先进行疫苗接种以建立免疫基础，可促使mRNA疫苗持续诱导IgG4类转换，而这与SARS-CoV-2突破性感染风险相关

《Scientific Reports》：Vaccination-first immune priming shapes a sustained mRNA vaccine-induced IgG4 class switch that associates with SARS-CoV-2 breakthrough infection risk

　　

摘要

反复接种针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗会导致抗体反应出现质的变化，包括非炎症性IgG4亚类的出现以及Fc糖基化的改变。虽然中和抗体滴度仍是保护作用的关键指标，但这些抗体结构特征可能带来的功能影响需要在不同年龄组及多次接种mRNA疫苗的情况下进一步研究。我们采用液相色谱-质谱技术，对瑞典一组医疗工作者（n=104）在接种六剂mRNA疫苗后的刺突蛋白特异性IgG反应进行了分析，包括其亚类和Fc糖基化模式；同时也对新加坡一组儿童（n=18）在接种三剂mRNA疫苗后的相应反应进行了研究。反复接种mRNA疫苗会引发IgG4类转换，且这种状态至少能持续六剂疫苗之后。在那些没有黏膜IgA反应、可能影响对系统性IgG4相关感染结果解读的未感染个体（n=41）中，这种抗体反应会增加突破性感染的风险（HR=1.83，p=0.028）。此外，在IgG4类转换之前，这些个体的早期IgG1 Fc糖基化水平较高。值得注意的是，这些IgG结构变化主要出现在首次接种疫苗时还未接触过SARS-CoV-2的个体中。在那个规模较小的未感染儿童群体中，接种三剂mRNA疫苗后也观察到了类似的IgG结构特征。我们的研究结果表明，无论在成人还是儿童中都存在以IgG4为主的免疫特征，并且表明之前的感染所建立的免疫基础可能会影响后续接种mRNA疫苗后产生的抗体反应。尽管这些发现并未质疑已被广泛应用的mRNA疫苗平台的有效性或安全性，但它们仍具有值得进一步研究的意义。