外，ZJF 提取物可增加抗氧化酶（超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)）表达，下调 PPARγ、固醇调节元件结合转录因子1c (SREBP1c) 等基因，并通过羽扇豆醇抑制核因子κB (NF-κB) 通路减轻炎症。研究结论：这项随机对照试验表明，每日补充30 g ZJF 粉末12周联合低热量饮食，并未显著降低空腹血糖（主要结局），但在次要结局（ALT、AST、TC、LDL-C 和肝脏脂肪变性分级）上观察到显著改善。鉴于单盲设计和无安慰剂对照，这些发现应谨慎解读。需要更大规模、双盲、安慰剂对照试验，采用更长随访期和客观影像技术（如磁共振成像-质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 或受控衰减参数 (CAP)）来确认这些效果并阐明作用机制。
