综述：细胞衰老与免疫微环境在肿瘤进展中的相互作用：从泛癌机制到胶质母细胞瘤的启示

《Cell Death Discovery》：Interconnected roles of cellular senescence and the immune microenvironment in tumor progression: from pan-cancer mechanisms to glioblastoma implications

　　

摘要

细胞衰老是一种由多种应激因素引发的不可逆细胞状态，其特点是细胞周期永久性停滞，同时代谢活动仍持续进行。在肿瘤演变的背景下，细胞衰老展现出极高的复杂性与动态性：它不仅作为早期肿瘤抑制屏障，阻止恶性转化，还能通过衰老相关分泌表型（SASP）招募并重新编程免疫细胞，从而构建独特的肿瘤微环境（TME）。与此同时，免疫系统的状态，包括免疫监视的效率以及局部免疫耗竭的情况，会反过来决定衰老细胞的最终命运，并调控它们在抑制肿瘤与促进肿瘤发展之间的转变。由细胞衰老、免疫系统及肿瘤构成的这一动态三方调控网络，是理解肿瘤异质性及药物耐药机制的核心框架。单细胞技术和空间多组学技术的进步，为解析这一网络的时空演变提供了前所未有的精准度。目前，将针对细胞衰老的干预措施，如“诱导-调节-清除”组合策略，与现代免疫疗法相结合的研究展现出巨大潜力，不过要突破物理障碍并彻底清除具有高度侵袭性的衰老细胞克隆，依然是一项艰巨挑战。本综述系统阐述了细胞衰老的分子机制，重点探讨了衰老细胞与免疫微环境之间双向重塑的内在规律。整个综述以胶质母细胞瘤（GBM）作为核心疾病模型，深入分析了这些机制在高度免疫特权的生态系统中的表现及其治疗意义。通过剖析泛癌症机制与GBM特异性微环境之间的相互作用，本综述旨在为下一代精准癌症免疫疗法提供新的理论基础。